Материал: патан все темы

Ø протеазы,активированныеионыСа

++ (кальпейн).

Срединихосновныеэффд монкторыклеструктурочныхажа

-

каспазы.Классификация

каспаз:

●эффекторные каспазы - каспазы3,Этонепосредственныеисполнители6, 7. апоптоза.Эти

каспазынаходятвклеткевнеактивномсостоянии.Активэффекторныеированнкаспазы

начинаютцепьпротеолитреакц,цельюкоторыхиявляетсяйческихдемон« »кле.Ихткиаж

активируют индукторыактивацииэффекторныхкаспаз.

●индукторыактивацииэффекторныхкаспаз

- каспазы2, Основныеиндукторы8, 9, 10.

-

каспазыи8Они9активируют. эффекторныекасп.Механизмактивациизы

- расщепление

аспарагиновыхоснованпоследующеймеризац

иейактивныхсубъединиц.Этикаспазыпри

обычнсоствклеткахонеактивнымянии,существуютфопрме.окаспаз

●активаторыцитокинов

- каспазы1, 4, 5, 13.

Актиехиныхливацияндукзависитотипасигнальногооровпути:

ПриповрежденииДНКзадействуетс

ясигналпуть№активируется1, ныйкаспаза№При9.

активациирецепторовклеточнойсмертизадействовансигналпуть№активируется2,ный

каспаза№8.

Сигнальныйпуть№1

(связанповреждениемДНК):

1.

ПовреждениеДНК

2.

Активпродукциягенр53а соответст

вующегобелка

3.

АктивпроагеновцияпоптическихсемействаBCL

-2ВАХ(иBID)

4.

Образованиебелковэтихгенов

5.

Активациякаспазы9

6.

Активациякаспазы3

7.

Активациядругихкаспазпротеаз

8.

Апоптоз

Сигнальныйпуть№2

(связанактивациейрегиона« клеточнойсмерти»)

Регуляцияапоптоза

.

Исследовапоследлетпривели,ксозднимоделихяаниюпопт.Поэтойм каждаязадели

клетка присвоемрождениизапрограммированасамоуничтожение.Следовательно,условием

еежизниявляетсяблокированиеэтойсуицидальнойпрограммы.Основнрегуляциизадача

апоптоза - держатьэффекторныекаспвнеактивномсостзы, быстропереводитьяних

актифорответнуюнаминимальноедействсоотвндукторовтствующих.Отсюда,

понятингактиваторовбиторовеапоптоза.

Ингибиапоптозары

(антиапоптическсерьезнымфакторы)К.наиболееингибиторам

апотнптросзафакторыятсятовые.Другие:н й

тральныеминокислоты,цинк,эстрогены,

андрог,некоторыеб. лкины

Пример:БелкисемействаАР1

— подавляютактивноскаспаз3один9,изэтбелковьих

(Survin)обнарвопуклхолежним.Сткахсвязываютыхрезистентнопухолевыхклет стьк

кхимиотерапи и.

Активаторыапоптоза

(проапоппроапоптическиефакт)Это. рыгеныих

продукция:генысемействаBCL

-2ВАХ(иBID);геныRbиР53запускают(апоптоз,еслие ка

задержанамеханизмомcheckpoint).

Патогенезмногихзаболеваний,томч опухолесле

вых,связансоснижениемспособности

клетокподвергатьсяапоптозу.Отсюданакоплениеповрежденныхклетокформирование

опухоли.

Патофизиолклеточногоделе ияия

Основноеотличиеделенияздоровойопухолевклетки:делениездоклровойтки

регулируетсяп

аракриннымэндокриннымспособом.Клеткаподчэтиняетсягналами

делитсятольковтомслучае,еслиорганизмнуждаетсявобразовновыхклетоканногоии

вида.Делениеопухолевойклрегулируетсяткиаутокриннымспособом.Опухолеваяклеткасам

образует митогенныестимулятсамажеделпиховлиядрытся.Онанеотвечаетиемна

паракринныеэндокриннСуществстимул. двамеханизмаыопухолевойтрансформацииет

клеток:

1Активация. онкогенов

.

Протоонкогены— этон рмальные,неповрежденныегены,которые

онтроделениеируют

здоровойклетки.Кпротоонотносятсягены,контролирующиегенамобразованиеработу

ростовыхфакто,мембранныхецепторовкростовымфактонапример( тирозинкиназныхам

рецепторов), Ras

-белков,МАР

-кин,участницМАРз

-киназногоск

ада,транскрипционных

факторовАР

-1.

Онкогены - поврежденпротоо.Процессповреждениякогеныыепротоонкогена

трансформацназываетсяеговонкогенактонкогенаивация.

Механактивациионкогена:змы

§ Включениевставка( )промотора.Промотор

- этоучастокД

НК,скоторымсвязывается

РНК-полимеразапротоонкогена.Необходимоеусловие

- промотордолженнаходится

внепосредственнойблизостипротоонкогеном.Отсюдавари:)промоторДНКнты

-

копияонковирусов;б)прыгающие« гены»

- учаДНК,сткипособныеперемеща

тьсяи

встраивразныеучгеноматьсясткиклетки.

протоонк.Протвоогермебладаютнкнеобольшойвгеныактивностью.При

увелчилислапоявлениичениикопийихобщаяактивностьзначит

ельновозрастаети

этоможетпривестикопухолевойтрансформацииклетки.

§

Транслокацияпротоонкогенов

- этоперемещениепротоонкогенавлокус

функципро.моторомнирующим

§

Мутациипротоонкогенов.

Онкогеныобразуютсвоионкобелки( )Си. тезкобелков

азываетсяэкспрессия«

активныхклеточныхонкогенов»Онкобелки.

- аналогибелкпротоонкогенов:ростовые

факторы, Ras

-белки,МАР

-киназы,транскрипционныефакторы.Ноестьколичественные

качественныеотличияонкогенбелкпротоонкоге:увеличениеов

синтезаонкобелковпо

сравнениюсинтезбелкпротоонкогенм,вонкобелкиимеютструктурныеотличиябелков

протоонкогенов.

Механизмдействияонкобелков:

o Онксоединяютсябелкирецепторамидляфакторовростаобразуюткомплексы,

постоянногенерирующи

есигнакделениюклетки.ы

o Онкповышаютбелкичувствительнрецептфакторвк илистпонижаютстьм

чувствительностькингибиторамроста.

o Онкмосамибелгутдействоватькфакторыироста.

2Инакти. геновация

-супрессоров.

Гёны-супрессоры: и53Rb.

Ихпродукция

-

соотвбе.Инактитствующиелкигеновация

-супрена( ссоровледственнаяилиприобретенная)

ведеткпропумитозклетоксповреждекуДНК,разминакоплениюожениюйэтихклеток.

Это – возможнаяпричформированияопухол. на

Опухолевыйрост

Опухоль - патологическоеразрастани,отличающеесядругихпатологическразрастанихй

наследзакреплеспособтвенненограниченномунеконтролируемомуйстьюросту.

Другиепатологическразрастаниея

-

гипер, п,регенерацияертрлазияпослефия

повреждения.

Причиныувеличенияколичествазлокачествензаболсрнаселенияийдива: ых

1.

Увеличенпродолжительности. зни

2.

Улучшениекачествадиагностики

— увеличевыявляемонколиеогическихсти

заболеваний.

3. Ухудшенэкологобстани,увечеличениескойвкидерж

анияканцерогенныхфакторов

вокружающейсреде.

Доброкачественныеизлокачественныеопухоли

Единойклассифопухолейдопоринекациисоздано,т..существуетбольшое

разнообпризн,харадлязиекразличныховтерныхопухолейиз

-занедостатказнаний

бих

этиологиипат.Всновегенезесоврклассификацийменных

- главныеморфологические

клиническиепризнакиопухо.Наосновеклиничеейхарактериствопухолкойделятна ики

доброкачественныеизлокачественные.

Добропухоликачественные:

1.

Клеткиопух

олиморфологидентилипохичнанормальныеескижиклетки

-

предшественники.

2.

Степеньдифференцировкиопухолевыхклетокдостатвыс. чнокая

3.

Скоросростамедлен,втечениеьмногихлет.ая

4.

Харостаак ер

- экспансивный,т.е.вовремяостапухолисоседние

ткани

опухоли,расположенные

вблжизважнецентрови, н.Примерых:опухоль

головногомозга,сдавлинервце.ающаянтрыые

Злокачественныеопухоли.

1.

Клеткиопухолиморфоотлотичаютсяогическинормальнойклетки

-предшественницы

(частодонеузнаваемости).

2.

Степеньдифференцировки

опухолевыхклетокнизкая.

3.

Скоростьростабыстрая.

4.

Харостаак ер

- инвазивный,т.е.опухпросоральседниетруктурыает.

Способствующиефакторы:

клетокотпервичногоузла

иихпоследующеедвижение);

Особенностималигнизированныхклеток

Основнаяособ

енностьмалигнизированнойклетки

- атипАтипизм.

- этоотличия

опухклетокнормальныхлевых.

Видыатипизма:

1Атипизм. пролдифференцировкиерации

Атипизмпролиферации

- этоавтономннерегулируемостьи пухоли.Друга ми

слова,размножени

еклетокопухонесогслпотребиасованоорганизмаеостями

подчисигналамегостороныяетсяэндокринным( парак)П. авточиннымаомности

роста - аутокриннаярегуляцияделения..(

- опухолеваяклеткавырмитогенныебатывает

стимуляторыдлясамо

йсебя)Последствия. аутокриннойрегул:отсутствиелимитации

клеточногоделеХейфликанарушение, иятопоингибициироста,отсутствкейлонного

ингибирования.

Атдифференцировкипизм

- этоп давлениепроцессасозреванияопухолевыхклеток

(полноеиличастич

ное).

гликолизаобеспечиваетвысокуювыжиопуаемостьхолисловиях

гипоксии.

b)

Малаяпродуктивнанаэробногогликкомпенлизастьеговысокойскоростьюируется.

Едвапоступив,глюкозанемедраз.лЕеконцентрацияагаетсяв пухолевыхклетках

практическивсегдаравнанулю.Отсюда

- постпотребностьяннаявглюкозе.Опухол

ь

покрываетдефицитглюкозызасчет: постоянного1) захватаееизкровисилуразности

концентрацийопухоль(«

–

ловушактивногоглюкозы»); глюконеогенеза2) из

аминокислот.

c)

«ОтрицательныйэффектПастера»

- анаэробныйраспадглюкозыи ажеетв

присутствиикислорода.Причина

– недостферментдляаэробноготокпр вцесса

(особенноНАД, KoA

-SHитиаминпирофосфата).

d)

Паранеопластическаягипогликемия

- характернадлябольшинстваопухолей.Механизм

-

1)постзахватоянныйпухолевымиклеткамиглюкизкр; 2зыви

)образованиеклетках

опухолисахароснижающихвещеин( улинтвфакторовИФРстаподобных

-1иИФР,

ингинсулиназыбиторов;соматостаинсулиназыэффекингтбированияом).

Особелковогоенностиметаболизма.

a) Интенсивныйсинтезонкобелков.Какрезультат

- быстроерасходованнеобходиемых

аминоихнулеваякислотонцентрацияопухолевыхклетках.

Отсюда — постоянный

захватизкровинеобходимыхаминокисл.Образнвыражение:Опухоль« т

- пасть,

открытаядлябелков»илиОпухоль«

- ловушкаазота»Постоянный. захватизкрови

аминокислотприводитобкрадываздоровыхклетокиугнбелковогоетениюобм

ена

вних.

снижмассыте;кахлание; изменениексия=количественногосоотношения

естественныхбелковпл

азмыкрови

- концентрацияальбуминовснижается,глобулинов

–

повышается.

Особметаболнностилипидовзма

.

Опухольиспользуетлипиды,вчастностифосфолипиды,дляпостроениямембрансвоих

клеток.Новыеклеткиопухолиобразуючрезвычайноинт,псяенсивно

оэтомуобщее

содержаниефосфолипидовопухолиповышено;метаболическийобускоренрот.

2. Физико-химическийатипизм

Особенностиводно

-электролитногобаланса.

a) Вода - содержаниевопухолевыхклеткахповышено.Значение

- облегчениедиффузии

субстрметаболизв

мавнутрьклеткипродуктметабовлизма

- наружу.

d) Калий - умеренноеповыш.

ние

Роль - препятствуетразвитиювнутри

- и.внеклеточного

ацидоза.Причинавозможногоацидоза

- анаэробныйраспадглюкозы,накоплениелактата

иионовводорода.

рН - а) тенденкразвитиюцинаперифериидозаяопухоланаэробный( гликолиз

закислсреды);бтенкразвитиюдиеалкалозанцияорганизме

-носителепоступление( из

опухвкрлактатаоливызываькомпдвиженнсатщелкатионоврчзденыхеровых

тканей вкровь).

Повышениееличотр заряданыцательногоповерхнопухкле.Элевыхститок

способсихвзаимномутвуетталкиваниюпроникновениюпомежклеточнымщелям

нормтк.альныени

Митогенетическиелучи

- открытиепоследнихлет.Установлено,чтоопухоле

выеклетки

генерируютультрафлучсдлинойволны190етовые

-325нм.Вообще,этилучи

генерируютсявсемиклетками,нособд лящимисянности.Ихэффект

– стимуляция

пролифвсосклетках.днихрации

3. Морфологическийатипизм

Морфолатипизможетгический

бытьдвухидов:тканевойклеточный.

Ткатипизмневой

- нарушениенормальногосоотканевыхношенияструктур

(нераволокнистыхномерностьилимышечныхпучков;неправильилинеравномерные

железистыехотсутствие; дывыводныхпротож)Т.лезкованевой

атипизмхарактерентолько

длядоброкачественныхпухолей.

Клеатипизмочный

- морфологическиефункциособеннпухнальныеолевойсти

клетки,которыеотличаютеенормальнойклетки.Характерентолькодлязлокачественных

опухолей.

Морфоопухолевойк гия

еткиразно.Фоиразмрмыбразнаклварьируютеткиры.

Укрупнядра,гипеядениерх,комковатый«рхроматинз» ,п липло.Обилиемитозовдия

спреобладанпатологмитозов.Д емфференцирческихсегданеполная.Опух левыевка

клеткимогутбытьабсолютнонед

малодифференцированыили .

Присутклеткиразнойствуютепеньюдифференцир.Возможнустановстьленияки

тканевпринадлежопухолийеё(гистогенез)естьвсегдаости.Врядеслучаевтипичность

можетзайтитакдалеко,чтоневозможноуста

новить,изкатканипроизошлаойданнаяопухоль.

4. Антигенныйатипизм

Антигенныйатипизм

- разнонаправленныеизмененияантигеннсоставаклетокопухоли. го

Этиизмогутенениябыть2

-хвидов:

a) Антигенноеупрощение

- утратаопухолевымиклеткаантиг, меющнов

ихсяв

нормальныхклетках.

b) Появлениеновыхантиг. нов

Существуютгипотезы2 ,объяспоявленновыхяющантигенов: ие

Ø новыеантигенывозникаютвследствсоматмутациивгческих;номе

Ø новыеантигеныпоявляютсявследствиереактивацииучастковгенома,

ингибированныхходеразвития.Этиновыеантигеныпосутиявляются

эмбриональнымиантиге.Книмот Альфаамиостся

-фетопротеин

канцероэмбриональантиген.Этиэмбриональныеантигегутсвобождатьсяй

поверхностиклеткивыходкровь.Определениетьв

кровиэтихантигенов

исподдиагноляьзуетопухолейоценкиспроводимойятикитерапии.

5. Метастазирование.

Метастазирование — переносопухолевыхклетокзапределыпервичнойопухоразличные

органыитканисобразвтоопухолваниемричныхузловтойжевых

гистологической

структуры.

Путираспространенияопухолевыхклеток: