Материал: патан все темы

Клетка-мишень длядействия

всехэтихфакторов

– лимфоцит.

Последствиявоздействия:

1)гибельлимфоцитов; угне2)активностилимфоцитовение;

3)дисбалансубпопулялимфоцитов. й

1)Гибельлимфоцитов

– в2 -хформах:

=некрозлимфоцитоврезультатенарушенияцелостностимембраны

= апоптоззапро( гибраммированная) езультатедеградацииДНК.Апоптозобусловлен

собственнымиферментамилимфоц. та

Гибельлимфпроврезультатецитисхдейсов:дит)химв;иб)яотерапии

ионизирующейрадиации;в)повышенконцекорнтойикостероирации

дов,нап, ример

стрессах.

2)Угнеактлениевностимфоцитов

происходитврезультате:

=связыповерхностьюклеткианиехимвеществ;ческих

=накопвнутрилеопределниеткихимическихвеществ.нных

Этивеществаслед:аутоАТ,цАМФющие,

простагландины,медиаторывоспаления,

цитокиныдр.

4) Дисубпопулябаимфоанс: цитовй

=эффекторовисупрессоров;

=носителей

CD4хелперов( )и

CD-8киллеров( )

=хелперов

Th1и Th2. Th1 – хелперы1

-готипа,

направляютиммунныйответсторону

клеточныхреакций,

Th2 –

хелперы2

-готипа,

направляютиммунныйответсторону

ГлавныепроявлениявторичныханаболическихИДС:

гуморальноготипа.

=снижениерезисткинфекциям;нтности

=хрон изациявоспалитпроц; ессовльных

=увеличенлокачественныхчастотыраз итияопухолей.

НозологическиеформывторичныханаболическихИДС:

единственнаясамостоятельная

нозолфвторичныхрмагическаяанаболическихИДС

– СПИД

Возбудитель – ретровирус,се

мействолентивирусов.Свойства:)длительный

инкубационныйпери;)тр гемопоэтическойдпностьнервнойсистеме;)способность

угнетатьиммуннуюсистему.

Клетка-мишень – клетка,несущаясвоейповерхностимолекулу

CD4:аименноТ

-

хелпер,мак офаг

,дендритнаяклетка.

Аутоиммунныепроцессы.

14АУТОИММУННЫЕ. ПРОЦЕССЫ

Вихосновележитсамоподдерживающаясяиммунная

реакциянасобственклеткиткаорганизма,котораяиыепри

водиткповреждениюэтих

клетокитканей.

ВнормеИКСнеразвиваетиммунногоответапротив

Ag собственклетокитка. нейых

Другимислов,ИКСнаходитсямивсостояниитолерантностиксобственклеткам. ымя

Этоявлениеназывается

аутотолерантностью.

Причиныаутотолерантности.

Дляпониманияпричинаутотолерантностинеобходимо

познаксклональномиться

-селекциотеориейБер. ннойета

Бернетсформулировалсвоютеопричетвертьмерноювеканазад.Суэ ойеорииь

заключаетсявследующем.ВпроцессеэмбриИКСфогенезармируетсядостпоздно, точно

когдаужесформивседругиеткганыов. иы

НачалоформированияИКСсвязаноактивны

размножениемлимфоидныхклеток

образованиеммножественных

клонов лимфоцитов.

Клон – потомствооднойлимфоиднойклетки,спобразсобнАТтоклькойвывать

одномуконкретному

Ag.Средимножестклоноестьите,котвмаорыегутбразовыватьАТк

собственклетками . нымя

Однаковэмбриональныйпериодлимфоцитыещенесп собныбразАТ.Б выватьлее

того,тотклонимфоцитвстретил,которыйсв й

Ag,погибает.Новстречаютсвои

Ag прежде

встелимфоцитыго,котд влжнырыебудущемобразовыват

ьАТксобственнымклетками

тканям.След, оИКСвательногдадостзрелоистановгаеттипособнойитьсянтезировать

АТ,тов рганизменеостаетсяклонов,способныхсинтезироАТксобстклеткамвиатьенным

тканям.

ВнастоящеевремяположентеориБерния

етавоснповномдтверждаются.Нотеория

существдополслеположениемдующименано:

клонылимфоцитов,которыеспособны

синтезироватьАТксобственнымклеткамтканямдействительностинепогибают,

вытормаживаютсясоответствующимиклонамиТ

-лимфоцитов-супрессоров.

Тообстоятельство,чтонпогибают,тольковыт ,создаетрмаживаются

предразвитияляпосылкииммунныхреакцийотношениюсобственнойткани.Это

обстоятельстволежитосновеаутоиммунныхзаболеваний.

Общиечераутоиммунныхпроцесс

ов.

1. Иммуностфакторыусиаутоиммунныйливаютмулирующиепроцесс,

иммунодепрессанты – угнетают.

Причина:восновеаутоиммунныхпроцессовлежитиммунная

реакцСтимуляторы. ингибиторыдлянее

– естьимуляторыингибиторыдля

аутоиммунныхпроцессов.Т

акимобразом,лекарственнстимулирующиепрепараты, или

угнетающиеиммунныйответ,бусдутилитормозватьаутопроцесситьммунный.

2. Затяжнсамоподдерживающийхарактераутоиммунныхпроцессов.

Причина:

ткани,противкоторыхнаправленаутоиммунныйпроце

сс,постоянноприсутствуюторганизме.

3. Взависимостиотлокализации

патологичепроцесвсеаутоиммунныеского

заболеванияделятна:)органоспецифическ;б)неорганоспец. ифические

а)органоспецифические

– когдааутоАТобразуютсякодномукомпонент

уодного

органа.Два(2)примера: зоб1)Хашимото

– АТпротивтиреоглобулинаклеток

щитовжелезы; инсулинз2)днойсахарныйдиабетвисимый

–

АТобразуются

противостровкклетоквых

pancreas.

б)неорганоспецифические

–

аутоАТреагируютсразличнымитканям

и.Пример:

системкрасволчанканаяСКВ().

4. Аутоиммунныйпроцессможетразвиватьсяпорем(3)типам:

а)клеточнаяреакция;

б)гуморальнаяреакция;в)засч естественнойакцийрезистентностиобразован ем

цитокинов.

Критерзаболеванийауто ммунных.

Невсегдалегкопровестиграньмежду

аутоиммаутоиммуннымиреакциямизаболеваниями.

Внормеубольшинстобнаруживаетздоровыхлюдейкровинебольшоеколичествоя

аутоАТпротивсобственныхтканей.

Ихроль:разрушивыворганизмаедениес

тарых,отживших« »макромолекул.Эти

«отжившие»макромолекуобраистарыхзовались,разрушающихсяструктуры,жизненный

циклкоторыхзакончен.

Дляразграниченияаутоиммунныхреаутоиммунныхкцийзаболеванийсуществуют

соответствующие критерии или постулаты.

1. ОбязнавличиетельоргааутоАТнилиизмеснсибилизированныхТ

-лимфоцитов.

2. ОбнавкраовиуилижтоАТсениесибилизированныхТ

-лимфоцитов,вызывающих

даннуюаутоиммуннуюреакциюилиданнаутоиммунноезаболевание.

3. Заболеваниедолжнобытьсмод лиро

ванонаживотных.Ауто

Ag долженбытьтот,

которыйявляетсяауто

Ag учеловека.

4. Должнабытьдоквозможанапереболезнивдругойосаорганизмтьспомощью

сыв, ороткидержащейаутоАТсенсибилизированныеТ

-лимфоциты.

Причиныаутоиммунныхзаболеванийгипотезы( !).

1Нарушение. физиологическойизоляциизаба« » р.ьерныхганов

Этонервнаясистема,

хрусталик,яичко.

=примертяжелая1:травмаодногоглведеткзааутоиммунпораженомуию

второгосимпа( офтальмия);ическая

= при2:мернъекцияживотнымтестикулярнойилимозговойтканиведет

появлениюауто

Ag ипоражениюэтихорганов.

2Фиксация. молекулгистосовместимостинаклетках,котнорэтоым

МНС-II.Внонирме

несвойственно.

Этимолекулыназываютсяиммунологии

расположены

наповерхностиВ

-лимфоцитов,макрофаговдендритклет.Их:онльраспознаюткыхи

пептидныефрагменты

Ag ипредставляют« »этотТAg

-лимфоцитам.Еслимолекулы

гистосовместимостиМНС

II будутфиксированынадругихклетках,тоструктумембра

анэтих

клетменяет,оприобретаютниксвойствая

Ag.Противнихзапускаетсяаутоиммунныйответ.

Пример:молекулыгистосовместимостиМНС

II фиксированынаостровковых

клетках pancreas →струкмембэклетокуихмеран→мембраныяется

островкклетоквых

pancreas приобретаютсвойства

Ag истановятсяауто

Ag →

противостровкклетоквых

pancreas разворачаутоиммунныйпроцесс.вается

3Перекрестные. реакции.

Иногдаворганизмпоступаютмикро, отрганизмыорых

Ag-есвойстваимеютсходствотканевыбелками

.Этомдезориентироватьжетиммунную

системухозяина.АТилисенсиблимфоцитылизиратакуютнетолько/,нованныесвои

собственклеткитка. ниые

4Модификация. собственных

Ag чужероднымихимическигруппами. и

Химические

веществамогутизменять

строклитканейниеток.Измененклеткиткастановятсядляиые

организмаауто

Ag.Пример:белкиорганизмаменяютсвойствапридействиимикробных

токсинов,тяжелыхожогах,действиилекарственныхпрепаратов.

5Отмена. аутотолерантности.

Предп,чтолагают

инфицимикро, ваниеорганизмами

которыеимп юткрестные

Ag стканевыми

Ag человекат..(сходные)можетпривестик

отменеаутотолерантнасобстветела.Пример:введениеногосинтетическогоости

тиреоглне( модифицированногобулина)даетсрываутото

лерантностиобразование

ауктоАТканищитовиднойжелезы.

6Слабость. супрессорныхмеханизмов.

Этонаиболеедостовернаягипотеза.

Сформулирована1974годуп слеткрытияТ

-супресс.Согласноэтгипйр,внормвтезе

подвлияниемТ

-супрессоровВ

-клетки нетрансфорвплазклеткиматическиенеруются

образуютАТ.ПрисниженииактивностиТ

-супрессоровВ

-клеткиначреагироватьнают

тканевые Ag

ивырабатыватьаутоАТ.Развиваютсяаутоиммунныезаболевания.Пример:

активностьТ

-сурпессоровснижаетсяприС

КВ,ревмаар,расстоисклерозетедном.янном

Аутоиммреакциимогупротекатьпонныегуморальномуиклетипу.очному

1. Гуморальныеаутоиммунныереакции

протексобраАутоАТзованиемют.

являются IgG (чаще)Забол. :СКВ,гемолитическаявананемия,

тромбоцитопеническая

пурпура.

2. Клеточныеаутоиммунныереакции

протексобрсенсибазованютиемлизированных

Т-лимфоцитов.Заболевания:инсулинзсахадиабет,рныйасвисимыйсклерозеянный,

ревмаар.торидныйт

1Определение. понятияаллер«

гия»,патогенетическаязначимостьаллергических

реакций,сходстваотличияиммунныхаллергическихреакций,пр последствиячины

поврежденийткприаллергическихреакциях.

Феноменаллергиивпервыебылзамеченописан1906г.австрийскимпедиатром

КлемансомПирке.

Аллергия – иммуннреакцияорг,которсопровождаетсянизмаповреждением

структурыифункцииклетоктканейорганизма.

Аллергическаяреакция

– эторазновидиммуреакции. ннойость

Цеаллергическойьреакции

– освобождениерганизма

от Ag илиспомощьюАТ,илис

помощьюТ

-лимфоцитов.

Патогенетическаязначимостьаллергическихреакций.

Аллергическиеиммунные

реакцииимеютобщуюцельобщиемеханизмы.

Цель:

удалениеорганизмачужвеществродных

Ag свойствами.

Механизмы:

а) гумответсральныйобразованиАТ;)клетоотвсученыйастиемТт

-

лимфоцитов.

Несмотрянаобщиецельмеханизмы,иммуннуюреакциюотносятфизиологической

защитеот

Ag,ааллергическуюреакцсчитаютпатологичеовымпроцессом. ким

Почему?

Иммуннаяреакцияникнесогдапровождаетсяклиническимипроявлениями,

никогданеутяжеляобщегосостч ,тловникянияповреждкагдасобствтк.аниенныет

Аллергическаяреакц,вотличиеиммунной,всегдасопровухудшениемождаетсябщего

состояния,разно

образнойсимптоматикойповреждениемтканей.

Приаллергическихреакцияхнарушенфункцииструктурытканейяорганов

аллергических

настолькозна,чвыделотдельнаяительнынозологическаягруппа

заболеваний.

Такимобразом,принципразличиеальное

иммунныхаллергическихреакцийвтом,

что:

неповреждает ткани.

1. Иммреакциуннаядаляет

Ag изорганипрэтомиз а

2. Аллергичреакциятожудаляетская

Ag организма,одновременноповреждает

собственныеткани.

Причиныповрежденияткприаллергическихреакциях.

Приаллергических

реакциях Ag удаляеторганизматемжеспося,чтприимбомреакцииунной:

ОбразованиеАТ

↓

СвязываниеАТ

Ag

↓

Образованиекомплекса

Ag+АТиобездвиживание

Ag

↓

Разрушениекомплекса

Ag+АТивыведениеегообломковорганизма

Ноприиммуннойреакциикомплекс

Ag+АТсвободноциркулируетбиологических

жидкостяхнапр( ,крови)никогдамернесвязклеткоргн,никогдаминнезма

фиксируихклеточнымтся

мбранам.

Приаллергическихреакцияхкомплекс

Ag+АТобязательноприкмембранамрепляется

собственныхклеток.

Фактфикомплексасации

Ag+АТкмембране

– естьпричинаповрежденияэтой

мембраны.Есликомплекс

Ag+АТприкмембранерепляетсяклетки,тоонобя

затеельно

повреждаетипроницаемостьтакоймембраныувеличивается.

Биологактивныевещества,чкотдповреждениякирыебылиизолированыклетке,

теперьвыходятмежклеточнуюсредуивызывасвойственнимэффект.Примерыэтихы

эффектов: расш=

ирениеилисужениесосудов;

=кожныйзудиотек;

=спазмгладкоймускулатурыипрочее.

3Классификация. схемапатогеналлергических.акцийза

Стадииаллергических

реакций.СенсибактпассивнаявнаяДесенсибилизация. ,

разрешающаядозаиразрешающаяинъекция,

анафилактичшок,понятишокового« органа»еский

Существуют2(две)классификации.Обе

Классификааллергическихреак. цийя

используютсявнастоящее

время.

1Предложе. Р.Куком(1930г.)Ос. навремениовразвитиянааллергических

реакцийпослевведенияаллергена.Де итлергичреакциина2дв)группы( :ские

= реакциинемедленноготипа

– развиваютсячерез15

-20минутпосле

повторного

(!)контактасаллергеном.

= реакциизамедленноготипа

– развиваютсячерез24

-72часапосле

повторного (!)

контактасаллергеном.

2Предложена. .ДжелломиР.Кумбсомг.(1969)Ос. нфактахована

месторасаллергеновоженияиАТприлергическихреак

циях.Делитвсеаллергические

реакциина4че()типа:ыре

= IV тип – ГЗТклеточно(

-опосредованный).

Общийпатогаллреакцийргическихнез.

Любаяаллергическаяреакция,независимоот

тимеет, па3три)стадии( :

=стадияиммунныхреакций;

=патохимстад; ическая

=патофизиологстадия( кл проявленийическ). ихая

Стадияиммунныхреакций

– следующаяпоследовасобы. тийельность

1. Аллергенвпервые

постуворганизмп(одчеркнутьаетголосом,чтовп,.раньшевые

еговорганизменебыло).

2. ОбразованиеАТсенсибилизированныхТ

-лимфоцитов.

АТисенсибилизированныеТ

-

лимфнетолькобразуютсяциты,нонакапливаются.Врезультатеорганизмеобразу тся

запасАТсенсибилизированныхТ

-лимфоцитов.

ПроцессобразованинакопленАТилсенсия иТбилизированныхя

-лимфоцитов

называется сенсибилизацией.

Отерминсюдасенсибилиз« орган». измрованный

Сенсибилизорганизмрованный

– этакойрганизм,которыйсодержитзапасили(

титр)АТсенсибилизированныхТ

-лимфоцитовкконкретному

Ag.

Существует2д)ва( риантасенсибилиз:)активнациия

;б)пассивная.

=активнаясенсибилизация

– когданакоплениеАТсенсибилизированныхТ

-

лимфпроисхобразодитпоцмерет вворгаответанияпоступлениеизме

аллергена;

=пасенсибилизациясивная

– когдаворганизмвводятсыв, роткудержащую

ужеготовыеАТсенсибилизированныеТ

-лимфоцитыкконкретному

аллергену.

Сенсибилизацсопровождаетсяникогда(!)не клиническимипроя,..этотлениями

периоднакапливаютсятолькоАТ.Иммункомплексовеще.Толькоетыхиммунные

комсплексыособн

ыповреждатьткань.