Рекомендация |
УД |
СР |
Следует рекомендовать пациентам употреблять большое количество жидкости, чтобы |
1b |
A |
суточный диурез составлял > 2,5 л |
|
|
Пациентам с небольшим объемом суточной мочи необходимо рекомендовать принимать |
1b |
A |
больше жидкости |
|
|
4.3. Специфическая оценка метаболизма с учетом состава камней и медикаментозная метафилактика
4.3.1. Введение
Пациентам группы высокого риска рецидива камнеобразования необходимо получать медикаментозное лечение. В идеале препарат должен препятствовать камнеобразованию, не иметь побочных эффектов и быть легким в применении. Эти аспекты имеют важное значение для высокой комплаентности лечению. В табл. 4.6 приводятся описание основные характеристики наиболее часто употребляемых препаратов для метафилактики.
Таблица 4.6: Лекарственные препараты, которые используются для метафилактики камнеобразования – характеристики, особенности и дозы (начало)
Препарат |
Показания |
Доза |
Специфика |
Тип камня |
Литература |
|
|
|
и побочные |
|
|
|
|
|
эффекты |
|
|
|
|
|
|
|
|
Щелочные |
Подщелачивание |
5-12 г/сут |
Ежедневная |
Оксалаты |
[47, 422, |
цитраты |
Гипоцитратурия |
(14-36 |
доза для |
кальция |
444-450] |
|
Ингибирование |
ммоль/сут) |
подщелачивания |
Мочевая |
|
|
кристаллизации |
Дети: |
мочи зависит от |
кислота |
|
|
оксалата кальция |
0,1-0,15 г/кг/сут |
pH мочи |
Цистин |
|
Аллопуринол |
Гиперурикозурия |
100-300 мг/сут |
100 мг при |
Оксалаты |
[451-455] |
|
Гиперурикемия |
Дети: |
изолированной |
кальция |
|
|
|
1-3 мг/кг/сут |
гиперурикозурии |
Мочевая |
|
|
|
|
Коррекция дозы |
кислота |
|
|
|
|
при почечной |
Аммония |
|
|
|
|
недостаточности |
урат |
|
|
|
|
|
2,8-дигидро |
|
|
|
|
|
ксиаденин |
|
Кальций |
Кишечная |
1000 мг/сут |
Прием за 30 мин |
Оксалаты |
[435-437] |
|
гипероксалурия |
|
до еды |
кальция |
|
|
|
|
|
|
|
Каптоприл |
Цистинурия |
75-150 мг |
Препарат второй |
Цистин |
[456, 457] |
|
Активное |
|
линии из-за |
|
|
|
снижение уровня |
|
выраженных |
|
|
|
цистина в моче |
|
побочных |
|
|
|
|
|
эффектов |
|
|
|
|
|
|
|
|
Фебуксостат |
Гиперурикозурия |
80-120 мг/сут |
Противопоказан |
Оксалаты |
[458, 459] |
|
Гиперурикемия |
|
при обострении |
кальция |
|
|
|
|
подагры, |
Мочевая |
|
|
|
|
беременности |
кислота |
|
|
|
|
Образование |
|
|
|
|
|
камней из |
|
|
|
|
|
ксантина |
|
|
|
|
|
|
|
|
L-метионин |
Подкисление |
600-1500 мг/сут |
Гиперкальциурия, |
Инфек |
[47, 460, 461] |
|
мочи |
|
деминерализация |
ционные |
|
|
|
|
костей, системный |
камни |
|
|
|
|
ацидоз |
Аммония |
|
|
|
|
Не подходит |
урат |
|
|
|
|
для длительного |
Фосфаты |
|
|
|
|
применения |
кальция |
|
|
|
|
|
|
|
41
Таблица 4.6: Лекарственные препараты, которые используются для метафилактики камнеобразования – характеристики, особенности и дозы (окончание)
Препарат |
Показания |
Доза |
Специфика |
Тип камня |
Литература |
|
|
|
и побочные |
|
|
|
|
|
эффекты |
|
|
Магний |
Изолированная |
200-400 мг/сут |
Коррекция дозы |
Оксалаты |
[462, 463] |
|
гипомагнезурия |
Дети: |
при почечной |
кальция |
данные |
|
Кишечная |
6 мг/кг/сут |
недостаточности. |
|
низкого |
|
гипероксалурия |
|
Диарея, |
|
уровня |
|
|
|
хроническая |
|
|
|
|
|
потеря щелочей, |
|
|
|
|
|
гипоцитратурия. |
|
|
Натрия |
Подщелачивание |
4,5 г/сут |
|
Оксалаты |
[464] |
бикарбонат |
Гипоцитратурия |
|
|
кальция |
|
|
|
|
|
Мочевая |
|
|
|
|
|
кислота |
|
|
|
|
|
Цистин |
|
Пиридоксин |
Первичная |
Исходная доза |
Полинейропатия |
Оксалаты |
[465] |
|
гипероксалурия |
5 мг/кг/сут |
|
кальция |
|
|
|
Максимальная – |
|
|
|
|
|
20 мг/кг/сут |
|
|
|
Тиазиды |
Гиперкальциурия |
25-50 мг/сут |
Риск снижения |
Оксалаты |
[47, 462, |
(гидро |
|
Дети: 0,5-1 мг/ |
артериального |
кальция |
466-474] |
хлортиазид) |
|
кг/сут |
давления, |
Фосфаты |
|
|
|
|
сахарного диабета, |
кальция |
|
|
|
|
гиперурикемии, |
|
|
|
|
|
гипокалиемии, |
|
|
|
|
|
с последующим |
|
|
|
|
|
внутриклеточным |
|
|
|
|
|
ацидозом и |
|
|
|
|
|
гипоцитратурией. |
|
|
Тиопронин |
Цистинурия |
Исходная доза |
Риск |
Цистин |
[475-478] |
|
Активное |
250 мг/сут |
тахифилаксии и |
|
|
|
снижение уровня |
Максимальная – |
протеинурии |
|
|
|
цистина в моче |
2000 мг/сут |
|
|
|
4.4. Камни из оксалата кальция
Критерии высокого риска рецидива камней из оксалата кальция представлены в разд. 3.1.2.
4.4.1. Диагностика
Необходимо выполнить анализ крови на креатинин, натрий, калий, хлорид, ионизированный кальций (или общий кальций + альбумин), мочевую кислоту, паратгормон (ПТГ) и витамин D
(в случае повышенного уровня кальция).
Анализ мочи включает определение объема, pH и удельного веса мочи, уровня кальция, оксалата, мочевой кислоты, цитрата, натрия и магния.
4.4.2. Интерпретация результатов и этиология
•Алгоритм диагностики и лечения при камнях из оксалата кальция представлен на рис. 4.2 [47, 422, 445-447, 451-453, 458: 462-464, 466-473, 479-483].
•К наиболее частым метаболическим нарушениям, выявляемым у пациентов с камнями из оксалата кальция, относится гиперкальциурия, которая встречаются в 30-60% случаев, гипероксалурия (26-67%), гиперурикозурия (15-46%), гипомагнезурия (7-23%) и гипоцит-
ратурия (5-29%). Эти показатели могут варьировать в зависимости от этнической принадлежности [479].
•При повышенном уровне ионизированного кальция в сыворотке крови (или общего кальция и альбумина) необходимо измерить уровень интактного ПТГ, чтобы подтвердить или исключить ГПТ.
•Постоянно низкий уровень pH мочи (< 5,8) способствует кристализации мочевой кислоты
42
и оксалата кальция. кроме того, к этому может приводить повышенная экскреция мочевой кислоты (> 4 ммоль/сут у взрослых и > 12 мг/кг/сут у детей).
•Постоянный уровень pH мочи > 5,8 в течение дня свидетельствует о ПкА при условии, что исключена ИМП. тест с нагрузкой хлоридом аммония позволяет подтвердить ПкА и определить его вид (разд. 4.6.5).
•Гиперкальциурия может быть связана с нормокальциемией (идиопатическая гиперкальциурия или гранулематозные болезни) или гиперкальциемией (ГПт, гранулематозные болезни, избыток витамина D или злокачественные опухоли).
•Гипоцитратурия (< 1,7 ммоль/сут у мужчин и < 1,9 ммоль/сут у женщин) разделяется на идиопатическую или вторичную к метаболическому ацидозу или гипокальциемии.
•Экскреция оксалата выше 0,5 ммоль/сут у взрослых (> 0,37 ммоль/1,73 м2/сут у детей) служит подтверждением гипероксалурии:
–первичной гипероксалурии (выведение оксалата, как правило, ≥ 1 ммоль/сут), которая существует в 3 генетически обусловленных формах;
– |
вторичной гипероксалурии (выведение оксалата ≥ 0,5 ммоль/сут, зачас- |
|
тую < 1 ммоль/сут), которая развивается в результате повышенного всасывания |
|
оксалата в кишечнике или чрезмерного поступления оксалата с пищей; |
–мягкой гипероксалурии (выведение оксалата 0,45–0,85 ммоль/сут), которая часто определяется у пациентов с камнями из оксалата кальция неясного происхождения.
•Гипомагнезурия (< 3,0 ммоль/сут) может быть связана с низким поступлением с пищей или недостаточным всасыванием в кишечнике (хроническая диарея).
4.4.3. Специфическое лечение
Рекомендуется соблюдать общие профилактические меры в отношении потребления жидкости и питания. При камнях, вызванных гипероксалурией, следует потреблять пищу с низким содержанием оксалатов, тогда как при камнях, вызванных гиперурикозурией, рекомендуется ограничивать потребление пуринов. На рис. 4.2 представлен диагностический алгоритм и фармакологическое лечение при камнях из оксалата кальция [47, 422, 445-447, 451-453, 458: 462-464, 466-473, 479-483]. В литературе опубликованы только данные низкого уровня доказательности по эффективности метафилактики на основе состава камня и биохимических показателей или изменений биохимического состава мочи на фоне лечения.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
< 1,7 / |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
> 0,5 / |
|
|
> 1,0 / |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
5-8 / |
|
> 8 / |
|
|
|
> 4,0 / |
|
|
|
|
< 3,0 / |
|||||||||||||||
|
< 1,9 / |
( ) |
|
|
( ) |
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
> 380 |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• • |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
, |
|
• |
||||||||||
, |
|
|
|
|
, |
|
|
|
|
|
, |
|
|
9-12 / , |
|
200-400 /2 |
||||||||||
9-12 / , |
|
|
25 / |
|
9-12 / |
|
> 1000 /1 |
|
|
5 / / |
9-12 / , |
|
|
• |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• , |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
50 / |
|
|
|
200-400 / |
|
|
20 / / |
|
|
|
100 /3,4 |
|
|
|
|||||||||
, |
|
25 / |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
, |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
1,5 3 |
|
|
2,5 / |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,5 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• / |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• , |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
100 / |
|
|
|
|
|
|
|
|
Не допускайте чрезмерной экскреции кальция
1Не допускайте чрезмерной экскреции кальция
2Терапия магнием противопоказана при почечной недостаточности
3В литературе нет данных о том, что комбинированная терапия (тиазид + цитрат) (тиазид + аллопуринол) превосходит по эффективности монотерапию тиазидом [466, 473]
4Фебуксостат 80 мг/сут
Рис. 4.2. Алгоритм диагностики и лечения при камнях из оксалата кальция
43
Таблица 4.4.4. Рекомендации по медикаментозному лечению пациентов со специфическими нарушениями состава мочи
Показатели мочи |
Рекомендуемое лечение |
УД |
СР |
Гиперкальциурия |
Тиазид + цитрат калия |
1a |
A |
Гипероксалурия |
Ограничение потребления оксалата |
2b |
A |
Кишечная гипероксалурия |
Цитрат калия |
3-4 |
C |
|
Препараты кальция |
2 |
B |
|
Ограничение потребления жира |
3 |
B |
|
и оксалатов |
|
|
Гипоцитратурия |
Цитрат калия |
1b |
A |
Гипоцитратурия |
При непереносимости цитрата калия |
1b |
A |
|
натрия бикарбонат |
|
|
Высокое содержание натрия |
Ограничение потребления соли |
1b |
A |
Низкий объем выделяемой мочи |
Увеличение потребления жидкости |
1b |
A |
Содержание мочевины, |
Ограничение потребления животных |
1b |
A |
свидетельствующее о высоком |
белков |
|
|
потреблении животных белков |
|
|
|
Нарушений не обнаружено |
Высокое потребление жидкости |
2b |
B |
4.5.Камни из фосфата кальция
Унекоторых пациентов с камнями из фосфата кальция повышен риск рецидива. Подробная информация по выявлению пациентов с высоким риском представлена в разд. 3.1.2.
Фосфат кальция в основном встречается в виде 2 совершенно различных минералов: карбонатапатита и брушита. Кристаллизация карбонатапатита происходит при уровне pH ≥ 6,8 и может быть связана с инфекцией.
Брушит кристаллизуется при узком диапазоне pH (6,5–6,8) и высоком содержании кальция (> 8 ммоль/сут) и фосфата (> 35 ммоль/сут) в моче. Его кристаллизация не связана с ИМП.
К возможным причинам образования камней из фосфата кальция относятся ГПТ, ПКА и ИМП. В каждом из этих случаев проводится различное лечение.
4.5.1. Диагностика
Для постановки диагноза необходимо выполнить анализ крови на креатинин, натрий, калий, хлорид, ионизированный кальций (или общий кальций + альбумин) и ПТГ (в случае повышенного уровня кальция). Анализ мочи включает определение объема, pH и удельного веса мочи, уровня кальция, фосфата и цитрата.
4.5.2. Интерпретация результатов и этиология
Рекомендуется соблюдать общие профилактические меры в отношении потребления жидкости и питания. Алгоритм диагностики и лечения при камнях из фосфата кальция представлен на рис. 4.3.
4.5.3. Медикаментозное лечение [47, 422, 466, 467, 471, 483]
Как правило, образование камней из фосфата кальция связано с ГПТ или ПКА. Большинству пациентов с первичным ГПТ требуется хирургическое лечение, а ПКА поддается медикаментозной коррекции. Если исключен диагноз первичного ГПТ или ПКА, медикаментозное лечение камней из фосфата кальция заключается в эффективном снижении уровня кальция в моче с помощью тиазидов. При постоянном уровне pH мочи > 6,2 целесообразно назначение L-метионина для подкисления мочи. При камнях из фосфата кальция, вызванных инфекцией, необходимо соблюдать рекомендации для «инфекционных» камней.
4.5.4 Рекомендации по лечению камней из фосфата кальция |
|
|
|
|
|
Фактор риска в моче и предлагаемое лечение |
УД |
СР |
Назначить тиазиды при гиперкальциурии |
1a |
A |
Рекомендовать подкислять мочу при изменениях pH. |
3-4 |
C |
Назначить антибиотики при ИМП. |
3-4 |
C |
44
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
|
• |
|
|
|
• |
|
• |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
pH |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
||||||||
|
> 6,5-6,8 |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
• • • |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||
• • |
|
|
|
€ |
|
|
|
> 8 / |
|
|||
25 •/ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
• 50 •/ |
L-, |
|
|
|
|
• • • |
||||||
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
200–500 • |
|
|
|
|
• • |
|||||
|
3 • |
|
|
|
|
25 •/ |
||||||
|
• - |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
pH |
|
|
|
|
• 50 •/ |
|||||
|
|
• 5,8-6,2 |
|
|
|
|
• • |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
25 •/ |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
• • |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
2,5 •/ |
||||
Рис. 4.3. Алгоритм диагностики и лечения при камнях из фосфата кальция
4.6. Нарушения и заболевания, связанные с образованием кальциевых камней
4.6.1. Гиперпаратиреоз (ГПТ) [484-487]
Первичный ГПт выявляется у 5% пациентов с кальциевыми камнями. Частота камней почки у больных с первичным ПРт составляет около 20%. При повышенном уровне ПтГ значительно увеличивается обмен кальция, что приводит к гиперкальциемии и гиперкальциурии. В ряде случаев определяется незначительно повышенный уровень кальция, а содержание ПтГ – на уровне верхней границы нормы, поэтому необходимо повторно определять их показатели, предпочтительно натощак. У пациентов с ГПт камни могут содержать кристаллы оксалата и фосфата кальция.
При подозрении на ГПт следует выполнить обследовании шеи для подтверждения диагноза. Вылечить первичный ГПт можно только хирургическим вмешательством.
4.6.2 Гранулематозные болезни [487]
Гранулематозные болезни, включая саркоидоз, могут осложняться развитием гиперкальциемии, вторично к повышению синтеза кальцитриола. Уровень этого гормон не контролируется ПтГ, что приводит к повышению всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте и подавлению синтеза ПтГ. Лечение направлено на подавление активности гранулематозного заболевания и может включать стероиды, гидроксихлорохин или кетоконазол. Лечение проводится профильным специалистом.
4.6.3. Первичная гипероксалурия (ПГ) [465]
Пациентов с ПГ следует направлять в специализированные клиники, так как для успешного лечения требуются междисциплинарный подход и большой опыт. Главная цель терапии заключается в снижении эндогенного образования оксалата, которое у пациентов с ПГ значительно повышено. Примерно у трети пациентов с ПГ 1-го типа пиридоксин позволяет достичь нормали-
зации или значительного снижения выведения оксалата с мочой. Нормальное разведение мочи до-
45