306. Антипирин и пирамидон |
535 |
Нагреванием фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром полу чается 1-фенил-З-метилпиразолон:
СН2—С—с н 3 |
|
|
|
|
|
О H2:N |
н2с— C-CIV |
|
|
о = с |
:: I |
| |
II |
+ Н20 + С2Н5ОН |
h ;n —с 0н 6 |
0= С |
N |
|
|
\ |
OCJ-L |
\ |
/ |
|
|
|
N - c 0Hs |
|
|
1-фенил-З'Метилпиразолои
Из его производных надо отметить антипирин, применяемый как жаропонижающее средство. Антипирин получается при обработке фенилметилпиразолона йодистым метилом или диметилсульфатом. При этом фенилметилпиразолон реагирует в таутомерной форме:
н 2С- |
-С-СНя |
Н С = С —СН, сн3г |
Н С = С —СНЧ |
||
0= С |
N |
0= С |
NH |
0 = С |
N—СН3 |
\ |
/ |
\ |
/ |
\ |
/ |
|
N—С6НВ |
|
N-CeHg |
|
N -C 0H5 |
антипирин
Диметиламиноантипирин носит название пирамидона и при меняется как жаропонижающее и антиневралгическое средство. Получают его следующим образом. Антипирин обрабатывают азотистой кислотой и вводят в положение 4 нитрозогруппу, а за тем восстанавливают ее до аминогруппы. На полученный про дукт действуют йодистым метилом:
НО |
=с—с н 3 + h n o 2 |
ON—С = —с CHg |
|
|||
I |
1 |
-------->* |
1 |
1 |
|
|
о = с |
N—СН3 |
|
|
о = с |
N—CHg |
|
N - Q H , |
|
|
|
N—QHS |
|
|
|
|
|
|
СНзч |
|
|
H2N—С = = С —СН3 |
+ 2CH3j |
\ N —C = G —CHg |
||||
I |
I |
|
---------СН3/ |
| |
| |
|
0 = C |
N—CHg |
|
|
0 = C |
N—CHg |
|
|
N -C cH5 |
|
|
|
|
N -Q H s |
|
|
|
|
|
пирамидон |
|
Интересна история открытия лечебных свойств антипирина и его произ водных. В 80-х годах прошлого столетия Л. Кнорр, изучая один из продуктов конденсации ацетоуксусного эфира с фенилгидразином, ошибочно принял его за производное гидрированного хинолина. Полагая, что это вещество имеет свойства хинина, он решил испытать его в качестве лечебного препарата, а для улучшения растворимости обработал его йодистым метилом. При испытании было обнаружено жаропонижающее действие препарата, после чего он был вве ден в медицинскую практику под названием «антипирин» Это открытие вызвало большой интерес к производным пиразолона как к медицинским препаратам.
536 Гл. XXIV. Пятичленные гетероциклы
307. Пилокарпин. К группе имидазола принадлежит весьма ценный алкалоид пилокарпин (темп, плавл. 34°), выделяемый из некоторых видов африканских растений
СН— N
\ /
N—СНд
о
пилокарпин
Пилокарпин возбуждает деятельность слюнных, потовых и пи щеварительных желёз. Особенно большое значение он имеет для лечения глазных болезней, вызывая сужение зрачка и понижая внутриглазное давление. Синтез пилокарпина был осуществлен в 1933 г. Н. А. Преображенским.
Г Л А В А XXV
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ
ГРУППА ПИРАНА
Из шестичленных гетероциклов с одним атомом кислорода наиболее важными являются производные у-пирана (1,4-пира- на). Сам у-пиран до сих пор не получен. Его тетрагядропроизводное представляет собой внутренний эфир лентандиола-1,5, из которого он может быть получен нагреванием с 60%-ной серной кислотой
СНгу |
СН2 |
|
/ 4\ |
/ \ |
|
НС5 3СН[3 |
Н2С с н а |
|
НС8 |
2СНсс |
I |
н,с сн, |
||
о |
/ |
V ' |
\ l |
|
|
7 -п и р а н |
т е т р а г и д р о п и ран |
|
( н е и з в е с т е н ) |
|
|
Напомним, что гексозы—как альдозы, так и кетозы (стр. 285) — представляют собой циклические системы, чаще всего шести членные гетероциклы «пиранозы»:
|
СН— ОН |
|
СН— ОН |
НО—н с ' |
\ н — ОН |
/ \ |
|
НО— НС |
СИ— он |
||
НО— НС |
СН— СН„ОН |
I |
.он |
Н2С |
с< |
||
V |
|
о |
|
|
|
|
:н2он |
а л ь д о г е к с о з ы |
к е г о г е к с о з ы |
||
Широко распространенными в природе являются производные окисленного пирана—у-пирона. Перед их описанием необходимо остановиться на особых свойствах простейших производных у- пирона.
308. у-Пирон и соли пироксония. у-Пирон (темп, плавл. 32,0°;
темп. кип. 217°) был впервые получен декарбоксилированием
хелидоновой кислоты:
С=0 |
|
|
с = о |
/ \ |
|
/ \ |
|
НС СН |
-2С О г |
НС |
СН |
нюос:—с с=:соо:п |
|
II |
II |
|
НС |
СН |
|
... V ... |
|
\ |
о/ |
х е л и д о н о в а я |
|
7 -п и р о н |
|
к и с л о т а |
|
|
|
538 Гл. XXV. Шестичленные гетероциклы
Хелидоновая кислота (у-пирон-2,6-дикарбоновая кислота) полу чила свое название потому, что была впервые выделена из расте ния чистотел— Chelidonium majus. Она была синтезирована из этилового эфира щавелевой кислоты и ацетона по следующей схеме:
COOCJT, |
СООСгН5 |
|
СООС2Н5 |
||
I |
;— :— : |
СО—СН, |
|
I |
|
СО;ОС2Н6 Н;СН2 |
/ |
с = с н |
|||
|
С = 0 |
|
- н 2о |
со |
|
|
|
С = 0 ------ |
о |
||
|
:..............: I |
|
I |
\ |
^ |
со ;ос2н , н ;сн 3 |
с о —сн„ |
|
с = с н |
||
I |
...........: |
I |
■ |
|
I |
СООС,Н5 |
COOCjHj |
|
СООС2Н5 |
||
Первая стадия реакции проводится по типу конденсации Клайзена при действии этилата натрия; замыкание кольца совер шается при кипячении полученного продукта с соляной кислотой.
у-Пирон хорошо растворим в воде; раствор имеет нейтраль ную реакцию. Свойства у-пирона и его производных довольно своеобразны. Так, карбонильная группа не может быть обнару жена при помощи обычных реактивов—гидроксиламина, фенилгидразина. Восстановление идет с трудом. Гидрирование у-пи- рона водородом в присутствии палладия приводит к тетрагидро пирону. у-Пирон обладает некоторыми свойствами ароматиче ского характера: при обработке его бромом в присутствии хлорного железа образуется желтый продукт присоединения— пербромид, который при перегонке с паром превращается в 3-бром- и 3,5-дибромпирон.
К щелочам кольцо у-пирона более чувствительно и легко расщепляется по кислородной связи: так, при обработке 2,6-ди- метилпирона щелочью образуется трикетон—гептантрион:
|
О |
|
|
О |
|
О |
|
1! |
|
|
II |
|
II |
|
I! |
|
|
I |
|
|| |
|
с |
|
|
с |
/ |
с |
/ |
\ |
H2o |
/ |
\ |
\ |
|
НС |
СН |
НС |
СН |
Н2С |
СН., |
|
II |
II |
------► |
II |
II |
1 |
1 |
-С |
С—сн3 |
|
СН3—С |
С—СН3 |
СН3—С |
С—СН |
\ |
/ |
|
1 |
1 |
II |
1! |
|
О |
|
он |
он |
О |
О |
Наиболее своеобразной является способность у-пиронов об разовывать с сильными кислотами соли по типу оксониевых (так называемые соли пироксония). Соли оксония получаются путем присоединения иона водорода к различным кислородным соеди нениям (за счет свободной пары электронов атома кислорода); реакция идет подобно образованию солей аммония.