Материал: МСОС Методичка 2
|
|
|
|
|
Рейтинговая контрольная №1. Вариант 48 |
||
I. Приведите структуру продуктов реакций и методы удаления их защитных групп |
|||||||
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
CH2Br2 |
|
1. |
|
|
O-t-Bu |
|
|||
|
|
|
|
||||
|
HO |
|
|
|
|
NaOH, TBAB |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
2. |
|
|
OEt |
|
HC(OMe)3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
TsOH |
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
3. |
|
|
|
|
H |
TsOH |
|
|
MeO |
|
Br |
|
|
PhH, T |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
HO |
O |
OH |
|
MeO |
OMe |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
4. |
|
HO |
|
|
Me |
Me |
|
|
|
|
|
HClO4 |
|
||
|
|
|
OH |
|
|
||
|
HO |
D-Fru |
|
PhH,T |
|
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
DHP |
|
|
5. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
O |
|
TsOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
2Tr-Cl, NEt3 |
|
|
6. |
|
|
|
|
|
||
HO |
|
OH |
|
|
|||
|
|
|
|
||||
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2Bn-Cl |
NaOH |
|
|
|
|
OH |
|
|
||
7. |
|
|
|
2NaOH |
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
Me |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8. |
|
|
OH |
Me |
CH2 |
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
||
|
|
|
|
t-Bu-OAc, HClO4 |
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
MeO |
|
|
|
OH Fmoc-N3 |
|
|
9. |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
NH2 |
NaOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
S |
|
S N |
1. Me-MgBr |
|
|
O |
2. TMS-Cl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II. Заполните схему превращений, приведите методы удаления защитных групп целевого соединения |
||||||
|
O |
|
|
|
|
|
H N |
CuCO3 |
CbzCl |
H S |
Boc O |
BnCl |
TFA |
|
2 |
2 |
||||
2 |
OH |
|
|
|
|
|
|
NaOH |
|
NaOH |
Cs2CO3 |
|
|
|
H-Lys-OH NH2 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
51
|
|
|
|
|
Рейтинговая контрольная №1. Вариант 49 |
|
I. Приведите структуру продуктов реакций и методы удаления их защитных групп |
||||||
|
|
|
OH |
|
|
|
1 |
O |
|
|
|
2CH2N2 |
|
|
|
OH |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
Et2O |
|
|
Br |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
HC(OEt)3 |
|
||
|
|
|
TsOH |
|
||
|
O |
|
O |
|
OH |
|
|
|
|
HO |
|
||
|
|
|
|
|
||
3 |
|
|
|
|
TsOH |
|
|
|
|
OEt |
|
|
|
|
|
|
|
PhH,T |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|
4 |
HO |
|
|
C13H27 |
TBDMS-Cl |
|
|
|
|
||||
|
Сфингозин |
OH |
|
|
NEt3, Im |
|
|
|
|
|
|
O |
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AcO-t-Bu |
|
|
|
|
|
|
H2SO4 |
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
OMe |
|
|
HO |
|
OH |
|
|
|
6 |
|
|
|
|
OMe |
|
D-Xyl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HClO4 |
|
|
|
|
HO |
OH |
|
|
|
|
|
|
PhH,T |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
N |
O |
t-Bu-OH(избыток), |
||
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2SO4/MgSO4, DCM |
||
|
OH Cbz OH |
|
||||
|
|
O |
|
|
|
|
8 |
HN |
|
|
|
Boc2O |
|
|
|
O-t-Bu |
|
|
||
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9
|
HO |
|
OH |
|
O |
|
|
10 |
O |
|
|
NH2 |
|
|
|
|
MeO |
OMe |
|
|
|
||
|
O |
|
TsOH, T |
|
|
|
II. Заполните схему превращений, приведите методы удаления защитных групп целевого соединения
|
|
|
|
|
|
O |
S |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
OH MeOH |
CbzCl |
Ts-Cl |
t-BuO |
S |
|
TFA |
||
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
H-Ser-OH NH2 |
HCl |
Na2CO3 |
Py |
NaH, DMF |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
52
Рейтинговая контрольная №1. Вариант 50
I. Приведите структуру продуктов реакций и методы удаления их защитных групп
OH
1 |
BnCl |
|
|
|
NaOH |
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
HC(OEt)3 |
|
|
|
||
|
|
|
OEt |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
MeOH, TsOH, T |
|
|
|
||
|
|
|
O |
O |
1. HS |
|
SH |
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
BF3-Et2O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
H |
2. BuLi |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3. BnBr |
|
|
|
|
|
4 |
|
HO |
|
|
|
DHP, TsOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
1. TMS-Cl, Py, DMAP |
|
|
|
|||
|
|
|
|
(избыток) |
|
|
|
|||
5 |
|
CH3 |
|
OH |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
2. MeOH, K2CO3 |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
H2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
Аденозин |
N |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
6 |
|
|
|
N |
N |
OMe |
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|
||||
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
OMe |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
TsOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
OH OH |
PhH,T |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
HO |
|
|
O |
TMS-CHN2 |
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
H2N |
|
OH |
|
|
|
8 |
|
Ph |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
PhMe, T |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
Fmoc-Cl |
|
|
|
9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
NaOH |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
N |
BOM-Cl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
10 |
|
|
N |
|
NEt3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
II. Заполните схему превращений, приведите методы удаления защитных групп целевого соединения |
||||||||||
HO |
|
|
|
MeO |
OMe |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
OOMe |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
2Bn-Cl |
|
|
|
|||
|
OH |
|
|
|
|
AcOH |
Tr-Cl |
Ac2O |
||
|
OH |
|
|
TsOH, T |
|
NaOH, TBAB |
|
Py |
Py |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
1-O-Me-D-Glc |
|
|
|
|
|
|
|
|||
53
Рейтинговая контрольная №2. Вариант 1
I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию.
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
Rh(PPh3)3Cl(cat) |
|
|
1. |
|
|
H |
|
|
|
|
|
DPPA, NEt3, THF |
|
|
|
N |
Cl |
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
2. H2N |
|
DCC |
|
|
|
|
O-t-Bu |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
O |
NHCbz |
|
|
|
|
|
O |
CDI |
HO |
NMe2 |
3. |
|
|
|
||
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
DMF |
|
DBU |
|
|
|
|
||
4. |
Fmoc-Leu-OH1. EDC, HO-PFP |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. H-Gly-O-Bn |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3. Pip |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
O |
O |
|
|
|
|
|
|
i-Bu-Br |
|
|
||||||
5. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(избыток) |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EtO |
|
|
|
OEt |
NaOEt |
|
|
|||||||||||||
6. |
|
|
|
|
|
O |
|
|
O |
NaNO2 |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Me |
|
|
|
|
|
OEt |
AcOH |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
||
7. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O-t-Bu |
H -Rh/Al O |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
2 |
2 3 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 атм |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
L-селектрид |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
8. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
THF |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|||||||||
9. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O-t-Bu |
(R)-BINAL-H |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
O |
10 |
|
SMEAH |
HO |
OH |
|
|
|
NH2 диоксан, Т
O
H2N
NH2
NaOEt
O O
Me 
Me
Zn/AcOH
II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Boc-стратегии и смолы Мэррифилда. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.
H ––Trp –– Phe –– Thr –– Lys –– Gly –– NH2
54
|
|
|
|
Рейтинговая контрольная №2. Вариант 2 |
|
I. Приведите структуру продуктов реакций, а при необходимости их стереохимию. |
|||
|
|
|
|
OH |
1. |
Fмoc N |
|
NH2 |
Ps |
|
|
|
(MBH-resin) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
Me |
|
BnO |
|
|
TFA |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
2. |
|
|
1. DPPA/NEt3 |
|
|
|
|
|
|
|
S |
OH |
2. Bn-OH, T |
|
|
|
|
||
|
|
O |
1/2 DCC |
|
3. |
O |
|
||
|
|
|
||
|
|
OH |
|
|
|
Вn |
|
1. H-Ala-OBn, PyBop, DIEA |
|
4.Fmoc-Ser-OH 2. Pip
5. |
O |
O |
|
|
O |
HBr |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ph |
|
OEt |
NaOEt |
T |
|
|
O |
O |
|
1. NaOEt |
1. NaOH |
|
|
|
|
|
|||
6. |
EtO |
|
OEt |
2. |
Cl |
2. HCl T |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NHAc |
|
|
|
|
7. |
|
O |
|
NaBH4 |
|
|
|
|
CeCl 3 |
|
|||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
O |
(R-)BINAL-H |
|
8. F |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Me |
Et2O |
|
|
OH |
O |
|
NaBH(OAc)3 |
|
|
9. |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Me |
|
Ph |
|
DCM |
|
|
|
|
|
|
H DIBAL-H |
I2 |
10 |
|
|
|
|
Ph-Me, -20OC |
MeOH |
|
MeO |
N N |
|
|||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
||
II. Приведите схему твердофазного синтеза пептида с использованием Fmoc -стратегии и полимера и полимера c MBHA-спейсером. Укажите методы конденсации и удаления защитных групп.
H ––Met –– Gly –– Asp –– Ala –– Val –– NH2
55