шение массы тела, обратимая лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, аллергические реакции (в т.ч. зуд, эритема, дерматит);
пожилым пациентам не рекомендуют применять длительно действующие ЛС (глибенкламид) в связи с повышенным риском развития гипогликемии. В этом возрасте предпочтительнее использоватькороткодействующиепроизводные– гликлазид, гликвидон;
использование препаратов сульфонилмочевины в период беременности не рекомендуется, т.к. большинство из них относится к классу С по FDA (FoodandDrugAdministration), вместо них на-
значают инсулинотерапию [1,5,6,7].
МЕГЛИТИНИДЫ
Препараты, такженазываемыепрандиальнымирегуляторами. Вданнуюгруппувходят[1,5,6,7]:
Репаглинид – производное бензойной кислоты.
Натеглинид – производное D-фенилаланина.
Препараты данной группы блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя тем самым инкрецию ин-
сулина [1,5,6,7].
Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается) [1,5,6,7].
Показания к применению меглитинидов
Сахарный диабет типа 2, при неэффективности диеты и физическихнагрузокпреимущественнодлясниженияпостпрандиальнойгипергликемии [1,5,6,7].
Противопоказания к применению меглитинидов:
гиперчувствительность;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
16
диабетическаяпрекома и кома;
тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
состояния, требующиепроведенияинсулинотерапии(вт.ч. инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства);
беременность;
кормление грудью [1,5,6,7].
Побочные эффекты меглитинидов:
со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение;
со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кашель;
со стороны органов ЖКТ: диарея;
со стороны обмена веществ: гипогликемия;
со стороны опорно-двигательного аппарата: артропатия;
прочие: боль в позвоночнике, гриппоподобные симптомы;
лабораторныенарушения: отмечалсяростсреднейконцентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапиюнатеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином.
гипогликемия – редко [1,5,6,7].
БИГУАНИДЫ – МЕТФОРМИН
Механизм действия бигуанидов
Вызывает угнетение глюконеогенеза в печени (в т.ч. гликогенолиза) и повышение утилизации глюкозы периферическими тканями, тормозит инактивирование инсулина и улучшают его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). В отличие от производных сульфонилмочевины, не снижает уровень глюкозы в крови после ночного голодания, но существенно ограничивает его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию [1,5,6,7].
Помимо сахароснижающего действия, бигуаниды при длительном применении положительно влияют на липидный обмен: тормозят липогенез, активируют липолиз, понижают аппетит, способствуют уменьшению массы тела. В ряде случаев их применение сопровождается уменьшением содержания триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) в сыворотке крови [1,5,6,7].
17
Не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудоч-
ной железы [1,5,6,7].
Показания к применению метформина:
сахарныйдиабеттипа2 принеэффективностидиетотерапииособенно в случаях, сопровождающихся ожирением;
сахарный диабет типа 2 при неэффективности препаратов сульфонилмочевины [1,5,6,7].
Противопоказания к применению метформина:
наличие ацидоза и склонность к нему (так как провоцируют и усиливают накопление лактата);
почечная недостаточность/нарушение функции почек и/или печени;
сердечная недостаточность;
состояния, сопровождающехся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия) [1,5,6,7].
Побочные эффекты метформина:
Со стороны ЖКТ - металлический привкус во рту, диспептические явления [1,5,6,7].
Со стороны обмена веществ: лактат-ацидоз (требует прекраще-
ния лечения) [1,5,6,7].
Со стороны системы кроветворения: нарушение всасывания ви-
тамина B12 [1,5,6,7].
Лекарственные взаимодействия бигуанидов:
Бигуаниды не следует назначать одновременно с циметидином, поскольку они конкурируют друг с другом в процессе канальцевой секреции в почках, что может привести к кумуляции бигуа-
нидов [1,5,6,7].
Сочетание бигуанидов с производными сульфанилмочевины показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма [1,5,6,7].
18
N.B! Приотсутствииинсулинаэффектбигуанидовнепроявляется[1,5,6]! Бигуанидымогутприменятьсявкомбинациисинсулином при наличии резистентности к нему [1,5,6,7].
ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ (ГЛИТАЗОНЫ)
В основе их химической структуры лежит тиазолидиновое кольцо
[1,5,6,7].
Представители:
Пиоглитазон
Росиглитазон [1,5,6,7].
Механизм действия тиазолидиндионов:
Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomeproliferator-activatedreceptor-gamma).
У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, вовлеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы. Кроме того, PPARγчувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот [1,5,6,7].
Эти ЛС снижают инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивают расход инсулинозависимой глюкозы и уменьшаютвыбросглюкозыизпечени; снижаютсредниеуровнитриглицеридов, увеличивают концентрацию ЛПВП и холестерина; предотвращают гипергликемию натощак и после приема пищи, а также гликозилирование гемоглобина [1,5,6,7].
NB! Для того чтобы тиазолидиндионы оказывали свой эффект, необходимо присутствие инсулина [1,5,6,7]!
Показания к применению глитазонов
Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином при отсутствии эффекта от диетотерапии, физических упражнений и монотерапии одним из вышеперечисленных средств [1,5,6,7].
19
Противопоказания к применению глитазонов:
гиперчувствительность;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
тяжелая сердечная недостаточность;
заболевания печени в стадии обострения;
уровень АЛТ, превышающий норму в 2,5 раза;
беременность (Категория по FDA – C.);
кормление грудью [1,5,6,7].
Лекарственные взаимодействия глитазонов
Производные сульфонамидов, метформин и инсулин взаимно потенцируют гипогликемию [1,5,6,7].
Возможно ослабление эффективности пероральной контрацеп-
ции [1,5,6,7].
ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗ
Акарбоза
Миглитол
Механизм действия ингибиторов альфа-глюкозидаз
Тормозят расщепление поли- и олигосахаридов, уменьшая образование и всасывание глюкозы в кишечнике и предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии [1,5,6,7].
Принятые с пищей углеводы в неизмененном виде попадают в нижние отделы тонкого и толстый кишечник, при этом всасывание моносахаридов пролонгируется до 3–4 ч. В отличие от сульфонамидных гипогликемических средств они не увеличивают высвобождение инсулина и, следовательно, не вызывают гипогликемию
[1,5,6,7].
Показания к применению ингибиторов альфа-глюкозидаз
Сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии, курс которой должен составлять не менее 6 мес [1,5,6,7].
Противопоказания к применению альфа-глюкозидаз:
20