Материал: Феофилова, Е. П. Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных препаратов из мицелиальных грибов

центом которой является Fusidium coccineum, циклоспорины, образуемые почвенными грибами (Trichoderma polysporum,

Tolypocladium inflatum идругие).

Впоследниегодыпоискиновыхантибиотиковначалиболее интенсивнопроводитьсясредибазидиальныхгрибов игрибов аскомицетногоаффинитета,многиеизкоторыхобладаютменее выраженным токсикогенным действием (ГНЦ по антибиоти- кам, Биологический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова, Институт ботаники имени Н.Г. Холодного НАН Украины). У аскомицетного гриба обнаружены новые антибиотики А и Б, которые относятся к углеводам и являются соединениями с близкой структурой: брутто-формула компонента А соответ- ствует С28H3806. Некоторые метаболиты грибов рода Phoma, в частностифомаленоваякислотаС,заинтересовалавпоследние годы медиков, так как эта кислота проявляет сильные анти- бактериальные свойства в отношении дикого и метициллинустойчивогоштаммаStaphylococcus aureus. Причемактивность фомаленовой кислоты оказалась в 5–32 раза выше известных антибиотиков тиолактомицина и церуленина. Фомаленовая кислотаСявляетсясильнымингибиторомбиосинтезажирных кислот,чтоприводиткизменениямвсоставелипидногобислоя клеточных мембран, замедлению ростовых процессов и может привести к гибели клеток.

По данным, полученным в лаборатории Л.М. Краснополь- ской, экстракты из шиитаке обладают широким спектром антибиотической активности и ингибируют рост как грампо- ложительных,такиграмотрицательныхбактерий.Наибольший интереспредставляеттотфакт,чтоL. edodes обнаруживаетанти- стафилококковоедействие,сочетающеесясфунгициднойифун- гистатическойактивностями.Антистафилококковымэффектом обладает и Schizophyllum commune, который ингибирует рост

Staphylococcus aureus, но также и Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa иKlebsiella pneumoniae.Аналогичнымдействиемоб-

ладают грибы рода Ganoderma. Антибактериальное действие установленодлягрибовродаTrametes,способныхобразовывать антибиотик кориолин. Agaricus compestis образует компестин, подавляющийростграммположительныхиграмотрицательных

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

132 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

бактерий.Агариковыегрибы,вчастностиAgaricus xanthoderma, содержит еще один антибиотик (псалиотин), выделенный из культуральнойжидкостииактивный против грамположитель- ных бактерий.

Следует отметить, что уже к 60-м годам прошлого столетия значительно возрос интерес к полусинтетическим антибио- тикам, которые получают путем химической модификации природныхантибиотиков.Кнастоящемувремениполученоуже около 80 тысяч таких антибиотиков, большинство из которых активно применяется в медицине. Но с расширенным приме- нениемантибиотиковмедикиполучиливесьмасерьезнуюпро- блему–устойчивостькэтимпрепаратам,причем,какотмечает В.Г.Дебабов(2012),«эторастущаянерешеннаямедицинскаяпро- блема». Еще одна проблема – снижение числа вновь открытых антибиотиков – за последние 40 лет введено только два новых класса антибиотиков: даптомицин и линезолил, которые не обладаютактивностью против грамотрицательных бактерий.

Высшие базидиомицеты содержат также вещества, активи- рующие гуморальный иммунитет, защищающий от вирусов и паразитических инфекций, включая и патогенные микроско- пические грибы.

Известно,чтовслучаеонкологическихзаболеванийиСПИДа людиумираютиз-заиммунодисфункции.Поэтомучрезвычайно важно найти способы защиты таких больных от заболеваний, относящихсякмикозамибактериальныминфекциям. Внасто- ящеевремявкачествесредствзащитыиспользуютлентинаниз L. edodes и азидотимидин (АЗТ). Установлено, что лентинан и сульфатированныйлентинанспособныингибироватьреплика- цию вирусов и пролиферацию клеток.

Водорастворимый полифенол лигнан из мицелия L. edodes обнаруживаетантивируснуюактивность. Такуюжеактивность показывает и лентинан, например, против респираторных ви- русных инфекций. Выделенная из L. edodes белковая фракция способнаингибироватьразвитиевирусатабачноймозаики. Из базидиоспорL. edodes полученгликопротеин,обладающийвы- раженной активностью против вируса гриппа.

http://www.mycology.ru

2.7. Токсическиевеществавысшихгрибов

Средисоединенийгрибоввпоследниегодыособыйинтерес вызываюттоксическиевещества,которыеусловноможноразде- литьнатоксикогенныеитоксическиевеществапсихотропного действиясгаллюциногеннымэффектом,причембольшинство токсических веществ может в зависимости от концентрации обладать тем и другим действием одновременно. Интерес к токсикогеннымвеществамгрибовобусловленихмедицинским применением и очень своеобразным действием на психику человека.

Токсикогенныевеществамогутиметьразличноехимическое строение. Их продуцентами может быть мухомор красный, мухомор пантерный, некоторые виды волоконниц, говорушка белесоватаяидругие.Токсическоеигаллюциногенноедействие оказываютмускаринимускаридин.Смертельнаядозамускари- на содержится в 60–100 г волоконницы заостренной, 50–100 г говорушкикрасноватойядовитой и 3–4 кгмухоморов красного и пантерного. Одурманивающее действие Amanita muscaria известнодавно и использовалось служителями культа народов Восточной Европы и Сибири.

Внародноймедицинеэтигрибыиздревлеприменялисьпри спазмахсосудов,эпилепсии,ангине,функциональныхнаруше- нияхдеятельностиспинногомозга,ревматизме.Интересно,что

вВедах(известныхиндийскихэпосах)A. muscaria рассматрива- етсякаклучшеелекарствоотвсехболезней. В настоящеевремя установлено,чтотоксичностьA. muscaria обусловленаналичием не только мускарина, но и иботеновой кислоты, мусцимола, холина, атропина, скополамина.

Вкачестве сильного токсикогенного и лечебного средства используется Amanita phalloides. Этотгриб известенпод назва- нием «ангел смерти» и содержит два типа токсинов: медленно действующиеаманитиныибыстродействующиефаллотоксины. Суммарное содержание токсинов очень высокое – 0,7–1,2% от весасухого плодовоготела.

Amanita phalloides продуцирует 4 группы физиологически активных веществ:

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

134 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

Аматоксины – бициклические пептиды, являющиеся глав- нойпричинойсмертиприотравлении,таккакониингибируют эукариотическуюядерную РНК-полимеразу;

Фаллотоксины – бициклические гептапептиды, действую- щие наактин плазматической мембраны клеток печени;

Фаллолизин–лектиноподобныйпептид,лизируетгепатоци- ты, эритроциты илейкоциты;

Антаманид–нетоксичныйциклическийдекапептид,ноего присутствиевплодовыхтелахнеснижаеттоксическогоэффекта, связанногосдействием аматоксинов.

В небольших концентрациях указанные выше токсины ис- пользуются в гинекологии и при расстройствах центральной нервной системы. Интересно, что близкие виды – A. citrina, A. pantherina, A. porphyria – содержат не токсины, а биогенные амины – серотонин, буфотенин идругие произодные индола.

Среди галлюциногенов (ГЦ) в 50–60 г. прошлого столетия интенсивно исследовались также производные 4-оксидиме- тилтриптамина,средикоторыхнаиболееизученыпсилоцибин (ПСБ)ипсилоцин(ПСЦ).ПосвоемудействиюбольшинствоГЦ относятсякантисеротониновымпрепаратам.Серотонинявляет- сянейромедиатором,аПСБиПСЦобладаютвысокимсродством к рецепторам серотонина в мозговых тканях и препятствуют переносу серотонина в нейронных синапсах. Эти препараты пытались использовать в психотерапии и психодиагностике. СписокГЦгрибовобширен,наиболееизвестныепродуценты– грибыродаPsilocybe.Этотроднасчитывает144вида,изкоторых 81 обладают ГЦ-действием.

Содержание ПСБ в различных грибах колеблется от 0,2 до 0,6% от веса сухого гриба. Наиболее высокая концентрация ПСБ–0,6%–содержитсявгрибеPsilocybe semperviva Heim.ПСБ представляют собой белые кристаллы, растворимые в воде, но не растворяющиеся в органических растворителях. ПСБ пред- ставляет собой 4-оксидиметилтриптамин, а ПСЦ – 4-гидро- ксидиметилтриптамин. Действие ПСБ на психику человека подробно описано в 1964 г. врачом Г.В. Столяровым, который воспроизводилвсвоихисследованияхмексиканскиерецептыо действии«священногомексиканскогогриба».ПСБвводятчаще

http://www.mycology.ru

внутримышечно. При этом действие препарата выражено уже через 10–15 минут. В сфере восприятия отмечается большая яр- кость – цветаокружающих предметов становятся болеесильно «окрашенными»,появляютсяиллюзииигаллюцинации,наблю- даетсяметаморфопсия,можетпроисходитьдеперсонализация.

Наиболее существенно то, что ПСБ вызывает состояние эй- фориииэкстаза,ивсепроблемыперестаютволноватьчеловека. При этом дееспособность людей сохраняется, и они могут вы- полнять соответствующие приказы. В зависимости от стадии действия и концентрации ПСБ может вызывать болтливость, потерю контроля над собой. Таким образом, это психогенное вещество может использоваться не только как средство про- тив нервных заболеваний, но и как своеобразный прессинг на психикучеловека.

Внастоящее время в коллекциях депонированы культуры околодвухдесятков ГЦ-грибовродов Psilocybe иPanaeolus.Для получения плодовых тел этих грибов используются (при твер- дофазномкультивировании)зерно,навоз,компост,мальт-агар; для плодоношения необходимы высокая влажность и хорошая аэрация. В последние годы как источники ПСБ и ПСЦ исполь- зуют нетолькоплодовыетела, нои мицелий, полученный в ус- ловияхглубинногокультивирования.Установлено,чтонаиболее активныйсинтезПСБкоррелируетсактивнымростоммицелия (трофофаза) и низкой плотностью культуры.

2.8.Ароматическиевеществагрибов

Внастоящеевремябазидиальныегрибырассматриваютсяи как потенциальные источники душистых веществ. Идентифи- цированоболее100летучихметаболитовразличнойхимической природы,многиеизкоторыхнаходятмедицинскоеипарфюмер- ноеприменение.Крометого,плодовыетелаимицелийLentinus, Marasmius и Pleurotus, обладающие сильным специфическим ароматом, используются какароматическиедобавки.

Для промышленного культивирования грибов отбираются штаммы, обладающие сильным грибным запахом: A. bisporus, Coprinus compatus, P. ostreatus, Panus tigrinus, F. velutipes, Lepiota rhacodes, Lentinus edodes, Boletus edulus и др.

http://www.mycology.ru