Материал: Феофилова, Е. П. Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных препаратов из мицелиальных грибов

Внастоящеевремяхитиниегодеацетилированноепроизво- дное–хитозан–широкоиспользуетсявмедицинеикосметике.

Какипочтивсегрибныеполисахариды, хитинобладаетим- муномодулирующейипротивоопухолевойактивностями.Кроме того, хитиновые покрытия защищают от γ-излучения, но наи- более привлекательным свойством этого полиаминосахарида, благодарякоторомуонвнастоящеевремяширокоиспользуется

втерапии, является активно выраженная ранозаживляющая способность. В пластической хирургии при закрытии раневых поверхностей с XIX века по 1990 год использовали концентри- рованные растворы перманганата, что вызывало у пациентов отек мягких тканей, трещины и даже кровотечение. Теперь в послеоперационномпериодедлязакрытияэпидермальнойили дермальнойраныприменяютсяхитозановыепокрытия,которые приналожениинакожуобразуютполупроницаемуюмембрану, через которуювыходитпослеоперационный экссудат,чтодало возможность не применять перманганат. Кроме того, хитин и хитозанявляютсяактивнымначаломвлекарственныхсредствах, применяемыхдлялеченияожогов ирандругойэтиологии. На- пример, препаратом такого назначения является «Микоран», разработанныйвИнститутемикробиологииРАН.Егополучают биотехнологическимспособом. В качествепродуцентаисполь- зуется мукоровый гриб Blakeslea trispora (см. далее).

Впоследниегодыинтересымедиковбылисостредоточенына изучении лентинана. Этот препарат представляет собой веще- ство,плохорастворимоевводеиимеющеемолекулярнуюмассу 100000Да.Частичныйгидролизмуравьинойкислотойпозволяет получать БАВ, названное малым лентинаном, с молекулярной массой 16200 Да, растворимый в воде. Лентинаны содержат D-глюкозныеостатки,соединенныеβ-1,3-глюкозиднымисвязя- ми; какбылоустановленопозже, в небольшомколичествепри- сутствуют также и β-1,6-связи. Противоопухолевая активность значительно более выражена у малого лентинана. Особенно эффективной оказалась комбинация лентинана и интерлей- кина 2. Эти данные были настолько обнадеживающими, что предположили, что найдено совершенно новое направление в иммунотерапии рака.

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

122Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

В1978 г. из мицелия L. edodes был получен новый препарат, такжеингибирующийростсаркомиобладающийиммуномоду- лирующейактивностью,состоящийизбелковыхцепей,который назвали К8-2. Высокомолекулярныеполисахаридысподобным действиемвыделеныииздругихгрибов,напримеризвешенки,

из Coriolus versicolor, а также из Ganoderma lucidum (водорас-

творимый разветвленный глюкан, содержащий β-1,3-; β-1,4- и β-1,6-связи),изFlammulina velutipes (фламмулинсмолекулярной массой 24000 Да, представляющий собой одиночный белок). Биологической активностью обладают также гетерогликаны, выделенные из плодовых тел Hericium erinaceum, белкосодер- жащийполисахаридизгрибаPleurotus osreatus иполисахариды

Hohenbuehelia sp. Из гриба Tricholoma mongalicum был изоли-

рован полисахарид (РSP).

Наибольшеечислополисахаридов-иммуномодуляторовбыло получено из гриба Ganoderma lucidum, широко известного на Востоке.Препаратганодерон–иммуномодуляторизG. lucidum – индуцировалбелокспротивоопухолевойактивностью.Интерес- ноотметить, что почти все вышеуказанные соединения, кроме иммуномодулирующей и противоопухолевой, обладали еще и антивирусной активностью, это, например, полисахарид К8-2 иэритаденин. Репликациювирусов подавляютидругиепрепа- раты,полученныеизбазидиомицетов.Такимобразом,угрибов иммуномодулирующей и противоопухолевой активностями обладалиполисахаридыибелки,связанныесполисахаридами, причемактивныепротивракаполисахаридыотличалисьвысо- кой молекулярной массой и большей` растворимостью в воде.

Наиболее изучен механизм действия грибных глюканов. Предполагается, что первичными акцепторами грибных поли- сахаридовявляютсяоргано-илитканеспецифичныемакрофаги, причем,возможно,глюканыактивируютисамимакрофаги.Это, всвоюочередь,объясняетблагоприятныйэффектглюкановпри профилактикеострыхстрессовыхсостояний,таккакактивиро- ванные макрофаги контролируют метаболизм кортикостерои- дов и кислых гидролаз.

Следует, однако, отметить, что каждый из указанных выше глюканов (лентинан, шизофиллин идр.) имеютсвоиспецифи-

http://www.mycology.ru

ческие особенности биологического действия. Так, лентинан не оказывал прямого цитотоксического действия на клетки опухолей. Такой эффект лентинана связан с взаимодействием

сТ-клетками и активностью тимус-зависимого иммунного механизма. Другой β-глюкан, полученный в Японии из Grifola frondosa, является активатором макрофагов и стимулятором цитокинов.Внастоящеевремяпредполагают,чтомногиегрибы образуютиммуномодуляторы – цитокины – иявляются медиа- торами иммунных свойств белков invivo.

Поэтомумногиеисследователи,работающиеслекарственны- ми веществами грибов, приходят к выводу, что противоопухо- леваяактивностьгрибныхполисахаридовсвязанасактивацией иммуннойсистемыиобразованиемиммунныхбелков.Всвязис этимследуетуказатьнаоднуизпоследнихработ, в которойиз- учали экстракт из гриба Polyporus squamosus, названный PS64. Этот препарат рассматривают как новый иммуномодулятор и считают, что его следует применять для лечения больных с аутоиммунными заболеваниями. Целесообразноотметитьеще одно интересное наблюдение, сделанное в процессе накопле- ния данных об условиях культивирования и хранения грибов

сполезными медицинскими свойствами. На примере L. edodes показано, что выращивание и, особенно, хранение базидиом при более низких температурах увеличивает у них содержание противоопухолевых полисахаридов.

Такимобразом,основнымивеществамигрибов,влияющими наиммуннуюсистему,являютсяполисахаридыибелки.Следует особоуказать,чтополисахаридыгрибовнедействуютнепосред- ственнонараковыеклетки,астимулируютпротивоопухолевую системуорганизма, точнее, активность макрофагов. Этобелые клетки крови, которые «пожирают» иуничтожаютпатогенные микроорганизмы,вирусыит.д.,оказывающиевлияниенафунк- ционирование таких жизненно важных органов, как печень и селезенка. Исследования, проведенные в конце 90-х годов ХХ века, подтвердили, что такие грибы как L. edodes, P. ostreatus, Ganoderma lucidum, F. velutipes, Tremella faciformis, Schizofillum commune идр.оказываютвлияниенаактивностьмакрофагови стимулируют иммуннуюсистему.

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

124Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

Внастоящее время противоопухолевые препараты на ос- нове мицелиальных грибов производятся во многих странах. В Японии почти 30% препаратов для лечения онкологических заболеваний получают из грибов. А уникальный гриб сиитаке включен правительством Японии в программу «Здоровье на- ции», какодиниздевятипрепаратов,укрепляющихздоровьеи увеличивающих продолжительность жизни. Противораковая способность грибов активно исследуется в России – в ГНЦ по антибиотикам(ГНЦА,Москва),ГУИвановскийНИИматерин- ства и детства имени В.Н.Городкова Ивановской государствен- ноймедицинскойакадемии,наУкраине–вИнститутеботаники имени Н.Г. Холодного НАН Украины.

Впоследниегоды в связисдиагностикой раковых заболева- ний медики проявляют интерес к лектинам грибов. Лектины

– это гликопротеины неиммунной природы, которые агглю- тинируют клетки, а также преципитируют полисахариды или глюкоконъюганты. Лектины использовались ранее в научных целях, например при изучении строения полисахаридов или гликопротеинов. В медицине лектины грибов используют для точечной противоопухолевой терапии, такимлектином может бытьN-ацетилгалактозамин-специфическийлектин,выделен- ныйизплодовыхтелGrifola frondosa.Интересно,чтоэтотлектин оказываетцитотоксическоедействиевотношенииклетокНеLa, что является результатом связывания лектина с углеводными доменами клеток.

Противораковыйэффектоказываюттакжеинекоторыетер- пеноидыбазидиомицетов.Наиболееперспективныетерпенои- ды из Ganoderma, имеющиеланостатиновуюоснову, например ганодеровые кислоты R, T, U-2, выделенные из погруженной культурыэтогогриба,ингибируютростклетокгепатомыinvitro.

Впоследниегодывниманиеонкологов привлекаетцитоток- сическийпрепарат«ИллудинS»(трициклическийтерпеноид), егоназываюттакже«Лантерол».Этоттерпеноидимеетуникаль- ный механизм воздействия на раковые клетки: первоначально он связывается с глютатионом, далее активированная форма конъюгирует с ДНК, в результате ингибируется репликация ДНК, и раковая клетка гибнет.

http://www.mycology.ru

Однако «Иллудин S», как и многие антираковые препара- ты, очень токсичен, и не может применяться как медицинское средство. В настоящеевремя получен менеетоксичныйаналог, названный НГ-29 ГМАФ. Он оказывает ярко выраженный те- рапевтическийэффекти проходитмедицинскиеиспытания на пациентахвклинике.Полученныеданныепозволяютнадеяться, чтоизбазидиальныхгрибовможетбытьполученновыйэффек- тивный препараттерпеноидной природы.

Внастоящеевремяэтиисследованияактивнопродолжаются

вмедицинских центрах Японии. Ниже приводится перечень грибов, обладающих противораковой активностью (см. Табл. 16).

Таблица16.Грибы,обладающиепротивораковойактивностью

Как видно из приведенных в таблице данных, вешенка об- ладает достаточно высокой антиканцерогенной активностью

ипредставляет интересдля созданиялекарственных средств.

2.3.Пищевыеволокнавысшихбазидиальныхгрибов

Пищевыми волокнами называют высокомолекулярные биополимеры, которые не перевариваются в желудочно-ки- шечномтракте, невсасываютсяивыводятсяизорганизма. Пи- щевые волокна представлены у высших базидиальных грибов β-глюканами,хитиномигетерополисахаридами(полиурониды). Эти соединения могут составлять до 50% от веса сухой био- массымицелия. Всвязистем,чтосуществуеткатегориялюдей, обладающих синдромом непереносимости грибов, более пер-

http://www.mycology.ru