Материал: Частная вирусология 1

281

Рисунок 236 – Электронная фотография ультратонкого среза вируса Эпштейна-Барр. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Вершинный переход (портал) представляет собой белковую структуру, предназначенную для входа вирусной ДНК в капсид при формировании вирусной частицы и выхода из капсида при транспортировке вирусной ДНК в ядро клетки.

Структура вируса Эпштейна-Барр представлена на рисунке 237.

Протеин оболочки

Внешний тегумент Внутренний тегумент

Капсид

Триплекс

ДНК

Вершинный переход

Рисунок 237 – Строение вириона герпесвирусов. Заимствовано с сайта

ViralZone.

Антигенная структура. ВЭБ имеет ядерные антигены – nuclear antigens (EBNAs) 1, 2, 3А, 3В, 3С; латентные протеины (LPs), латентные мембранные протеины (LMPs) 1, 2 и две маленькие Эпштейна-Барр- кодируемые РНК (EBER) молекулы – EBER1 и EBER2. EBNAs и LPs

282

являются ДНК-связывающими белками, считающимися основными для развития инфекции (EBNA-1), иммортализации (EBNA-2) и других целей. LMPs – мембранные белки обладают онкогенно-подобным действием. Каждый из антигенов образуется в инфицированной клетке в определенной последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител.

Жизненный цикл. Проникновение ВЭБ внутрь клетки начинается с прикрепления гликопротеиновых шипов gp350/220 к клеточным рецепторам CD21. Высокий уровень экспрессии CD21 на поверхности эпителиоцитов и В-лимфоцитов объясняет тропизм ВЭБ к этим клеткам. Затем происходит слияние суперкапсида с клеточной мембраной. В цитоплазму клетки попадает нуклеокапсид, покрытый тегументом. В последующем нуклеокапсид освобождается от тегумента, и вирусная ДНК доставляется в ядро клетки. В ядре клетки вирусная ДНК находится

ввиде замкнутого кольца (эписомы).

Вдальнейшем в ядре зараженной клетки происходит синтез ДНК дочерних вирионов с участием вирусной ДНК-зависимой ДНКполимеразы, а также иРНК с помощью клеточной ДНК-зависимой РНКполимеразы. Образовавшаяся иРНК выходит в цитоплазму клетки, где синтезируются вирусные белки, часть из которых (капсидные белки) затем мигрирует в ядро. Внутри ядра незрелые капсиды заполняются дочерними молекулами ДНК, формируя нуклеокапсиды. Сборка

вирусных частиц начинается на внутренней поверхности ядерной мембраны. Дочерние “незрелые” вирионы (до 105 вирусных частиц) появляется в ядре клетки уже через 6 часов после заражения. Дочерние “незрелые” вирионы выходят из ядра клетки путем почкования через модифицированные участки ядерной оболочки и транспортируются к плазматической мембране клетки, в которую предварительно включились белки суперкапсида. Таким образом, суперкапсид образуется из модифицированных фрагментов ядерной и цитоплазматической мембран. Выход дочерних вирионов из клетки происходит путем лизиса зараженной клетки или экзоцитоза в зависимости от вида инфицированной клетки. Схема репродукции герпесвирусов представлена на рисунке 238.

283

Рисунок 238 – Схема репродукции герпесвируса (Воробьев А.А., Быков А.С., 2003). 1 – прикрепление вириона к рецепторам клетки; 2 – слияние оболочки вириона с клеточной мембраной; 3 – освобождение нуклеокапсида и его транспортировка в ядро клетки; 4 – транскрипция части вирусного генома с помощью клеточной ДНК-зависимой РНКполимеразы, образование иРНК, ее проникновение в цитоплазму клетки и синтез белков (I – ранние альфа-белки, II – ранние бета-белки, III – поздние гамма-белки); 5 – диффузное прилегание гликопротеинов к ядерной оболочке; 6 – формирование капсида; 7 – заполнение капсида вирусной ДНК; 8 – почкование нуклеокапсида через модифицированные мембраны ядерной оболочки; 9 – выход вирионов из клетки путем экзоцитоза; 10 – выход вирионов при лизисе клетки.

Первичная инфекция протекает в эпителиальных клетках. В этом случае после взаимодействия гликопротеиновых шипов gp350/220 с клеточными рецепторами CD21 вирусная мембрана сливается с клеточной мембраной и вирусный нуклеокапсид проникает в эпителиоцит.

Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется путем рецепторного эндоцитоза. Затем в результате слияния вирусной и эндосомной мембран происходит переход нуклеокапсида в цитоплазму клетки.

284

Эпидемиология. Единственным природным хозяином ВЭБ является человек. Для этого заболевания характерна низкая контагиозность. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Вирус передается воздушно-капельным путем, чаще со слюной (вирус “поцелуя”) и через загрязненные слюной предметы. Контакт с вирусом в раннем детстве обычно проходит без клинических симптомов, но при этом человек становится носителем вируса на всю жизнь. Антитела к вирусу Эпштейна-Барр определяются у многих людей.

Патогенез. При первичном заражении вирус внедряется в эпителиальные клетки ротоглотки, миндалин и слюнных желез и первоначально активно реплицируется в них. Затем вышедший из эпителиальных клеток вирус попадает в кровь и разносится по всему организму. Главной мишенью вируса становятся В-лимфоциты (рисунок

239).

Рисунок 239 – Патогенез ВЭБ-инфекции. Заимствовано из Интернетресурсов.

Особенностью ВЭБ является то, что вирус стимулирует размножение лимфоцитов. В результате этого количество лимфоцитов в острой фазе заболевания резко увеличивается, что вызывает набухание и уплотнение лимфатических узлов. Инфекционный цикл ВЭБ-инфекции представлен на рисунке 240.