Материал:

ВМК и ПК нужны для связывания XI фактора с активирующей поверхностью ХИИа фактора. При их отсутствии этого не происходит. Далее Хиа фактор в присутствии Са 2+ активирует IX фактор (Иха), который вместе с Villa и Са 2+ активирует X фактор (Ха), что приводит к образованию на фосфолипидах тромбоцитов вместе с Va фактором кровяной протромбиназы течение нескольких минут. Активация VIII фактора, как и V, осуществляется под воздействием тромбина (рис. 9.23).

Общий путь свертывания крови начинается с образования тромбина (на) с протромбина (II) под влиянием протромбиназы. Протромбин синтезируется гепатоцитами под влиянием витамина К. Тромбин вызывает гидролиз фибриногена в фибрин-мономера и двух фибрин- пептидов, последние отщепляются, а фибрин-мономер полимеризуется , образуя фибрин-полимер или фибрин S (растворимый). Дальнейшая стабилизация фибрина - образование нерастворимого фибрина-И - осуществляется под влиянием фактора XIII, который активируется тромбином.

Фибриноген производится гепатоцитами, а также содержится в тромбоцитах. Его синтез стимулируется при повреждении тканей, процессах воспаления, стрессах. От его количества и качества зависит состояние коагуляционного гемостаза.

Завершается коагуляционный гемостаз тем, что фибрин вместе с форменными элементами крови, где преобладают эритроциты, образует красный тромб, который под воздействием фактора тромбоцитов - тромбостенин (ПФ-6) - уплотняется, развивается ретракция тромба (рис. 9.24).

Антикоагулянты

Антикоагулянты - это факторы, которые противодействуют или блокируют развитие коагуляционного гемостаза - образование красного тромба.

По механизмам действия большинство антикоагулянтов являются ингибиторами коагулянтов: они связываются с активным центром фермента, блокируют его и исключают из дальнейшего процесса коагуляции.

К главным ингибиторов факторов свертывания крови относятся:

■ Антитромбин III (AT III) - основной ингибитор тромбина, факторов X, IX. Он также инактивирует факторы XI, XII. Это α2-гликопротеин, который синтезируется в печени. Его называют гепаринов кофактором И, поскольку в присутствии гепарина антитромбин III увеличивает свою активность в тысячи раз.

■ Гепарин - синтезируется в печени, тучных клетках соединительной ткани, окружающие капилляры. Связывается с AT III, благодаря чему ускоряется образование комплекса "тромбин-ATIII - гепарин", который вызывает инактивацию тромбина. После образования комплекса гепарин распадается из него и связывается с другой молекулой AT III, что приводит ко многим циклов инактивации

РИС. 9.24. Общий путь коагуляционного гемостаза

РИС. 9.25. Каскад реакций, развивающихся под влиянием антикоагулянта белка С (БС). ТМ - тромбомодулин

тромбина. гепаринов кофактор II (ГКII) - синтезируется в печени, циркулирует в крови около 2,5 суток, является ингибитором только тромбина в присутствии гепарина, но активность этого комплекса меньше, чем "AT III - гепарин".

■ Белок С (БС) - синтезируется в печени под влиянием витамина К. циркулируют в крови в неактивной форме, связывается с поверхностью эндотелия с помощью кальциевых мостиков; активируется тромбином. Эта реакция значительно ускоряется под влиянием тромбомодулина (ТМ) - поверхностным белком эндотелия, связывается с эндотелием в присутствии еще одного белка - витронектина. Комплекс " тромбин - тромбомодулин" активирует БС, который становится антикоагулянтом - инактивирует факторы VIII, V. Комплекс " тромбин - тромбомодулин "переходит в эндотелиальные клетки, где тромбин разрушается, а тромбомодулин возвращается на поверхность эндотелиальной клетки (рис. 9.25).

■ Белок 5 - синтезируется в печени и эндотелиальных клетках под воздействием витамина К, ускоряет инакт

ции как свободных, так и связанных факторов VIII, V под влиянием активированного белка С, что показано на схеме.

Нити фибрина - отбирают на себя 90% тромбина и исключают его из процесса свертывания крови.

Плазмин (фибринолизин)

Плазмин, или Фибринолизина - это факторы, которые разрушают фибрин, образовавшийся при коагуляционном гемостазе. Фибринолитическая система состоит из неактивной формы ферментов - плазминогена, которые синтезируются в печени, частично в почках и эозинофилов, которые под влиянием активаторов переходят в активное состояние - плазмин (фибринолизин): протеолитические ферменты, гидролизуют фибрин.

РИС. 9.26. Каскад реакций внешней и внутренней активации плазминогена. ПК - прекаликреин, ВМК - высокомолекулярный кининоген. ТАП - тканевой активатор плазминогена; ИАП-1 - основной ингибитор тканевого активатора и урокиназы одноцепочечной (0/1) ИАП-2 - бло- катор двухцепочечной (ДЛ) урокиназы

Выделяют два пути активации плазминогена: внутренняя активация - активаторы образуются стенкой сосудов; внешняя активация - активаторы продуцируются тканями ( рис. 9.26).

Внутренняя активация осуществляется под воздействием факторов XII, XI, прекалликреин (ПК), высокомолекулярного кининогена (ВМК), калликреина - веществ контактно? фазы гемокоагуляции, благодаря которым становится возможным дальнейшее фибринолиз.

Внешняя активация является основным путем активации плазминогена. Она происходит преимущественно с участием тканевого активатора плазминогена (ТАП). Этот фермент циркулирует в крови вместе со своим ингибитором и имеет высокое сродство к фибриногена, поэтому фибринолиз начинается именно там, где образовался фибрин. ТАП и плазминоген связываются с фибрином, благодаря этому плазминоген превращается в плазмин, который гидролизует фибрин. К остатку фибрина присоединяется новый активатор плазминогена - одноцепная урокиназа (ОЛ), который активируется плазмином и превращается в двухцепочечную урокиназу (ДЛ), которая продолжает активацию плазминогена. Одноцепная урокиназа производится тканями, где разрушает внеклеточный матрикс и способствует миграции клеток. Она образуется фибробластами, моноцитами-макрофагами, эндотелием.

К активаторов плазминогена принадлежит также активированный белок С, который инактивирует ингибитор активатора плазминогена тканевого типа. Активаторы плазминогена - стрептокиназа, Стафилокиназа - продуцируются бактериями. Стрептокиназа применяется как фармакологический препарат при тромбоэмболиях. Гидролиз фибрина плазмином сопровождается также гидролизом фибриногена, факторов II, IX, X и других.

Плазмина в циркулирующей крови быстро инактивируются ингибиторами, но в самом сгустка продолжается фибринолиз. К ингибиторов плазмина относятся: α2-антиплазмин - основной ингибитор, образуется в печени; α2-макроглобулин, α1-антитрипсин, антитромбин И, ингибитор эстеразы СИ.

Ингибиторы активаторов плазминогена (ИАП): ИАП-1 - основной ингибитор тканевого активатора, а также урокиназы ДЛ, производится эндотелием, клетками гладких мышц, мегакариоцитов, Мезотелиальной клетками, основная роль которых - ограничение действия плазмина вне тромбом;

ИАП-2 - основной ингибитор ДЛ урокиназы.

Регуляция свертывания крови

К регулируемых факторов относят тонус сосудов и гемодилюцию - клиренс печенью биологически активных веществ благодаря протеолитическому эффекта тромбина. Тромбин ускоряет образование фибрина на месте повреждения благодаря усилению активации факторов XI, V, VIII. Однако тромбин может и ограничивать гемостаз, осуществляя протеолиз этих факторов.

Во время действия стрессовых факторов - активации симпатоадреналовой системы - свертывания крови ускоряется на 20-50% (с 5-10 мин до 3-4 мин) благодаря сокращению времени образования протроллбиназы. Ускорение времени свертывания крови называют гиперкоагуляции, замедление - гипокоагуляцией.

Исследование состояния мы гемостаза

Для определения состояния гемостаза и причин его нарушения осуществляют следующие исследования:

■ Подсчитывают количество тромбоцитов и исследуют их структуру, что важно для выявления их роли в процессах как сосудисто-тромбоцитарного, так и коагуляционного гемостаза.

■ Определяют время кровотечения (ЧК) - это время с момента нанесения повреждения сосуда и до остановки выделения крови. Норма - 2-5 мин. ЧК линейно зависит от количества тромбоцитов и может быть эмпирически рассчитан по формуле:

ЧК (мин) = 30,5 - количество тромбоцитов в 1 мкл / 3850.

При тромбоцитопениях (иммунных особенно) ЧК больше расчетного, что свидетельствует о нарушении содержания фосфолипидов в мембранах тромбоцитов.

Употребление 1 таблетки аспирина увеличивает время кровотечения на 8-10 минут. Аспирин ацетилирует фермент циклооксигеназу тромбоцитов и меняет их функцию в течение 8-10 дней. Другие нестероидные противовоспалительные препараты действуют, пока они находятся в крови.

Недостаток фактора Виллебранда (от 1% до 2% и более, является наследственной) приводит к нарушению адгезии тромбоцитов и увеличение ЧК.

■ Определяют активирован частично тромбоцитов пластиновий время (АЧТВ), что позволяет измерять внутренние факторы свертывания крови (XII, ПК, ВМК, XI, IX, VIII) и факторы общего пути (X, VII, I). Для проведения исследования используют заменитель мембраны тромбоцитов (оксид кремния или каолин). После добавления фактора XII происходит активация внутреннего пути образования протромбиназы и конечного общего пути. Величина АЧТВ в норме составляет 25-38 с. При дефиците факторов XII, ПК, ВМК, XI, IX, VIII, X, V, II, I - АЧТВ увеличивается.

■ Измеряют протромбиновое время (ПВ), что позволяет оценить факторы VII, X, V, II, и свертывания крови. В исследуемую плазму добавляют тканевый тромбоплас- забор (ТФ-тканевый фактор). В норме ПЧ составляет 10-14 с. Протромбиновый индекс (норма 85-100%, определение: А / Б • 100 A - норма ПВ, Б - протромбиновое время больного).

Источник: https://studbooks.net/80586/meditsina/fiziologiya

Смотрите также:





ЦЕНОВАЯ ПОЛИТИКА ПРЕДПРИЯТИЯ НА ПРИМЕРЕ ООО «ДНС РИТЕЙЛ»
_archivetempпротивовоспалительные
_Роджерс Карл, Брак и его альтернативы
- Обратный порядок следования фаз 4
- Сопротивление изоляции 25
!_Лабораторные_работы_1_сем_ОУТС