© Национальная академия микологии, 2013
126 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...
спективнымявляетсяиспользованиепищевыхволокон–хитин- глюканового комплекса.
В настоящее время пищевые волокна базидиомицетов рас- сматриваются как очень ценные в медицинском отношении вещества, которые могут предупредить возникновение рака прямой и толстой кишки. Действие пищевых волокон грибов можно объяснить адсорбированием вредных для организма веществ, в том числе и канцерогенных. Этой особенностью обладают в большей степени хитиновые нити (хитин грибов – высокоактивный сорбент не только канцерогенов, но и ионов тяжелых и радиоактивных металлов). Сорбционные свойства хитина значительно увеличиваются в комплексе с глюканами, причем наличие хитин-глюканового комплекса способствует усилению «слабительного» эффекта.
Такимобразом,пищевыеволокнагрибов,представленныехи- тин-глюкановымкомплексом,являютсясвоеобразной«щеткой», способствующей очистке пищевого тракта, чему в настоящее времямедикипридаютособоезначение,рассматривая«вялый» желудочно-кишечныйтракткакфакторонкологическогориска.
Начиная с 2006 г. в совместных исследованиях ЦКБ РАН и ИНМИ РАНпроверялосьдействиепищевыхволоконизвешен- ки: проводились анализы кала на дисбактериоз, определяли липидный спектр, гликированный гемоглобин, содержание глюкозы в крови, вес тела, индекс массы тела. В результате исследований отмечена тенденция к снижению массы тела, нормализация уровня липопротеинов низкой плотности, три- глицеридов.Клиническиенаблюдениязапациентамипоказали хорошуюпереносимостьпрепаратаиотсутствиенежелательных побочных явлений. Пациенты отмечали уменьшение чувства голода,некотороеснижениеаппетита,улучшениеработыжелу- дочно-кишечноготракта,уменьшениедиcпепсическихявлений, тенденциюкнормализациистула.Упациентовссахарнымдиа- бетомпищевыеволокнагрибовпомогалистабилизацииуровня сахара в крови, сглаживая колебания гликемии в течениедня.
Следуеттакжеотметить,чтообогащениепищигрубымипи- щевымиволокнамиспособствуетснижениюуровняхолестерина в крови. Напомним, что высокий уровень холестерина – это
http://www.mycology.ru
© Национальная академия микологии, 2013 |
|
Лекарственная ценность грибов |
127 |
фактор риска, приводящий к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
2.4. Препаратыиз грибов какрегуляторы деятельностисердечно-сосудистойсистемы
иуровняхолестеринав крови
Внастоящеевремянапервомместевмирестоитсмертность откоронарнойнедостаточностиидругихсердечно-сосудистых заболеваний. Высокийуровень холестеринав кровиоказывает отрицательноевлияниенасостояниеартерийиявляетсяодним из факторов риска развития этих заболеваний.
Борьба с высоким уровнем холестерина в крови включает дваэтапа:
•Создание диеты, содержащей мало жиров, насыщенных жирных кислот и обогащенной растительными волокна- ми. Несомненный эффект оказывает введение в рацион грибных блюд.
•Лекарственнаятерапия,т.е.введениемевинолина(ловаста- тина). Этот препарат получают из съедобных грибов рода Pleurotus, причем самое высокое содержание ловастатина найденоу P. ostreatus.
Ловастатин–непрямойингибиторсинтезабелкаииндуктор апоптозаунекоторыхтиповклетокмлекопитающих.Былоуста- новлено,чтовведениевпищевойрацион2–4%грибовP. ostreatus приостанавливаетнакоплениеуглеродаитриацилглицеринов, как в сыворотке, так и в печени животных с экзогенной, эндо- генной или генетически обусловленной гиперлипидемией.
Значительный интерес представляют данные о том, что во- дные вытяжки из P. ostreatus показали тот же эффект in vitro. Потребление грибов также снижает атеросклеротический эф- фектна 20–40% в сывороткекровиупациентов сишемической болезньюсердца. Активнымначалом, вероятно,являетсялова- статин, который, как отмечалось выше, в большом количестве содержится в плодовых телах культивируемых видов вешенки, причемэтовеществолокализованов шляпкегрибаиегоочень мало в ножке.
http://www.mycology.ru
© Национальная академия микологии, 2013
128 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...
Такимобразом,плодовыетелаP. ostreatus можнорекомендо- ватькакприродноесредство,снижающееуровеньхолестерина.
В базидиомахL. edodes такжесодержитсясредство,снижаю- щее уровень холестерина. Это – эритаденин (лентинацин или лентизин). Егодействие связанонесингибированиемсинтеза холестерина,аскореесусилениемвыведенияэтогонейтрально- голипидаизорганизмаилиегометаболическимразрушением.
Липидемической активностью обладают также экстракты из Tremella faciformis, причемуэтогогрибанаиболееактивные экстрактыполучалиизспор.Относительнонедавнонайденпро- дуцентLecanicillium sp.16,коплексныйпрепаратизмицелиаль- ной массы которого проявляет высокую гиполипидемическую активность,превышающуюактивностьловастатинапочтив100 раз. Активным началом препарата является комплекс необыч- ных жирных кислот. Установлено наличие коньюгированных жирных кислот С18:2, содержание которых достигает 50,64%, а также олеиновой кислоты и разветвленных жирных кислот (М.В. Бибикова, И.А. Спиридонова).
2.5. Антидиабетическийэффект препаратов из грибов
Диабет–давноизвестноезаболевание,которымвнастоящее время болеет приблизительно 250 млн. человек. В последнее время – это наиболее распространенное заболевание в США,
вто же время в Китае и, особенно, в Японии сахарный диабет являетсядостаточноредкимзаболеванием.Медики объясняют этоособенностями пищевого рациона и, в частности, высоким содержаниемвпищегрибов.Наиболеераспространенныелекар- ствапротивдиабета–инсулинирядсинтетическихпрепаратов. Однако в последние годы появляется все большеданных о воз- никновении«устойчивости»кхимическимантидиабетическим препаратам и об отсутствии их пролонгированногодействия.
Антидиабетическим действием обладает гриб Grifola frondosa.Угруппыдобровольцев,врационкоторыхвходилэтот гриб,верхнийуровеньглюкозывкровипосле15и30минутбыл
в0,64 и 0,76 раза ниже, чем в контрольной группе. Этот тест и другие (определение абсорбционной активности глюкозы
http://www.mycology.ru
© Национальная академия микологии, 2013 |
|
Лекарственная ценность грибов |
129 |
и т.д.) позволили заключить, что антидиабетический эффект грибов обусловлен не ингибированием всасывания глюкозы, а процессом метаболизмасорбированной глюкозы.
Ганодеран А и Б – глюканы из плодового тела Ganoderma lucidum – значительно понижают уровень сахара в плазме. Из погруженного мицелия Trametes versicolor выделен препарат аналогичного действия кореолан (β-глюкан, связанный с бел- ком),показавшийвысокуюактивностьприэкспериментальном диабете.
2.6.Антибактериальная, антивирусная
иантипаразитарнаяактивностьгрибов
Многочисленная группа грибов образует более 2500 анти- биотических веществ разнообразного химического строения, но только небольшая их часть нашла в настоящее время при- менение в медицинской практике. Но, тем не менее, именно грибыоткрыличеловечествуновуюобласть медицины – анти- биотикотерапию,а«виновником»былгрибPenicillium notatum, у которого, по наблюдению А. Флеминга (1929), культуральная жидкость подавляла рост патогенных кокков. Содержащееся в культуральной жидкости гриба вещество назвали пеницил- лином. Но еще до открытия этого лекарственного препарата зеленуюплесеньиспользовалиплеменамайя,авРоссииделали сдревнейших времен присыпку, состоящую из специально вы- ращенной грибной плесени. Необходимо отметить, что путь к применениюантибиотиковвмедицинепроложилисульфамид- ныепрепараты,средикоторыхкрасныйстрептоцид–пронтозил
– был первым эффективным антибактериальным лекарством, успешнопримененнымдлялечениятяжелыхстрептококковых инфекций.
В 40-е годы в СССР в лаборатории биохимии микробов Все- союзного института экспериментальной медицины под руко- водством З.В. Ермольевой был выделенпервыйотечественный пенициллин,которыйначалактивноприменятьсядлялечения ран во время Великой отечественной войны. В 1945 г. был раз- работан способ получения пенициллина при глубинном куль- тивировании продуцента, причем советский штамм отличался
http://www.mycology.ru
© Национальная академия микологии, 2013
130 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...
большейпродуктивностью,чеманглийский.Восновуполучения промышленногопенициллинабылположенпринципдвухфаз- ностипротеканиямикробиологическихпроцессов,предложен- ный академиком В.Н. Шапошниковым.
Необходимо отметить, что именно производство антибио- тиков стало революционным событием в развитии не только отечественной, но и мировой биотехнологии. Разработка био- технологии получения пенициллина впервые показала, что глюкозаможетвыступатькаккатаболитныйрепрессориснижать выход антибиотика, поэтому в качестве единственного источ- ника углерода в ферментационной среде впоследствии стала использоватьсялактоза.
При этом впервые обратили внимание на то, как влияет на выход конечного продукта скорость потребления источника углерода и продукты автолиза мицелия. Еще одним приемом повышения синтеза пенициллина стало добавление его пред- шественников, в частности фенилуксусной кислоты, которая повышает выход антибиотика на 30–35%. В результате выход пенициллинаудалосьповыситьс20Ед./млкультуральнойжид- костидо 55 Ед./мл.
Средиантибиотиков грибногопроисхождениянаибольший интересдлямедициныпредставляетгруппаβ-лактамныханти- биотиков,ккоторойотносятсяпенициллиныицефалоспорины. В настоящее время из природных источников частичным или полнымсинтезомудалосьполучитьоколо10тысячсоединений, имеющихβ-лактамноекольцо,изкоторыхбольшаячастьнашла применение в клинике. К группе β-лактамных антибиотиков относятсятакжецефалоспорины, образуемыегрибами из рода Cephalosporium. Основным продуцентомявляется полученный в1943г.Acremonium chrysogenum.Цефалоспориныдействуютна грамположительныеиграмотрицательныебактерии,ноиханти- биотическая активность несколько ниже, чем у пенициллина.
Грибы образуют также антибиотики, не относящиеся к β-лактамным. Это, например,фумагиллин, которыйотносится к группе полиеновых соединений (он особенно интересен тем, что обладает и противораковой активностью), трихотецин, образуемый Trichothecium roseum, фузидиевая кислота, проду-
http://www.mycology.ru