Материал: Biokhimia_v_risunkakh

  Внутрисосудистый (внутренний) путь медленный процесс, т.к. в нем участвует значительное количество факторов, образующих каскадный механизм, генерирующий активный ф.Ха.

Этот  путь инициируется коллагеном, который в норме не экспонирован на внутренней поверхности кровеносных сосудов; его контакт с кровью приводит к тому, что ф. XII становится доступным для атаки калликреином. В результате образуется ф. XIIа, который в свою очередь индуцирует переход прекалликреина в калликреин (см. стр. ).

  ф. XIIа, являясь протеолитическим ферментом, превращает ф. XI в ф. XIа.   ф. XIа аналогичным образом активирует ф. IХ, превращая его в ф. IХа.

  ф. IХа совместно с Са2+, фосфолипидами мембран (ФЛ) и ф. VIIIа (белокактиватор) образует комплекс, аналогичный протромбиназному комплексу (см. рис.). Остатки гла факторов IХ и Х обеспечивают Са2+-зависимое связывание с кислыми фосфолипидами мембран тромбоцитов, возникает высокая локальная концентрация этих ферментных белков, что усиливает процесс активации ф.Х во много раз .

В 1 мл плазмы крови содержится около 3 мг фибриногена и только 0,01мг фактора Х. Это означает, что в системе гемостаза обязательно должна присутствовать

амплификация – усиление сигнала.

В процессе свертывания крови действуют два механизма усиления сигнала:   каскад реакций, в котором каждое ферментативное звено усиливает сигнал;   положительные обратные связи.

VI. Фибринолиз

Система свертывания крови в норме находится в динамическом равновесии, при котором фибриновые сгустки все время образуются, а затем растворяются. Процесс распада осуществляется с помощью фермента плазмина, который является сериновой протеиназой, способной гидролизовать фибриноген, фибрин и другие белковые факторы. В норме плазмин содержится в виде неактивного профермента – плазминогена – гликопротеина β-глобулиновой фракции . Он активируется путем частичного протеолиза с помощью различных тканевых и сосудистых активаторов. 201

Во многих тканях организма (кроме печени) имеются активаторы плазминогена ( ТАП), которые являются протеолитическими ферментами, неактивными в отсутствие контакта с фибрином. При контакте с фибрином они активируются, переводят плазминоген в активный плазмин и запускается процесс расщепления фибринового тромба.

ТАП, полученные методами генной инженерии, используются для лечения заболеваний, связанных с тромбозам сосудов. Ферменты урокиназа (выделяют из клеток почек человека) и стрептокиназа (бактериальный продукт) также активируют плазминоген и поэтому используются в медицинской практике с целью лизиса тромбов и профилактики тромбозов.

VII. Противосвертывающая система

Известно, что внезапный тромбоз сосудов может иметь опасные и даже катастрофические последствия. Поэтому активность свертывающей системы должна не только тщательно контролироваться, но и уравновешиваться противосвертывающей системой, которая поддерживает кровь в жидком состоянии и состоит из антикоагулянтов. Снижение их содержания в плазме крови может привести к тромбозу.   Антикоагулянты – это ингибиторы соответствующих белковых факторов свертывания крови.

  Антитромбины:

  антитромбин III - белок, активность которого зависит от гепарина (кроме тромбина ингибирует факторы IХа, Ха, ХIа, ХIIа);

  α1-ингибитор протеиназ – гликопротеин α1 –глобулиновой фракции, ингибирует тромбин, ф. Ха, ХIа ;

  α2-макроглобулин - гликопротеин α2 –глобулиновой фракции, реализует до 25% антитромбиновой активности плазмы крови (не зависит от гепарина);   гепарин –гетерополисахарид (гликозамингликан), синтезируется тучными клетками

печени, легких и кровеносных сосудов, активирует антитромбин Ш.

202

IX. Биосинтез и распад гемоглобина

О2

копропорфириноген III