Материал: Частная вирусология 1

В настоящее время описано несколько сотен генотипов папилломавирусов человека. Из них более 40 генотипов вызывают поражения половых органов и перианальной области у мужчин и женщин, обусловливая развитие различных заболеваний, в том числе рака. По степени онкогенного риска все папилломавирусы подразделяются на 4 группы:

-типы папилломавирусов, никогда не вызывающие рак: 1, 2, 3, 4, 5,

10, 28, 49;

-типы низкого онкогенного риска (очень редко вызывают рак): 6,

11, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81;

-типы среднего онкогенного риска (процент ракового перерождения средний): 26, 53, 65;

-типы высокого онкогенного риска (высокий процент развития рака): 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Роль папилломавирусов в развитии рака шейки матки установил немецкий ученый Х. цур Хаузен (рисунок 247), за что он в 2008 г. был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.

302

Рисунок 247 – Харальд цур Хаузен (Harald zur Hausen, род в 1936 г.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Папилломавирусы человека 16 и 18 типов вызывают более 70% аногенитального рака у людей. Папилломавирус человека 16 типа является самым распространенным в России высокоонкогенным типом.

Структура. Вирион папилломавируса имеет сферическую форму диаметром 55 нм (рисунок 248).

Рисунок 248 – Электронная микроскопия папилломавируса человека. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

303

Папилломавирус не имеет суперкапсидной оболочки. Он окружен икосаэдрическим капсидом, состоящим из 2 структурных (капсидных) белков L1 и L2. Белок L1 называется главным капсидным белком, формирующим 72 капсомера. Анти-L1-антитела обладают вируснейтрализующей активностью. L2-белок не входит в состав капсида, но участвует в его стабилизации и стыковке с геномом. Строение папилломавирусов представлено на рисунке 249.

Капсидный протеин

ДНК

Рисунок 249 – Строение папилломавируса. Заимствовано с сайта

ViralZone.

Геном папилломавирусов представлен двунитевой кольцевой молекулой ДНК; имеет до 8 ранних – early (Е1 – Е8) генов, в зависимости от типа вируса, и 2 поздних гена - late (L1, L2). Поздние гены являются структурными (капсидными), так как они детерминируют синтез структурных белков L1 и L2. В составе вирусного генома содержатся клеточные гистоны H2a, H2b, H3, H4.

Репродукция. Папилломавирус инфицирует многослойный плоский эпителий (эпидермис кожи и многослойный плоский эпителий слизистых оболочек). В первую очередь заражаются недифференцированные активно пролиферирующие клетки базального (зародышевого) слоя. После адсорбции вирус проникает в клетку и транспортируется к ядру клетки. По мере передвижения к клеточному ядру происходит депротеинизация вируса. В процессе дифференцировки эпителиальных клеток и их продвижения на поверхность постепенно протекают этапы созревания дочерних вирусных частиц с выходом дочерних вирионов (транскрипция вирусного генома, синтез капсидных белков, сборка вирионов, лизис инфицированной клетки с

304

высвобождением вируса) или превращения клеток в кератиновые чешуйки, лишенные ядра и цитоплазматических органелл (рисунок 250).

Рисунок 250 – Процессы дифференцировки эпителиальных клеток и репродукции папилломавируса. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

После инфицирования эпителиальных клеток папилломавирус человека может существовать в двух формах: в виде кольцевой молекулы в количестве 50-200 копий на пораженную клетку (эписомальная, внехромосомная, доброкачественная форма, репродуктивная инфекция) или в виде линейной молекулы, интегрированной в клеточный геном (интегрированная, интросомальная, злокачественная форма, интегративная инфекция). Варианты развития папилломавирусной инфекции представлены на рисунке 251.

В случае персистенции вируса в виде эписомы возможно развитие инфекции по двум вариантам:

-нормальная репродукция вируса с выходом новых вирусных частиц из клетки и инфицированием новых клеток;

-сохранение эписомы в клетке в “молчащем” состоянии.