антигиперлипидемических препаратов. Отмечено благоприятное действие статинов при различных нефропатиях.
Реноваскулярная АГ
Реноваскулярная АГ (РВГ) обусловлена одноили двусторонним стенозирующим поражением почечных артерий и является второй по частоте причиной АГ. Патогенез АГ связан с ишемией почки, активацией РААС. АГ стабильная, малосимптомная, нередко рефрактерная к гипотензивным препаратам, может быть злокачественной.
Атеросклероз является причиной стеноза почечной артерии у 75% больных с РВГ. Характерна локализация стеноза у устья и в средней части почечной артерии. Длительно существующая ишемия почек при стенозе почечной артерии называется ишемической болезнью почек (ИБП). ИБП может развиваться также при эмболии мелких ветвей почечных артерий кристаллами холестерина, что ведет к развитию и прогрессированию почечной недостаточности.
Фибромускулярная дисплазия является причиной у молодых пациентов. Отмечается неравномерная очаговая гиперплазия стенки почечных артерий, приводящая к множественным сужениям, следующим одно за другим, с постстенотическими расширениями. На ангиограммах такие почечные артерии выглядят в виде нитки бус, стенозы чаще односторонние.
При неспецифическом аортоартериите имеются проявления воспалительного процесса в анамнезе (лихорадка, потеря веса, ускоренное СОЭ), признаки поражения других артерий. Неспецифический аортоартериит чаще наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет. Сужение почечных артерий отмечается чаще в устье или несколько дистальнее от него, часто процесс двусторонний.
Предположить диагноз РВГ можно на основании:
•• наличия высокой стабильной АГ, особенно злокачественной у лиц молодого возраста
•• развития злокачественной АГ у лиц старше 50 лет с признаками атеросклеротического поражения сосудов головного мозга, сердца, периферических сосудов
•• обнаружения сосудистого шума на брюшной аорте
•• асимметрии АД и пульса на верхних конечностях
•• наличия градиента давления между верхними и нижними конечностями
Абдоминальный сосудистый шум, считающийся признаком РВГ, выявляется только у 60-70% больных. УЗДГ позволяет выявить стеноз почечной артерии, локализованный в начальном сегменте сосуда. Мультиспиральная компьютерная томография является высокочувствительным неинвазивным методом диагностики РВГ. При подозрении на ВРГ используется селективная ангиография, которая
является «золотым» стандартом диагностики ВРГ. Стеноз почечной артерии может быть причиной АГ, если степень его составляет 50-70% и более.
При подтверждении диагноза РВГ решается вопрос о тактике лечения.
Медикаментозная терапия проводится при подготовке к хирургическому лечению, при невозможности выполнения хирургического лечения из-за тяжелых сердечно-сосудистых осложнений или противопоказаний со стороны других органов и систем, при отказе больного от операции. Медикаментозная терапия должна быть комбинированной с использованием препаратов двух, трех и более групп. Применение ИАПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов противопоказано при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки. Применение этих препаратов при одностороннем стенозе требует постоянного контроля почечной функции.
Хирургическое лечение – реконструктивные операции проводятся при наличии гемодинамически значимого стеноза. Другим методом устранения стеноза является эндоваскулярная баллонная дилатация и стентирование почечных артерий.
Эндокринные АГ Феохромоцитома является редкой формой вторичной АГ. Феохромоцитома -
опухоль мозгового слоя надпочечников или хромафинной ткани вненадпочечниковой локализации, при которой отмечается выброс катехоламинов. Как правило, феохромоцитома секретирует как адреналин, так и норадреналин, но преимущественно норадреналин. Некоторые опухоли секретируют только норадреналин или (реже) только адреналин. Очень редко преобладающим катехоламином является дофамин. Феохромоцитома может возникнуть в любом возрасте, но наиболее часто — между 20 и 40 годами. Примерно в 10% случаев заболевание имеет наследственный характер. Типичным является кризовое течение заболевания, когда резкое повышение АД сопровождается другими симптомами, обусловленными выбросом катехоламинов (тахикардией, бледностью, потливостью, страхом). Возрастание сердечного выброса (бета-адреностимуляция) и сужение сосудов (стимуляция альфа-адренорецепторов) приводят к резкому повышению АД. Уменьшение теплопотерь и ускорение обмена могут вызывать лихорадку или приливы и увеличивать потоотделение. Тяжелые или длительные приступы могут сопровождаться тошнотой, рвотой, нарушениями зрения, болями в груди или животе, парестезией и судорогами. Часто после приступов остается сильная усталость. Если феохромоцитома секретирует преимущественно адреналин, артериальная гипертония может сменяться периодами артериальной гипотонии с обмороками. Ортостатические изменения АД и ЧСС у нелеченных больных с артериальной гипертонией заставляют заподозрить феохромоцитому. Эти изменения могут быть обусловлены подавлением симпатических рефлексов и уменьшением ОЦК.
Возможна постоянная гипертония, нередко злокачественная.
Повышение уровня катехоламинов может значительно усиливать обмен веществ, вызывать гипергликемию.
Определение катехоламинов (адреналина и норадреналина) и норметанефрина и метанефрина (биологически неактивных продуктов метилирования адреналина и норадреналина) в суточной моче является методом, чувствительность которого составляет
95%. Возможно определение общей концентрации метанефринов и в разовой порции мочи; этот анализ особенно информативен сразу после приступа. Ложноположительные результаты могут быть получены у больных, принимавших хлорпромазин, бензодиазепины или симпатомиметики. Определение концентрации ванилилминдальной кислоты (конечный продукт метаболизма адреналина и норадреналина) в моче— простой и доступный метод, но он наименее надежен, поскольку часто дает ложноотрицательные или ложноположительные результаты. Многие лекарственные средства и пищевые продукты влияют на результат этого анализа.
При пограничном или нормальном уровне экскреции с мочой при наличии клинических данных может быть использован тест со стимуляцией глюкагоном. Этот тест требует измерения катехоламинов в плазме и должен выполняться после эффективного лечения a- адреноблокаторами. Проведение теста сопряжено с опасными побочными эффектами и может вызвать тяжелый гипертонический криз с непредсказуемыми последствиями.
Тест с подавлением клонидином требует определения катехоламинов в плазме до приема препарата и через 3 ч. Этот тест позволяет выявить пациентов с эссенциальной АГ с повышенной активностью симпатоадреналовой системы и увеличением экскреции катехоламинов и их метаболитов в моче. У больных с феохромоцитомой уровень норадреналина не изменяется, а при гипертонической болезни — снижается. Проба может давать ложноотрицательные и ложноположительные результаты.
При выявлении высокой экскреции катехоламинов необходима топическая диагностика. Так как опухоль чаще больших размеров и локализуется в надпочечнике, она может быть обнаружена при УЗИ. Более чувствительной методикой является компьютерная томография. Для выявления вненадпочечниковой опухоли или метастазов используется радиоизотопное исследование (мета-131I-бензилгуанидин сканирование). 10% опухолей являются злокачественными. При подтверждении диагноза феохромоцитомы показано оперативное лечение. Перед операцией необходимо стабилизировать АД альфаадреноблокаторами.
Первичный гиперальдостеронизм. При первичном гиперальдостеронизме в 95% случаев имеют место опухоль коры надпочечников (одиночная альдостеронпродуцирующая аденома - АПА) или двусторонняя диффузно-узелковая гиперплазия с секрецией альдостерона. В 5% случаев наблюдаются односторонняя гиперплазия надпочечника, глюкокортикоидподавляемый гиперальдостеронизм и альдостеронпродуцирующая карцинома. Казуистикой является альдостеронпродуцирующая опухоль вненадпочечниковой локализации - щитовидной железы, яичников, кишечника.
Клиническая картина ПГА складывается из трех основных синдромов: артериальной гипертензии, нейромышечного и почечного. Постоянным синдромом является АГ.
Нейромышечный синдром (мышечная слабость, судороги, парестезия, обусловленные гипокалиемией) встречается в 38–75%. Почечный синдром (полиурия, никтурия, гипоизостенурия, щелочная реакция мочи, умеренная альбуминурия) наблюдается у 50– 70% больных.
Периферические отеки при синдроме Кона отсутствуют.
Гипокалиемия приводит к ЭКГ изменениям в виде снижения сегмента ST, инверсии зубца Т, удлинения интервала QT, регистрации зубца U.
Отсутствие у больного других клинических симптомов ПГА, помимо АГ, не исключает ПГА.
Углубленное обследование для выявления ПГА следует проводить больным с дебютом АГ в молодом возрасте, с тяжелой и резистентной к терапии АГ. У части больных отмечаются гипертонические кризы, напоминающие кризы при феохромоцитоме.
Диагностика ПГА складывается из лабораторного подтверждения низкоренинового гиперальдостеронизма и топической диагностики.
Определение уровня калия в сыворотке является скрининговым тестом. Однако, только 80% больных с ПА имеют гипокалиемию на ранней стадии, она может отсутствовать и в тяжелых случаях. Особенно часто нормальный или незначительно повышенный уровень калия наблюдается при двусторонней гиперплазии.
Следующий этап обследования заключается в определении концентрации альдостерона в плазме (КАП) и активности ренина плазмы (АРП). Диагноз подтверждается при низкой АРП и высоком уровне альдостерона при исключении влияния лекарственных препаратов (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензиновых рецепторов). Для выявления ПГА важны не столько абсолютные значения этих показателей, сколько отношение КАП/АРП. Диагностическое значение имеет отношение КАП (нг/дл)/АРП (нг/мл/ч) выше 20.
Первым этапом топической диагностики у больных с заболеваниями надпочечников должно быть проведение ультразвукового исследования. Высокой чувствительностью обладают методы компьютерной томографии (мультиспиральная КТ с трехмерной реконструкцией, КТ с контрастированием).
Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет не только с высокой чувствительностью выявить патологические изменения надпочечников (99% при АПА, 81% при диффузной гиперплазии), но и предположить морфологическую структуру опухоли (например, отличить опухоль коры надпочечника от феохромоцитомы).
При АПА выполняют одностороннюю адреналэктомию с опухолью. Консервативная терапия больных с АПА приобретает значение в период предоперационной подготовки. Основным препаратом для коррекции АД при ПГА является антагонист альдостерона спиронолактон в дозе от 100 мг до 400–800 мг в сутки.
Неопухолевые формы ПГА лечат консервативно, основным препаратом патогенетической терапии ИГА является спиронолактон.
Синдром Иценко-Кушинга. Различают три разновидности синдрома Иценко– Кушинга:
1.1) гипофизарный синдром Кушинга (болезнь Кушинга), обусловлен нерегулируемой избыточной секрецией АКТГ в аденогипофизе. Избыток АКТГ стимулирует продукцию глюкокортикоидов в коре надпочечников, что приводит к гиперкортизолемии
2.2) надпочечниковый синдром Иценко–Кушинга, обусловлен нерегулируемой избыточной секрецией кортизола опухолями коры надпочечника или гиперпластической тканью коры надпочечников (узловая, реже – мелкоузелковая гиперплазия). При надпочечниковом синдроме Иценко–Кушинга уровень АКТГ в плазме понижен
3.3) эктопический синдром Иценко–Кушинга, обусловлен нерегулируемой избыточной секрецией АКТГ негипофизарными злокачественными новообразованиями и характеризуется сильным повышением АКТГ в плазме крови.
Синдром Иценко–Кушинга имеет ряд характерных симптомов: ожирение с распределением жира прежде всего на теле, «лунообразное лицо», истончение кожи, стрии на животе, бедрах и ягодицах красного цвета. Отмечается гипотония мышц, появляется остеопороз, склеротические изменения в сосудах, стероидный диабет, протекающий с чрезмерным аппетитом и полиурией, алкалоз с низким уровнем калия и хлора в крови.
Врезультате увеличения образования 17–кетостероидов с андрогенным влиянием появляются такие симптомы, как чрезмерное оволосение, глухой голос, акне.
АГ, низкий уровень калия, увеличенный уровень натрия являются результатами усиленной продукции альдостерона.
У всех больных, у которых имеет место АГ в сочетании с ожирением, расстройствами углеводного обмена, стриями и остеопорозом, следует предполагать наличие синдрома Иценко–Кушинга.
При обычных исследованиях удается выявить нейтрофильный лейкоцитоз вместе с лимфоцитопенией и эозинофилией, повышенный уровень сахара, гипокалиемию, гипохлоремию.
Увеличение экскреции кортизола в суточной моче позволяет предполагать данное заболевание. При определении гормональной активности коры надпочечников целесообразно проведение пробы с дексаметазоном: 1 мг дексаметазона в 23 часа – повышение концентрации кортизола в сыворотке крови более 140 ммоль/л на следующее утро свидетельствует о гиперкортизолемии. Высокий уровень экскреции кортикостероидов с мочой в 2 дневном тесте с дексаметазоном (0,5 мг каждые 6 часов в течение 2 суток) также подтверждает диагноз синдрома Иценко–Кушинга.
С целью дифференциальной диагностики гипофизарного и надпочечникового синдрома Иценко–Кушинга целесообразно проведение длинной пробы с дексаметазоном, при которой кортизол снижается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем при гипофизарном синдроме. При гипофизарном синдроме стимуляционная проба с кортиколиберином повышает почти на 90% уровни АКТГ и кортизола. У больных с эктопическим и надпочечниковым синдромом секреторной реакции на кортиколиберин нет.
Кардиоваскулярные АГ Коарктация аорты. Является редкой формой АГ у детей и молодых пациентов,
менее 20% пациентов с коарктацией аорты доживают до 50 лет. Локализация сужения аорты юкстадуктальная, сразу после отхождения левой подключичной артерии. Диагноз очевиден при физикальном исследовании. Систолический шум выслушивается в прекордиальной области, а также на спине. Возможен систолодиастолический шум, который выслушивается на спине с двух сторон и связан с коллатеральным кровотоком.
Пульс на бедренных артериях слабее, чем на лучевых. Гипертензия на верхних конечностях сочетается с низким или неопределяемым давлением на ногах.