Материал: Феофилова, Е. П. Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных препаратов из мицелиальных грибов

© Национальная академия микологии, 2013

136 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

Основноевещество,ответственноезагрибнойзапах–опти- чески активный спирт 1-октен-3-ол. Из плодовых тел L. edodes получен в кристаллической форме предшественник другого вещества, составляющего грибной аромат (ГА) – лентиновая кислота. Установлена реакция, позволяющая получить из этой кислоты ароматоносительлентионин. Кромеэтихсоединений ГA L. edodes составляют гуанозин-5-монофосфат (ГМФ) и, в меньшей степени, аденозин-5-монофосфат (АМФ). Следуетот- метить,чтоблагодаряналичиюэтихсоединенийзапахплодовых тел L. edodes отличается от традиционного ГА шампиньонов и белых грибов.

Летучиесоединениявысшихгрибов,кромеуказанныхвыше, могут состоять из этилгексаноата, 3-метил-1-бутанола, этила- цетата и этанола. Грибной запах, кроме 1-октен-3-ола, может зависеть и от этилгексаноата. Сочетание этих двух летучих со- единений обуславливает наиболеестойкий ГА.

Летучие С8-ароматические вещества грибов происходят из ненасыщенныхжирныхкислот,такихкаклинолеваяилинолено- вая.Первоначальнопроисходитгидролизлипидовдосвободных жирных кислот, их гидропереокисление липоксигеназами и расщеплениедолетучих алкоголей и альдегидов.

ДлясохраненияиусиленияГАбылпредложенрядспециаль- ныхтехнологийихкультивирования.Ещев1954г.впатентеСША дляусиленияГАбылопредложеновыращиватьмицелийнасреде с добавлением лецитиновой эмульсии или других съедобных жиров. Запах грибов можно усилить, если влажный мицелий отделитьотпитательной среды исмешатьс NaCl, добавляемой в количестве 2–4%, далее необходимо выдержать мицелий при температуре 4 оС. Максимальноеувеличениезапахазависитот возрастамицелияипроявляетсяболеевыраженнона7–8сутки культивирования погруженного мицелия.

Другиеусловиякультивирования,вчастностиинтенсивность перемешивания мицелия, а также возраст мицелия являются одними из факторов, влияющих на синтез ароматических ве- ществ. Так, C. compatus и A. bisporus первоначально синтези- руют 1-октен-3-ол, после 7 сутокростаначинаетсяобразование ГМФ, что связано с начинающимся автолизом мицелия и, хотя

http://www.mycology.ru

ГАусиливается,одновременнопроисходитуменьшениевыхода биомассы.

Впоследнеевремябиотехнологиобращаютвниманиенаспо- собностьнекоторыхгрибов синтезироватьароматическиесое- динения,относящиесяктерпенам.Установлено,чтоCeratocystis fimbriata штаммRWD835образуетинтересныйспектрмонотер- пенов:линалоол,цитронеллолигераниол;Chaetomium globosum синтезирует геозмин; Ceratocystis coerulescens – синтезирует 6-метил-5-гептен-2-он, нерол; Clitocybe illudens синтезирует α-кадинол; ряд базидиомицетов способен выделять β-ионон. Эти соединения могут иметь значение как антисептические соединения при бактериальных и, возможно, вирусных про- студных инфекциях.

2.9.Лекарственныепрепараты

сантиканцерогеннымииобщеукрепляющими свойствами, выпускаемыев Япониии Китае

ВЯпониииКитаегрибыширокоиспользуютсявкачествепре- паратовсобщеукрепляющейипротивоопухолевойактивностью.

С этой целью готовят:

•Порошки из цельных грибов;

•Кулинарные изделия (кексы, лепешки и т.д.) из грибного порошкасдобавлениемсоевой,кукурузнойирисовоймуки;

•Водныеэкстрактыизопределенныхвидовгрибов – «гриб- нойчай»–оченьпопулярныйнапитокнаВостоке,егопьют 3 раза в день;

•Алкогольныетонизирующиеэкстракты из грибов.

Вкачествесовременныхлекарственных препаратов исполь- зуют:

•β-глюкан-белковыйкомплексизCoriolus versicolor (β-1,6-; β-1,3-; β-1,4-глюканы);

•β-глюкан из L. edodes (β-1,6-, β-1,3-глюканы);

•β-глюканизSchizophillum commune (β-1,6-,β-1,3-глюканы).

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

138 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

2.10. Ранозаживляющиепрепараты из мицелиальныхгрибов наоснове аминополисахаридов (хитинаихитозана)

В70-егг.прошлогостолетияхитингрибовпривлеквнимание медиков,таккаквнародноймедицинегрибыиздревлеисполь- зовались как ранозаживляющее средство. Грибной порошок до сих пор широко используется в Мексике и в странах Вос- тока. Для этих целей применяют высшие грибы, относящиеся

кBasidiomycetes (Ganoderma applanatum, G. lucidum, Hericium erinaceum, Poria cocos идр.).

Впоследниегодывфармацевтическойпромышленностиот- мечаетсяувеличениеинтересакранозаживляющимпрепаратам. Этот интересобусловлен следующими причинами:

1) прогрессирующим ростом травм среди населения;

2) возможностью прогнозировать получение медицинских препаратов с определенными медико-биологическими свой- ствами, благодаря успехам в химии природных соединений и достижениям в области биотехнологии и микологии;

3) возможностью использовать при создании лекарств вме- сто продуктов химического синтеза природные биологически активные соединения, обладающие высокой регенерирующей способностью и отсутствием побочных эффектов.

Учитывая сказанное выше, а также данные о способности грибногомицелияоказыватьранозаживляющеедействие,кол- лективученых–сотрудниковИНМИРАН,Научно-практическо- гоцентратермическихпораженийприИнститутехирургииим. А.В. ВишневскогоРАМН –поставилв 1993г.задачуразработать биотехнологиюполученияранозаживляющегопрепаратасцеле- вымназначениемкакпротивоожоговоелекарственноесредство.

Важноезначениевкомплексномлеченииобожженныхимеет эффективнаяместнаямедикаментознаятерапия.Применяемые внастоящеевремясредствадлялеченияранмогутобладатьраз- личнымисвойствами–обезболивающими,гемостатическими, актимикробными,стимулирующимипроцессырегенерации,но могутбытьиполифункциональными.Последниепредставляют собой наиболее ценныелекарственныесредства.

http://www.mycology.ru

Одним из такихсредств является препарат «Микоран», раз- работанный коллективом ученых Института микробиологии РАН и Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН. Это лекарственное средство является природным препаратом, по- лучаемымизмицелиянизшегогрибаBlakeslea trispora. «Мико- ран» представляет собой мелкодисперсный порошок желтого цвета.Основнымначаломегоявляютсяполисахариды(хитини хитозан),чтообеспечиваетранозаживляющуюисорбционную активность.Вотличиеотсуществующихзарубежныхмедицин- ских препаратов, в «Микоране» используется не хитин ракоо- бразных, а хитин мицелиальных грибов. Это обстоятельство ужеопределяетдоступность«Микорана»,втомчисле,вэконо- мическом отношении. Из-за загрязнения окружающей среды, нарушенияприродныхпищевыхцепочекврезультатемассового отлова рыбы, уничтожения водорослей и зоопланктона – идет сокращение численности ракообразных. Кроме того, дефицит крабов, их высокая стоимостьсвязаны ссезонностьюотлова.

Этихнедостатковлишенымицелиальныегрибы,получаемые биотехнологическим способом в ферментерах. Такой способ получения сырья не зависит от сезонности, процесс занимает всего 3–4 дня; для приготовления питательных сред можно ис- пользовать дешевое сырье, например муку, древесные отходы. Существенно и то, что получаемый из такого сырья хитин не содержит тяжелые металлы, фенолы, радионуклиды, т.е. те примеси, которые делают в некоторых случаях хитин крабов непригоднымдля использования в медицине.

Проведенныетоксикологическиеисследованияпоказали,что «Микоран» не обладает мутагенными, эмбриотоксическими, тератогеннымииаллергизирующимисвойствами.Препаратне обладаетДНК-повреждающимдействием,чтосвидетельствует оботсутствиипотенциальнойканцерогеннойопасности.В пер- вые4–6сутокпослепримененияпрепаратанаблюдаетсяактив- ное очищение раны от фибрина. Динамическое исследование раневыхотпечатковтакжесвидетельствовалообочищенииран по мере применения «Микорана».

Использование препарата «Микоран» на гранулирующих ранах после глубоких ожогов приводило к уменьшению фи-

http://www.mycology.ru

© Национальная академия микологии, 2013

140 Фундаментальные основы микологии и создание лекарственных...

бринозно-гнойногоотделяемого,способствовалоуменьшению отечности грануляций. Параллельно происходило снижение уровнямикробнойобсемененности.Выполнениевэтихуслови- яхсвободнойаутодермопластикивовсехслучаяхзаканчивалось хорошим приживлением кожныхлоскутов.

Такимобразом,препарат«Микоран»являетсяэффективным средством для местного лечения ран. Его применение способ- ствует снижению бактериальной обсемененности, что связано схорошимдренированием раневогоотделяемогозасчетвыра- женногосорбционногоэффекта,атакжеускоряетрегенерацию. «Микоран» прост и удобен в обращении. Побочных эффектов при его использовании не наблюдалось. В настоящее время «Микоран» прошел клинические испытания, лицензирование и решением Минздрава РФ разрешен к применению на терри- торииРФкакпротивоожоговыйиранозаживляющийпрепарат.

Ранозаживляющее действие мицелия мукоровых грибов, в частности, Phycomyces blakesleeanus, было подтверждено и в более поздних исследованиях. Благоприятный эффект мице- лиямукоровыхгрибов назаживлениерантакжеобъяснялиего способностью стимулировать пролиферацию фибробластов, причем предполагалось, что в целях экономии на раны можно накладывать стерильный, лиофильно высушенный мицелий, не выделяя полиаминосахариды. Предполагалось также, что использованиеполисахаридовизгрибовнетолькорешаетпро- блемубыстрогозалечивания ран, ноиобеспечиваетзащитуот инфицирования,вчастности,отPseudomonas aeruginosa –наи- болееопасного микроорганизма.

Механизмранозаживляющегодействияполиаминосахаридов пока неясен, но интесивно исследуется. Показано, что хитин, имплантированный в бычье сухожилие, индуцирует образо- вание коллагена и эластиновых волокон. В последнее время появились данные, позволяющие с новых позиций оценить биологическую активность полиаминосахаридов из грибов. Установлено, что олигосахаридные фрагменты, образующиеся при ферментативном гидролизе хитина и хитозана, являются сигнальными молекулами, включающими механизмы синтеза ряда защитных соединений у растений, в частности фитоалек-

http://www.mycology.ru