Гиперчувствительность
диабетический кетоацидоз
цирроз печени
острые и хронические воспалительные заболевания кишечника
хроническая почечная недостаточность (содержание креатинина выше 2 мг/дл)
беременность
кормление грудью [1,5,6,7].
Побочные эффекты альфа-глюкозидаз:
диспептические явления, обусловленные нарушением переваривания и всасывания углеводов;
Редко – отёки [1,5,6,7].
Лекарственные взаимодействия альфа-глюкозидаз:
Акарбозу можно комбинировать с другими противодиабетическими средствами.
Неомицин и колестирамин усиливают действие акарбозы, при этом возрастают частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Присовместномприменениисантацидами, адсорбентамииферментами эффективность акарбозы снижается, однако улучшающими процесс пищеварения [1,5,6,7].
Особые указания: при назначении ингибиторов альфа-глюкози- даз необходимо строгое соблюдение диеты с ограниченным содержанием сложных углеводов, в т.ч. сахарозы [7].
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПОЛИПЕПТИДА– 1
Инкретины – гормоны, которые секретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина. Выделены два гормона – глюкагоноподобный полипептид (ГПП-1) и глюкозозависимыйинсулинотропный полипептид (ГИП) [1,5].
К инкретиномиметикам относят 2 группы препаратов:
21
вещества, имитирующие действие ГПП-1 – аналоги ГПП-1 (лираглутид, эксенатид, ликсисенатид);
вещества, пролонгирующие действие эндогенного ГПП-1 вследствие блокады дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) – фермента, разрушающего ГПП-1 – ингибиторы ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин) [1,5,6,7].
Вещества, имитирующие действие ГПП-1
Лираглутид - аналог человеческого глюкагоноподобного пепти- да-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae, имеющий 97% гомологичности аминокислотной последовательности эндогенному человеческому ГПП-1 [1,5,6,7].
Лираглутид связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи. ГПП-1Р обнаружены в нескольких областях головного мозга, задействованных в регулировании аппетита. Лираглутид регулирует аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременноослабляячувствоголодаиуменьшаяпредполагаемое потребление пищи.Препарат уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани [1,5,6,7].
Показания препарата Лираглутид В качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной фи-
зической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ: ≥30 кг/м2 (ожирение) или ≥27 кг/м2 и <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания (такого как нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабеттипа2, артериальнаягипертензия, дислипидемияилисиндром обструктивного апноэ во сне) [1,5,6,7].
Противопоказания препарата Лираглутид:
повышенная чувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных компонентов препарата;
медуллярныйракщитовиднойжелезыванамнезе, вт.ч. всемейном;
множественная эндокринная неоплазия II типа;
22
тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в т.ч. в анамнезе;
нарушение функции почек тяжелой степени;
нарушение функции печени тяжелой степени;
сердечнаянедостаточностьIII–IV функциональногокласса(всоответствии с классификацией NYHA);
одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела;
одновременное применение с инсулином;
вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения, или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела;
воспалительные заболевания кишечника и диабетический парез желудка;
период беременности;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет [1,5,6,7].
Побочные реакции препарата Лираглутид [1,5,6,7]:
со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота, панкреатит;
со стороны иммунной системы: редко – анафилактические ре-
акции;
со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия; дегидратация;
нарушения психики: бессонница;
со стороны нервной системы: головокружение, дисгевзия;
со стороны сердца: тахикардия;
со стороны печени и желчевыводящих путей: холелитиаз, холецистит;
со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница;
со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная не-
достаточность, нарушение функции почек;
общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте введения, астения, утомляемость, недомогание.
23
N.B! у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль MHO[1,5,6,7].
Эксенатид- являетсямощныммиметикоминкретина, которыйвызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам [1,5,6,7].
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии [1,5,6,7].
Показания препарата Эксенатид:
Сахарный диабет типа 2 в качестве дополнения к терапии метформином, производным сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, комбинацией метформина и производного сульфонилмочевины, или комбинацией метформина и тиазолидиндиона в случае неадекватного гликемического контроля [1,5,6,7].
Противопоказания препарата Эксенатид:
Гиперчувствительность;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
панкреатит в анамнезе;
почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина< 30 мл/мин);
тяжелые заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена) [1,5,6,7].
Ликсисенатид - сильный и селективный агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) [1,5,6,7].
Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточногосодержанияцАМФ. Ликсисенатидстимулируетсе-
24
крецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, чтоуменьшаетрискразвития гипогликемии. Пригипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию [1,5,6,7].
Показания препарата Ликсисенатид:
Сахарный диабет типа 2 у взрослых для достижения гликемическогоконтроляупациентов, сахарныйдиабеткоторыхнеконтролируется проводимой гипогликемической терапией [1,5,6,7].
Противопоказания препарата Ликсисенатид:
гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/ мин);
беременность;
период грудного вскармливания;
дети и подростки до 18 лет[1,5,6,7].
Побочные эффекты препарата Ликсисенатид:
со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия;
со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;
со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, диспепсия;
со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в спине [1,5,6,7].
Ингибиторы дипептидилпептидазы4
Представители:
Ситаглиптин
Вилдаглиптин
Саксаглиптин
Линаглиптин
Алоглиптин
25