Материал: Частная вирусология 1

277

Затем капсид приближается к ядерным порам и ДНК проникает в ядро клетки. После высвобождения ДНК в нуклеоплазму транскрибируются гены вначале ранних (Е), а затем поздних (L) белков вируса. Дочерняя ДНК образуется в виде нитей из повторяющихся нуклеотидных последовательностей. ДНК вируса может внедряться в геном (провирус, хромосомная интеграция). Сборка дочерних вирусных частиц начинается в ядре клетки, а завершается в цитоплазме клетки с участием аппарата Гольджи. Высвобождение вирионов протекает при лизисе клеток (рисунок 233).

Рисунок 233 – Схема жизненного цикла вируса герпеса 6 типа. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Вирус способен пожизненно персистировать в клетках-мишенях (лимфоциты, макрофаги).

Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек и вирусоноситель. У 90% больных основная часть вирусных частиц, способных заразить другого человека, находится в слюне. Основной путь передачи – контактный (через поцелуи). При длительном сохранении вируса в небных миндалинах возможен воздушно-капельный путь

278

передачи инфекции. Вертикальный путь заражения ребенка от матери во внутриутробном периоде не доказан. Невозможна передача вируса и через материнское молоко. Характерна сезонность заболевания - весна и начало лета. HHV-6A является предрасполагающим агентом к развитию неврологических расстройств, поражает население гораздо реже, а HHV6В вызывает внезапную экзантему у малышей.

Герпесвирус человека 6 типа вызывает у детей в возрасте до 3 лет внезапную экзантему (детскую розеолу, псевдокраснуху, детскую трехдневную лихорадку или шестую болезнь) с подъемом температуры и таким же спадом через 3 дня на фоне сыпи, а у взрослых - синдром хронической усталости с субфебрильной температурой, потливостью, артралгией и слабостью.

Клиника. Основной возраст заражения ребенка – 7-14 месяцев. Инкубационный период составляет 5-15 дней. Детская розеола начинается с внезапного подъёма температуры до 39-40ОС, которая сохраняется в течение 3-5 дней. Затем температура снижается и в течение суток внезапно появляется кореподобная макуло-папулезная розовая сыпь, которая сохраняется 4-7 дней; при этом какие-либо другие симптомы заболевания (катаральные явления, кашель, насморк) отсутствуют. Сыпь появляется сначала на лице, груди и животе, а через несколько часов по всему телу. Сыпь не беспокоит ребенка своим зудом. После появления сыпи температура больше не поднимается. Сыпь постепенно угасает, не оставляя пигментации или шелушения (рисунок

234).

Рисунок 234 – Сыпь при детской экзантеме. Заимствовано из Интернетресурсов.

У больного возможно увеличение лимфатических узлов.

279

После инфицирования вирус сохраняется в организме в латентной форме и не проявляет себя. Рецидивы возможны при заметном снижении иммунитета.

Диагностика. Герпесвирус человека 6 типа выделяют при кокультивировании лимфоцитов периферической крови с митогенактивированными лимфоцитами. В культуре образуются крупные многоядерные клетки. Герпесвирус человека 6 типа можно выделить из слюны. Антитела различных классов к вирусу определяют с помощью ИФА. Гены возбудителя определяют с помощью ПЦР. ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа является наиболее точной и информативной.

Лечение. Средств специфической терапии детской экзантемы не разработано. В терапии экзантемы используют такие противовирусные препараты как Ацикловир, Ганцикловир, Фоскарнет, Цидофовир, Бривудин. Применяются иммуномодуляторы (Виферон, Кипферон, Неовир), витаминные комплексы. В период подъема температуры применяют жаропонижающие средства.

Профилактика. Средства специфической профилактики герпесвирусной инфекции 6 типа не разработаны.

2.3.4. Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вызывает лимфопролиферативные болезни и инфекционный мононуклеоз, который характеризуется интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови. Вирус Эпштейна-Барр получил свое название от фамилий ученых, выделивших этот вирус.

Немецкий ученый Х. цур Хаузен впервые установил, что во всех вариантах клеточных линий лимфомы Беркитта содержится вирусная ДНК. В 1964 г. английский вирусолог М. Эпштейн и его помощница И. Барр (рисунок 235) выделили герпесвирус, вызывающий лимфому Беркитта и ряд других злокачественных опухолей человека. Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта.

280

Рисунок 235 – Майкл Энтони Эпштейн (Эпстайн) (Michael Anthony Epstein, род в 1921 г.) и Ивонна Барр (Yvonne M. Barr, 1932 – 2016 гг.).

Таксономическое положение. ВЭБ, Epstein-Barr virus (EBV, Human gammaherpesvirus 4, вирус герпеса человека типа 4) относится к семейству Herpesviridae подсемейству Gammaherpesvirinae роду Lymphocryptovirus виду Human herpesvirus 4.

Структура. Вирус Эпштейна-Барр имеет строение, типичное для герпесвирусов: сферическая форма, диаметр 150-200 нм (крупный вирус).

Снаружи вирус имеет суперкапсидную оболочку с гликопротеиновыми шипами gp350/220. В центральной части вириона находится геном (двунитевая линейная ДНК), окруженный капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Покровная оболочка между капсидом и суперкапсидом называется тегументом (лат. tegumentum - покрытие), состоящим из внутреннего и наружного слоев. Тегумент содержит белки

иферменты, необходимые для репликации вирусного генома в инфицированной клетке (рисунок 236).

Каждый капсомер имеет форму удлиненной полой призмы. Капсомеры связаны с гетеротримерами, называемыми триплексами. Эти триплексы образованы одной молекулой триплексного протеина 1 (TRX1)

идвумя молекулами триплексного протеина 2 (TRX2). Триплексные белки участвуют в транспорте ДНК в ядро инфицированной клетки.