Материал: Феофилова, Е. П. Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных препаратов из мицелиальных грибов

© Национальная академия микологии, 2013

146 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

Kenny F.S., Pinder S.E., Ellis I.O., Gee J.M., Nicholson R.I., Bryce R.P., RobertsonJ.F.Gammalinolenicacidwithtamoxifenasprimarytherapy in breastcancer // Int. J. Cancer. 2000. V. 85. P. 643–648.

MizunoT., KinoshitoT., Zhuang C., ItoH., MayuzumiY.Antitumor-active heteroglycans from Niohshimeji mushrooms Tricholoma giganteum // Biosci. Biotech. Biochem. 1995. V. 59. P. 568–571.

Oku K., Watanabe H., Kubota M., Fukuda S., Kurimoto M., Tsujisaka Y., Komori M., InoueY., Sakurai M. NMRandquantumchemicalstudyon theOH...πandCH...Ointeractionsbetweentrehaloseandunsaturated fatty acids: implication for the mechanism of antioxidant function of trehalose // J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. № 42. P. 12739-12748.

WhitehouseP.A., CooperA.J., JohnsonC.D. Synergisticactivityof gammalinolenic acid and cytotoxic drugs against pancreatic adenocarcinoma cell lines // Pancreatology. 2003. V. 3. P. 367–373.

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

Заключение

Перспективыразвитияибудущее фармакологической микологии

Еще в начале прошлого столетия грибы интересовали чело- вечествовосновномкаквкуснаяиздороваяпища. В настоящее время грибы все больше влияют на человеческий социум, так какмноговниманияприходитсяуделятьвозрастающейотрица- тельнойдеятельностиэтихнизшихэукариотов(порчапродуктов питания,разрушениематериальныхценностей,особенновпо- следние годы страдают бумажные и тканевые изделия). Растет число микозов, особенно оппортунистических, и появляется все большее число видов грибов, способных вызывать эти за- болевания.

Наряду с этим, новое направление в медицине – получение из грибовлекарственных препаратов – сталов последниегоды однимизпередовыхнаправленийсовременноймедицины.В на- стоящеевремямицелиальныегрибырассматриваютнетолькос позицийихпищевойценности,ноикакисточникидляполуче- нияБАВ,которыеможноиспользоватькакиммуностимуляторы, адаптогены, антиканцерогены, как вещества, поддерживаю- щие состояние гомеостаза, регуляторы биоритмов сердечной деятельности. Грибы оказывают также гиполиподемический, антисклеротический, тромболитический, гипотензивный и антибиотический эффекты.

Такаяособенностьгрибов,какгетерогенностьихфизиологобиохимических свойств, оказалась очень удобной для биотех- нологов,таккакизэтихорганизмовсталовозможнымполучать биологическиактивныевещества,продуцентамикоторыхранее былиживотные,растенияибактерии.Например,такиегормоны

147

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

148 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

растений, как гиббереллины, абсцизин, фузикококцин теперь получаютиз грибов Fusarium moniliforme, Fusicoccum amygdale

Del. и других. Ликопин, который ранее получали из томатов, теперь получают из мукорового гриба Blakeslea trispora. Этот же гриб может быть продуцентом при получении биотехноло- гическим способом β-каротина и убихинона.

Впоследнеедесятилетиегрибырассматриваюткаквыгодные источникиполученияэссенциальныхжирныхкислот–линоле- войилиноленовой,атакжеарахидоновойиэйкозапентаеновой. Эти свойства грибов, а также их способность наращивать при глубинномкультивированиидосточнобольшиеобъемыбиомас- сызасравнительнокороткиесрокиферментации,возможность использовать недефицитные, сравнительно дешевые среды для культивирования, например отходы других производств, получать в течение одной ферментации несколько конечных продуктов, неограниченность производства, возможность его масштабирования, экологическая чистота – способствовали тому, что именно грибы, как наиболее используемые проду- центы в ряде биотехнологических производств, заняли одно из первых мест.

Всвоюочередь,развитиютакихбиотехнологийспособство- вали данные о том, что грибы могут служить источниками для получения ценных медицинских препаратов. Эта отрасль био- технологии занялав медицинекконцуХХ векатакуюпрочную позицию,чтовыделиласьвотдельнуюдисциплину,называемую фармацевтической микологией. Созданиюэтой отрасли меди- цинскойиндустрииспособствовалитакжезначительныеуспехи

визучениихимииприродныхсоединенийгрибов иустановле- ние связи между химической структурой определенных БАВ и ихмедицинскимиспользованием.Появиласьдажевозможность «конструировать»препаратысопределеннымимедицинскими свойствами в зависимости от химической формулы активного начала, например, с регенерирующей активностью, тромбо- литическим действием, антибактериальной активностью в отношении патогенной микрофлоры идр.

Впоследниегодымикологи,химикиприродныхсоединений, медики и биотехнологи, которые теперь совместно создают

http://www.mycology.ru

новые медицинские препараты, обратили особое внимание на иммуномодулирующую активность лекарственных средств, получаемыхизгрибов.Согласносовременнымданным,иммуно- модуляторамисчитаютлюбыевещества,которыеоказываютсти- мулирующее,супрессирующееилирегуляторноевоздействиена иммуннуюсистему,аиммунныйответорганизманаправленна поддержаниегенетическогопостоянстваеговнутреннейсреды (егогомеостаза).Лекарственныевеществамогутоказыватькак специфический,такинеспецифическийиммуномодулирующий эффект, и в этом отношении в последнее время особый инте- рес вызывают мицелиальные грибы, особенно Basidiomycetes, которыесдавнихпориспользуютсявтрадиционнойвосточной медицине каклекарственныесредства.

Ужев IвекенашейэрыримскийученыйДиоскоридотметил лечебныесвойствалиственничноготрутовика.Вытяжкиизэтого гриба помогали при некоторых желудочно-кишечных заболе- вания. Наиболее достоверные сведения о лечебном действии грибовпоявилистьужеболее3000летназад,итакимигрибами являются Fomes fomentarius, Calvaria (Langermannia) gigantea, Lariciformes officinalis, Amanita muscaria, Claviceps purpurea, Tuber sp., Morchella esculenta и др. В прошлом веке в народной меди- цине среди грибов наибольшей популярностью пользовались

Inonotus obliquus иPiptoporus betalinus,которыеприменяликак ранозаживляющие и противоопухолевыесредства.

Позднее предположили, что эти грибы обладают и доста- точно выраженной иммуномодулирующей активностью. В ХХ векеинтерессталивызыватьдругиегрибы, тожеоказывающие благоприятныелечебныеэффекты.ЭтоLentinus edodes,Pleurotus ostreatus, Ganoderma sp.,Volvariella volvaceae, Flammulina velutipes

идр. Ноужев этовремя медицинскоеиспользованиеэтихгри- бовосуществлялосьпараллельносустановлениемсвязимежду лечебнымэффектомихимическимстроениемактивногоначала лекарства, поэтому при изложении данных о лекарственных препаратах из грибов мы считали целесообразным следовать указанной выше взаимосвязи.

Исследованиялечебныхсвойств базидиомицетов показали, чтонаиболеезначимыерезультатыполученысполисахаридами,

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

150 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

оказывающими иммуномодулирующую и противоопухолевую активности. Среди всех биологических молекул именно по- лисахариды имеют наибольшую способность к передаче ин- формации, так как олигосахариды и полисахариды способны к многочисленным интерконверсиям за счет разветвленной и линейнойструктуры.Этагромаднаяпотенциальнаявариабель- ность обеспечивает функционирование очень точных регуля- торных механизмов в процессах клеточных взаимодействий.

Впоследниегодыпоявилисьработыпосозданиюпрепаратов из грибов, обладающих выраженной антивирусной активно- стью. Известно, что в состав грибачаги (Inonotus obiquus) вхо- дит сложный полифенолкарбоновый комплекс, включающий также меланины и гуминовые кислоты, который представляет интересвкачествесозданияперспективныхпрофилактических

илекарственных средств против ВИЧ-возбудителя. Показано, чтоводныеэкстрактыизчагиобнаруживаюттакжепротивови- руснуюактивностьвотношениивирусапростогогерпеса2типа (Государственныйнаучныйцентрвирусологииибиотехнологии «Вектор»,Кольцово,Новосибирскаяобласть;Ботаническийин- ститут им. В.Л. Комарова РАН – Т.В. Теплякова, Н.В. Псурцева, Т.А. Косогова).

Получены новые данные о гепатопротекторном действии грибов. ООО «Гелла-Фарма» в 2005 г. завершила разработку биотехнологии по получению новоголекарственного средства изэкстрактагрибаFusarium sambucinum,обладающегогепато- протекторнымдействием.

Механизм лечебного эффекта биологически активных веществ грибов мало известен. Но предполагают, что поли- сахариды, полисахарид-белковые комплексы и другие БАВ грибов обладают не «точечным» действием, а способностью активировать иммунную систему, увеличивая, таким образом, потенциал защитной активности организма. Вещества грибов рассматриваюткакмультицитокининовыеиндукторы,вызыва- ющиеэкспрессию генов многих цитокининов.

ВтожевремямногиеБАВгрибовявляютсяантиоксидантами, перехватчикамисвободныхрадикалов. Следуетотметитьитот факт, что лекарственные препараты, полученные из грибов, в

http://www.mycology.ru