Материал: патан все темы

=повышеннпроницсосудистстенаянакамостькиомй

-либоучастке

русла;

=длительноевремяциркуляцииИКвруслеилипостновоеянное

образованиеИКантиген( продолжаетпоступа).

ь

ИКприобретаетспособность

Еслитри3()вышеперечусловияимеются,то сленных

оседатьнаблизкле. жащиетки

селиперечусловияслемеются,тоИКнвыводитсяныеиз

Другимисловами,

организма,откладытканяхв повклеткир .тсяждает

Клеткой-мишеньюявлюбаяяетсяблизклетка.Имжащаяесодержимоенно

становмедиатоаллергтсяпреакцияхамитотипа.оксического

Нак клеткахкихчащевсегооткладываютсяИКприиммуннореа? омплексныхциях

=эндотекапилляров;ьвеолий

=эндотелий суставныхсумок;

=эндсотелийпочечныхсудовклубочков.

2-япатохимстадическая

Мембранаклеток

-мишенповрВыделяюжИК. й медиаторыается: ся

ЦельГЗТ:

инактудалениорганизмавацзчужеродныхямикроорганизмов

химическихвеществ.

Вразвитияемя:

24-48часовпослеповторногопоступленияал

лергена.

1. Поступлениеаллергена.

1-ястадияиммунныхреакций

2. Сенсибилизация:

образованакоплениеи се сибилизированныхТ

-лимфоцитов.

СенсибилизированныеТ

-лимфоциты – этоТ

-лимфоциты,намембранекотооб ыхазуется

специальныйбелок

-рецепторк

данномуконкретномуаллерген.

Приповторномпоступленииаллергенаэтотпр соединяетсякэтимрецепторам,

обездвиживаетсязатемуничтожается.

МожсненсибилизированныесравнитьТ

-лимфоцитыслимфоцита,несвоиущими

антителанасвожмембй

ране.

3. Повторноепосуплениеаллергена:

этоталлергсвязываерецептораминся

сенсибилизированныхТ

-лимфоцитов.

2-япатохимстадическая

СенсибилизированныеТ

-лимфоцитыудерживаюталлергвозлсебязасчетсвязинрецептора

аллергеном.Самисенсиби

лизированныеТ

-лимфвэтвремяоактцитывируются

освобождаютмедиаторыаллергии.Эторазл чные

лимфокины.

Срединихособенномного:

=факторовхемотаксисадлянейтрофилов,мон,э зц филов.мбоцитовПричеместь

истимуляторы,ингибиторы.

=факторыфагоцитозатакже( стимуляторы,ингибиторы).

=лизосомальнфермент. ые

Средибиологическихэффектовэтихмедиаторовнаперпланвы:ходятй

=повреждениетканей;

=воспалительнаяреакция;

=миграциямоноцитовмакрофаговместо

аллергическойреакцииразв тие

моноцитарно-макрофагальнойинфильтрации.

Пример – реакцияМанту:

1. Первоепоступлениеаллергена

– инфицированиеорганизма.

2. Втпороеступлениеаллергена

– введениетуберкулужес нсибилизированныйна

организм.

ПоложительнаяреакцияМантузаключаетсявследующем:через24

-48часовместе

введениятуберкулразвиваетсяпокрасненестьпринапапула( ухлость)Этои.

внешниепризнакивоспалениямоноцитарно

-макрофагальнойинфильтрации.

1.Эндокгормон( )ин альная

Регуделенияклетокяц

регуляцияпролиферации

- засчетпродукциижелез

внутреннейсекрецииЖВС)(Основ. изнихгипофиз,ныеадпочечники,щитовидная,

паращитовидная,поджелудочнаяполовыежелезы.

2. Паракринная регуляцияпролиферации

-

засчетбиологактвеществи,вныхчески

синтезируемыхвсоседнкле.Этбиологкахактвещестивныеческиназываются

митогенныестимуляторы

или ростовыефакторы.

3. Аутокринная регуляцияпролиферации

- клеткасинтезируетростовые

факторыдлясамой

себя,ненуждаетсявстизвнемулах.Результат

- автономное,нерегулируемоеорганизмом

размн.Эттипнехарактереножениедляздоровогоорганизма.

Переноспаракринмитогеннсиг. огоалаго

Митосигналенный

- сигналквступлениюфазу

двоенДНКфазу( иS)послеяэтогок

началумитоза.

Впереносепаракринногомитогеннсигнуч сствуструктурыледующиего:

1Митогенные. стимуляторыростовые( факторы)

— образуютсявсоседнихкле.Этоках

небобелкисотносительноьшиекорп ткойлипеп

тидцепьюнапр(ой:эпимдермальный

фактростасостоитиз53

-хаминоки)Среди. нихразсемейсличаютотстимуляторовва

ингибиторовпролиферации.Молекулымитогенныхстимулясодержатосфаткировсфорной

киислпфосфорилироватьтысобнымолекулы

веществ,вступающихнимиреакцию.

2Рецепторы. клеточноймембраны

взаимсродейсстовымифакторамирезультатевуют

активируются.Активированныерецепторыпередаютсигналчерезмембранувнутрьклетки.

Пр:тирозинкиназныемерецепторыТКР()сострят

изцепмотирозиначкилекулмеюттри

части.Каждаячастьназывадоменом.Домены:тся

а)внекилнадмембранныйеточныйи;

б)трансмембранный;

в)подмембранный.

Перенсигналамитогеннначинаетсосвязывгоростовогофяанияпервойктора

молекулойтироз

инадмембдомена.Результатреакциианного:присостаткаединение

фосфорнпервойкислотым тирозиналекулевнадмедомеёбранномене(

фосфорилирова)Этот. атоккислотыперваямолекузинаниеойтирполотучила

молекулыростовогофактора.П

ослеэтогоостатокфосфорнкислотыпередаетсяцепйкочке

2-оймолекулетирозина,затем3

-ей.Проипосхолеавтофосфорилированиедитовательное

всехтрёхдом.Пемитновренсигналаогенногочерезмембрануканчивается, остгда ток

фосфорнойкислот

ыприсоединкпоследнеймолекулетирозинавтсяподмедо.мбранномене

Начинаясэтогомо,митогенныйентасигналнужноперч цитопрездатькядрукл.еткиазму

3. RAS-белки - этобелки,входящиесоставподсемействаG

-белков.Онинаходятся

подмембранном учасцит.Этикеоплазмыбелкисвязываютсяединыймультибелковый

компле.Образэтогокосмплексавание

- следующийэтаппередачимитогенногосигнала

подмембранномучасцит.Стимулкеоплазмы

- фосфорилированиепоследнеймолекулы

тирозинавподмембранно

домене.

4МАР.

-киназы - специальферментацитоплазмы,котоыепермитогенныйеносятыесигнал

кядруклетки.Вцитоплазмеклетокестьдвафермента.ОниназываютсяМАР

-киназы.Стимул

дляактивацииМАР

-киназ - объвединкомплподмембранныхениеыйксRAS

-белков.

ФункцииМАР

-киназ:перенсигналамитогенногочерезцитопкядрукл.еткиазму

Митосигналенный

–

посутиостатокфосфорнойкислоты.МАР

-киназыпоследовательно

передаютэтотосфосфорнойатоккислотычерезмолсеринатреонинакулыцитоплазмык

ядру.Другимисловами:МАР

-киназыобеспечипоследовательноетофосфорилированиеают

молекулсериматреонинавцитоплазме.Врезультатеостатокфосфорнойкислодостигаеты

ядраклет,гдеонактивируетгрубелковппубщимдназваниемтранскрипционные«

факторыАР

-1».

5Транскрипционные. факторыАР

-1

-

запусвхожденклеткаютSие

-фазу.

Местонахождение - ядроклетки.Химическприродая

- белки,првсоставхчемвходят

аминокислотысеринтреонин.СуществуютдваспособаактивацииАР

-1:

1МАР.

-киназы доставляютостаткифосфорнкислотыядр→ йсфорилирование

(присоединенеринаостаткафосфорнойки) лотытреонинаАР

-1-бел→аковтивация

белковАР

-1.

2МАР.

-киназыактивируютгены,кодирующиесинтезбелковАР

-1→увеличивается

образованиебелков

АР-1.

ФункциябелковАР

-1:активациягенов,отвечающихзавхожденклеткS ие

-фазу.В

результатегены,отвечающиезавхожденклеткS ие

-фазу,продуцируютсвоибелки.Эт

белкинужныдлясинтезавторыхцепочекДНКприудвоении.

Жизненныйциклздоровой

летки.

Вжизниклеткивыделяютм иинтерфазытозы.Интерфаза

- жизньклеткимеждумитозами.В

течениеинтерфазыестьнесколькопериодов:

1М.митоз( )

- событие,которымначинаетсязаканчиваетсяклеточныйцикл.

2. G1 - вэтотпериодвновьобразованнаякле

ткар идифференцируетсястет.

S - фазасинтезаДНКудвоениянитейДНК.

G2 - периодподгокмит.Идетудвоиозуклеструктурниеточных.

М - следующиймитоз.

Впериинтерфазыотмечаетсядахнескольковажныхмоментов:

►R -

точкарестрикц.Находв ииться

периодеG

1.ВмомрешаетсявопросR нт

прододготовкилжслендующемуилитозуперехвсостояниеотносительногодепокоя

G0, когдаклетканеможетделиться.Ноклеткаможетвернутьсяизсостоотносительногония

редномумитозу.Этозависитпотребностейорганизмав

покояипродолжитьподготовкуоче

клеточноймассе.

►G1/S - моментвхожденияфазуЭтоSграница. междупериодами

G1 иВSэтот.момент

проверяецелостьинеповреждённсяДНК,кот длежиудвоениюрая.Еструктуреьлит

ДНКобнару

живаютсяошибки,топроцесспрео иклеткатанавливаетсянепропускаетсяфазу

SДальнейшая. судьбатакойклетки:включерепарациимеханивосстановления(змов)ДНК

илииндукцияапоп.Механизмтакойозапроверкиназывается«checkpoint».

►G2М /

- моментв

хождениямитоз.ЭтограницамеждупериодомG

2 имитозом.Здесь

такжедействуетмеханизм«checkpoint»Функции:провеправильностикаепл. ДНКкац и

удвоклеструктурнияточных.Приобнаруженииошибокповреждклеткамитознная

пропускаетсяиуничто

жаетсяметоинапоптозадукцииом.

Схдействиямеханизма«checkpoint».

Механизм«Checkpoint»обнаруживаклетокповреждДНК.У споврниеДИКжденной

приостанавклеточныйцик,клеткнепропускаемсяивветсяиподвергаетсятозапоптозу,

еслирепарац

ияДНКневозможна.

Механизминдукцииапоптоза

Виндукцииапоптозаучаствуютспециальныегены

-супрессорыиихпродукция

- белкиRb

p53.

Последовательностьсобытий.

1Обнаружение. поврежденияструкДНК.Эфактотуре

- стимулдляактивациигенов

-

супрессоров.

2Гены.

-супрессопродуцируютбелкиRb53ы.

3Белки. Rbр53запускаютапоптозповрежденнойкле.Этки

- индукторыапопт.Бел за

р53индуцируапоптозвмомGент

1/SБелок.RbиндуцируапоптозвмомGент

2/M.

Биолргеновльгическая

-супрессоров: онпропускаютеивмитозклеткуповрежденной

ДНК.Дефектгена

-супрессораведеткразмножениюповрежденнойклетки.Пролиферация

поврежденнойклетки

- основаопухолевогороста.

Наследгенование

-супрессоров.

Вкаждойклеткеестьподвааллелялюбыхге

нов.Значит,

вкаждойклеткеестьдвагена

-супр.Деодногофектссораген

-супрессораповышаетриск

пропускавмитозповрежденклетки.Дефобоихгектнойв

-супрессороввсегдаприводитк

пропускувмитозповрежденнойклеткиопухросту. левому

Пример:насл

едственретинобластомаая

- опухольсетчглаткиза

- диагностируетсявраннем

детскомвозр(отсвечиваетачокстекрасным)Этиология.

- наследственныйдефектгена

-

супрессораRbикакследствие

- постоянныйпропуклетоквмитозповрежденнойДНК.

Регуляцияклеточногоцикла.

1. Cdk - циклинзависимыесерин

- треониновыепротеинкиназы.

2Циклины. .

Дляактивной,рабочейрегуляцииклеточнцикланеобхкомплексгоциклин«дим+ Cdk».

Безсвязиед ный

комплексциклиныCdkнеактивны.

Существуеттриосновныхкласциклинслед, а ,триосновныхательноварианта

комплексациклин« + Cdk»:

1. G1 - цикдпрохождениялиныфазыG

1

2. S - цикдпрохождениялиныS

-фазы

3. G2 - цик,дпрохождениялиныфазы

G2 ивхождениямитоз.

Циклинысинтезируютсявстрогоопределмоментыц раскланыепослеадаются

выполнениясвоейфунк.Напр,циклинысинтезируютсяSмерпередвступлениемфазуS

распослеадаютсяпрохожденияэтойфазы.Длянормальнойрегуляции

клеточногоцикла

необхточноес димоблюдсинтезавременираспадациклинов.Утрехосновных

вариантовкомплексациклин« +естьCdk»подвариантыПринадлежностьктомуилидругому

подвазависитотриаазнциклинзавовиднтупростите. нкиназысимой

Механизмыапоптоза

Апоптоз.

- фенаследственноомзапрограммировсмертиклеток.Каждаяклеткапри нной

своемрождениикакбызапрограммирнасамоуничтожение.Услеежизниована

-

блокированиеэтойсуицидальнойпрограммы.

Апоптозреализуетсядля:

Морфологичеспризнакиапоптоза:сморщклетки, онденсацияваниефрагментация

ядра,разрушениецитоскелета,бу

ллезноевыпячиваклеточноймембраны. ие

Особеннапоптозасть

-

онневызывоспаленияокружающаеттканях.Причинах

-

сохранностьмембраны,котораяизолиповреждающиефакторыуетцитопдо лазмыного

завепр.шенияоцессаЭтаособенность

- важнаяпозитив

наячертаапоптоза,вотличие

некроза.Принекроземембранаповреждаетсяили(разрывается)сразуже.Поэтомупринекрозе

содержимоецитоплазмывысвобождаетсяО(

2,Н 2О2,лизосомальнферме)Воз. икаетые

поврежсосеклетокдивоспалительныйениенихпроц

есс.Важнаячертаапоптоза

- удаление

умирающихклетпробезискразвитияодитспаления.Процессапоптозаможетбыть

разнадфазывеелен:

1Формированпроведение. апоптсигналовческих

- фазапринярешения.Этофаза

восприятияклестимуловкойдл

яапоптзависимости.В отх рактерастимуловапоптоза

можетбытьдватипасигнальныхпутей:

a) ПовреждендействДНКрезультрад, иатоксциитеагентови,яческих

глюкокортикойдов..

b) Активациярецептороврегиона« клеточнойсмерти»безповрежденияДНК.

Рецепторы

«регионаклеточнойсмерти»

- этогруппарецепторовнмембранахлюбыхклеток,

2Демон. клеточныхс руктураж

- эффекторнаяфаза.Основныефигура

нтыэффекторной

фазы: