Материал:

Концентрация щелочной фосфатазы плазмы, образующейся в печени и костях остеобластами, в норме составляет 30-120 единиц / л. При нормальной функции печени увеличение концентрации щелочной фосфатазы является проявлением повышения метаболизма в костях, в том числе и разрушения костей.

Концентрация гормонов в плазме находится в пределах: ПТГ - 10-65 nr / мл, кальцитонин - 0-14 пг / мл у женщин; 0-28 пг / мл у мужчин. Концентрация 1,25-дигидроксихолекальциферол не имеет стабильных величин, поэтому измеряют содержание витамина D (25-дигидроксихолекальциферол), который летом составляет 15-80 нг / мл, зимой - 14-42 нг / мл.

Анализ параметров кальциевого метаболизма позволяет выявить причины его нарушения. Следует помнить, что основным гормоном, регулирующим у взрослых людей концентрацию кальция в внеклеточном пространстве, является ПТГ, что выделяется в кровь при уменьшении количества Са ⁺ 2 и осуществляет такие воздействия на клетки-мишени:

■ стимулирует резорбцию костей и тем самым - процессы ремоделирование кости, увеличение концентрации внеклеточного кальция

■ повышает реабсорбцию кальция в почках и уменьшает его потери с мочой;

■ активирует в почках образования 1,25-дигидроксихолекальциферол, который увеличивает всасывание кальция из кишечника (рис. 6.40).

РИС. 6.40. Факторы, приводящие к изменению нормальной концентрации кальция в организме

Роль гормонов в регуляции водно-солевого гомеостаза

Регуляция водно-солевого гомеостаза осуществляется при участии гормонов коры надпочечников - альдостерона, задней доли гипофиза - вазопрессина, предсердного натрийуретического пептида.

Регулируемыми параметрами гомеостаза является концентрация ионов в плазме крови, величина осмотического давления плазмы, объем циркулирующей крови, которые отражают поддержания баланса солей и воды в организме и их распределение между клеточным и внеклеточным пространствами.

Альдостерон секретируется клубочковой зоны коры надпочечников и регулирует концентрацию ионов натрия и калия во внутренней среде.

Вазопрессин образуется нейронами гипоталамуса путем нейросекреции, транспортируется в заднюю долю гипофиза, откуда поступает в кровь при увеличении осмотического давления внутренней среды, следствием чего является увеличение реабсорбции воды в нефронах и уменьшение диуреза.

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется в предсердиях, откуда поступает в кровь при увеличении венозного притока крови к предсердий и способствует увеличению выделения натрия с мочой, следствием чего является уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК).

Регуляция натрий-калиевого гомеостаза

Регуляция натрий-калиевого гомеостаза осуществляется преимущественно с участием альдостерона и предсердного натрийуретического пептида.

Баланс натрия и хлора. Ежедневно с пищей в пищеварительный канал человека поступает от 8,0 до 10,0 г хлорида натрия (NaCI). Ионы Na + и ионы Сl- всасываются из кишечника в плазму крови, а оттуда путем диффузии поступают в межклеточную жидкость. В внеклеточном пространстве концентрация ионов Na ⁺ почти в 10 раз больше, чем в клетках. Содержание ионов Na + в плазме крови и межклеточной жидкости составляет 135-145 мэкв / л. Выделение из организма ионов Na + происходит с мочой. Со 100% профильтрованного натрия в канальцах нефронов реабсорбируется активным транспортом 99 % натрия и только 1 % выделяется из организма.

Концентрация хлорида в плазме крови составляет 98-106 ммоль / л. Этот ион фильтруется и реабсорбируется в нефронах вместе с натрием, однако реабсорбция хлорида осуществляется пассивно диффузией или вторичным активным транспортом.

Баланс калия. В пищеварительный канал с пищей поступает 50-150 ммоль калия (минимальное поступление 25 ммоль / л), из тонкой кишки всасывается в кровь. Концентрация в плазме крови ионов К + находится в пределах 3,4-5,2 ммоль / л, что в 20-30 раз меньше, чем в клетках. В проксимальных канальцах и толстом сегменте петли Генле происходит реабсорбция калия пассивным и активным транспортом. Однако в дистальном отделе нефрона осуществляется его секреция в обмен на ионы Na *. При высокой концентрации калия в плазме крови он выделяется с мочой - до 100% ионов К +, при недостатке - только до 3%. Ионы калия выделяются также пищеварительным каналом, потому что после всасывания их из тонкой кишки они секретируются в полость толстой кишки.

Альдостерон и его роль

Клетки клубочковой зоны коры надпочечников синтезируют стероидные гормоны - минералокортикоиды, среди которых альдостерон составляет 90%. Предшественником альдостерона, как и многих других стероидных гормонов, является холестерол. Альдостерон незначительно связан с белками плазмы, нормальная его концентрация в плазме крови составляет 0,17 нмоль / л, он разрушается в печени.

Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и секрецию ионов калия и водорода в канальцах нефронов почек и, таким образом, поддерживает баланс этих ионов, а также, благодаря осмотическому градиенту, распределение воды между клетками и в внеклеточном пространстве.

Регуляция секреции альдостерона. Имеет место суточный (циркадный) ритм секреции альдостерона - его

РИС. 6.41. Регуляция секреции альдостерона и его эффекты в организме. Знак "+" - стимуляция процесса

наибольшая концентрация в плазме крови перед пробуждением.

Важнейшими физиологическими стимулами секреции альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников являются: во-первых, увеличение концентрации ионов К + в плазме крови, непосредственно стимулирует секрецию альдостерона; во-вторых, активация ренин - ангиотензин II. Также стимулируют секрецию АКТГ (гормон аденогипофиза) и уменьшение концентрации ионов Na + в плазме крови (рис. 6.41).

Образование ангиотензина II происходит благодаря секреции ренина юкстагломерулярного клетками (ЮГК) в почках.

Ренин - это протеолитический фермент, секреция которого происходит при уменьшении наполнения кровью афферентной артериолы клубочка нефрона (гиповолемии) или гипотензии; при активации β-адренорецепторов ЮГК; снижении концентрации натрия в дистальных канальцах нефрона.

Концентрация ренина (а также, соответственно, альдостерона) увеличивается в плазме крови при изменении позы тела - в вертикальной позе она самая, потому что имеет место рефлекторная активация β-адренорецепторов; в горизонтальной - наименьшая, ибо отсутствует активация β-рецепторов. Ренин превращает альфа-2-глобулин плазмы крови - ангиотензиноген - в ангиотензин I, который под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) расщепляется ангиотензина II. АПФ производится преимущественно в легких, значительно меньше - в почках.

Ангиотензин II взаимодействует с мембранными рецепторами клеток клубочковой зоны с образованием внутриклеточного посредника - диацилглицеролу (ДГ) и активации протеинкиназы С

Гиперналиемия - увеличение концентрации ионов К * в плазме на 1% уже стимулирует клетки клубочковой зоны, синтезируют и секретируют альдостерон. Возможно, стимуляция секреции имеет в основе развитие деполяризации эндокринных клеток клубочковой зоны, возникающее вследствие внеклеточного увеличение концентрации ионов К +. Деполяризация приводит к открыванию потенциалозалежних кальциевых каналов, через которые входят ионы Са 2+ в клетку, что обеспечивает секрецию гормона (рис. 6.42).

Гипонатриемия - уменьшение концентрации ионов Na + в плазме на 10% стимулирует клетки клубочковой зоны, синтезируют и секретируют альдостерон, что призво-

РИС. 6.42. Регуляция секреции альдостерона при гиперкалиемии

дить к увеличению реабсорбции ионов Na + в канальцах нефрона, и рост секреции ионов калия и водорода. Однако этот эффект зависит от эффективного объема крови в кровеносных сосудах - при его увеличении, гиперволемии реабсорбция натрия уменьшается.

АКТГ - гормон, который синтезируется и секретируется передней долей гипофиза, действует на пучковую зону, которая производит глюкокортикоиды. Однако в больших концентрациях может непосредственно стимулировать и секрецию альдостерона, например, в условиях адаптации к воздействию стрессовых факторов.

Механизм действия альдостерона. Альдостерон является стероидным гормоном, который проходит сквозь мембрану клетки-мишени и взаимодействует с рецепторами цитоплазмы, после этого комплекс ГР мигрирует к ядру. В ядре комплекс связывается с ядерным рецептором, усиливает транскрипцию мРНК, кодированных геном, что приводит к дальнейшему синтеза белков на рибосомах.

Минералокортикоидные рецепторы в клетках-мишенях одинаково чувствительны как к альдостерона, так и к ГКС - кортизола. В клетке-мишени кортизол превращается в кортизон под влиянием фермента Ιΐβ-гидроксистероиддегидрогеназы. Таким образом молекула кортизола инактивируется; поэтому альдостерон связывается со своим рецептором даже в малой концентрации.

Влияние альдостерона на почки. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов Na + в основном в дистальном отделе нефрона благодаря потенциации в эпителии синтеза белков, индуцированных альдостерона. Благодаря этому:

■ увеличивается синтез мембранного фермента Na + - К + -АТФазы, что ускоряет скорость активного транспорта ионов натрия и калия в эпителии дистальных канальцев и главных клетках собирательных трубочек:

■ повышается количество образования натрий-калиевых насосов в базолатеральных мембранах клеток, которые обеспечивают активный транспорт ионов натрия из клетки в кровь;

■ возрастает синтез белков, которые стимулируют открытие апикальных Na + -каналов или их новообразования, ускоряет транспорт ионов Na + из полости канальцев в клетки.

Альдостерон одновременно с этим увеличивает секрецию ионов К + в просвет канальцев благодаря росту числа Νa + - К + - насосов и натриевых каналов в апикальной мембране эпителия.

Альдостерон увеличивает секрецию ионов Н + в просвет канальцев в обмен на транспорт ионов натрия в клетку, что является одним из механизмов регуляции кислотно-основного состояния крови. Влияние альдостерона происходят в течение 10-30 мин и более, что свидетельствует о зависимости эффекта гормона от синтеза новых белков, индуцированных альдостерона.

Недостаток и избыток альдостерона. Недостаток альдостерона возникает при гипофункции надпочечников - первичный гипоальдостеронизм, что приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, гиповолемии и гипотензии.

Неконтролируемая продукция альдостерона - первичный гиперальдостеронизм - может быть следствием возникновения опухолей клубочковой зоны, что приводит к гипернатриемии и гипокалиемии благодаря секреции ионов калия алкалоза в результате увеличения секреции ионов водорода; гиперволемии и гипертонии благодаря задержки ионов натрия тетании вследствие роста деполяризации нервных и мышечных волокон в результате нарушения натрий-калиевого баланса.

Предсердный натрийуретический пептид и его роль

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП) синтезируется и секретируется кардиомиоцитами предсердий, которые содержат гранулы гормона. Это полипептид, циркулирует в крови и имеет 28 аминокислотных остатков. Стимулирует выделение ПНП растяжение предсердий кровью при увеличении их наполнения - гиперволемии, что приводит к увеличению количества гранул в кардиомиоцитах.

Механизм действия ПНП на клетки-мишени - это взаимодействие с мембранными рецепторами трех типов, которые пересекают мембрану. Два из этих рецепторов (NPR-A, NPR-B) имеют в цитоплазме фрагмент, который является гуанилатциклаза. Третий рецептор (NPR-C) действует через G-белок активирует фосфолипазу С и подавляет аденилатциклазу.

ПНП увеличивает выведение ионов Na + почками при гиперволемии. Вслед за натрием повышается выделение воды с осмотическим градиентом, что ведет к нормализации объема крови и уменьшение концентрации ионов Na * в крови и внеклеточной жидкости. Увеличение экскреции ионов Na * почками (натрийурезу) является следствием влияния ПНП на такие функции клеток-мишеней:

Источник: https://studbooks.net/80586/meditsina/fiziologiya

Смотрите также:





ЦЕНОВАЯ ПОЛИТИКА ПРЕДПРИЯТИЯ НА ПРИМЕРЕ ООО «ДНС РИТЕЙЛ»
_archivetempпротивовоспалительные
_Роджерс Карл, Брак и его альтернативы
- Обратный порядок следования фаз 4
- Сопротивление изоляции 25
!_Лабораторные_работы_1_сем_ОУТС