3
Департамент образования и науки города Москвы
Государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение города Москвы
Московский государственный образовательный комплекс
(ГБПОУ МГОК)
Специальность 33.02.01 ФАРМАЦИЯ
ПМ. 01 Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента
МДК 01.01. Лекарствоведение
Курсовая работа
АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ
Горбачева Таисия Анатольевна
Москва 2023 г.
Содержание
Введение
Актуальность данной темы обусловливается тем, что антибиотики относятся к часто используемым препаратам, применяющимся в целях лечения инфекционных заболеваний как человека, так и животных и в большинстве развитых стран занимают ведущее место по объему производства и потребления среди всех других групп лекарственных веществ.
Несмотря на то, что общепринятая формулировка понятия «антибиотики» так и не сложилась, под этим термином принято понимать химиотерапевтические средства, образуемые микроорганизмами или получаемые из иных природных источников, а также их производные, обладающие способностью избирательно подавлять в организме больного возбудителей заболеваний или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Со времени получения в 40-50-е годы прошлого столетия первых полусинтетических антибиотиков (пенициллин, стрептомицин и т.д.) в последующие годы наблюдалось интенсивное создание новых антибактериальных препаратов. Главным образом разрабатывались новые препараты, имеющие в своей структуре бета-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы): были созданы многочисленные полусинтетические пенициллины разной направленности действия, полусинтетические цефалоспорины I, II, III и IV поколений, карбапенемы. Появились новые препараты группы аминогликозидов (гентамицин, тобрамицин, амикацин и др.), макролидов (рокситромицин, кларитромицин и др.), гликопептидов (ванкомицин, тейкопланин), линкозамидов (линкомицин, клиндамицин) и ряд других.
Наряду с появлением новых антимикробных средств, являющихся производными известных химических структур, были созданы новые антимикробные средства на основе новых химических групп - фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин и др.), оксазолидиноны (линезолид) и т.д. Кроме антимикробных препаратов с активностью в отношении аэробной и анаэробной условно-патогенной бактериальной микрофлоры, были получены лекарственные средства разного химического строения, проявляющие активность в отношении микобактерий, в том числе микобактерий туберкулеза, грибов, вирусов и простейших.
Группа препаратов для лечения инфекций постоянно пополняется новыми лекарственными средствами. Номенклатура антимикробных лекарственных средств в настоящее время превышает 200 наименований. Следует отметить, что не все лекарственные средства отдельных групп, входящие в номенклатуру, применяются одинаково широко, особенно препараты, созданные много лет назад и уступающие по активности более современным.
Группа лекарственных средств, предназначенных для лечения бактериальных инфекций, является самой большой по количеству препаратов и наиболее широко применяемой. При этом наибольшее количество препаратов насчитывает группа бета-лактамных антибиотиков.
Благодаря большому количеству антимикробных лекарственных средств появилась возможность успешного лечения практически всех бактериальных инфекций разной этиологии и локализации. С появлением новых антибактериальных препаратов удалось значительно повысить результативность терапии многих инфекционных заболеваний и существенно снизить летальность.
Однако, несмотря на очевидный прогресс в лечении больных с бактериальными инфекциями, обусловленный как обширной номенклатурой антимикробных лекарственных средств, так и разработкой методов их рационального использования, проблема лечения многих инфекций и в настоящее время является актуальной.
Один из наиболее существенных факторов, оказывающих влияние на эффективность лечения инфекций, - развитие резистентности микробов к подавляющему большинству антибактериальных препаратов. Развитие устойчивости микробов к антибактериальным лекарственным средствам в принципе известно еще с 50-х годов прошлого столетия, но в последние годы она получила распространение по всему миру, в том числе и в нашей стране, и достигла в ряде случаев такого уровня, что многие высокоэффективные антибактериальные препараты стали терять свое клиническое значение.
Цель настоящей работы - изучение вопросов химиотерапии инфекционных заболеваний, проблемы и перспективы антибиотикотерапии.
Для достижения поставленной цели было необходимо решить ряд нижеследующих задач:
- рассмотреть механизмы действия антибиотиков, механизмы резистентности микроорганизмов;
- представить современную классификацию антибиотиков;
- дать характеристику основным группам антибиотиков;
- рассмотреть вопросы организации рациональной фармакотерапии антибиотиками;
- обозначить основные проблемы, исследовать перспективы антибактериальной терапии и определить пути дальнейшего развития.
Объект исследования - антибиотики в современном мире.
Предмет исследования - особенности антибактериальной терапии.
При написании настоящей работы были использованы такие методы исследования, как анализ литературы, анализ нормативно-правовой документации, анализ статистических данных, сравнение, индукция и дедукция, абстрагирование.
Базой для организации опытно-практической части работы была выбрана аптечная организация «Панацея - 22», расположенная по адресу: г.Ярославль, ул.Советская, д.57.
1. Характеристика антибиотикотерапии на современном этапе
1.1 Понятие антибиотикотерапии. Антибиотикорезистентность и механизмы ее развития
Антибиотики, как правило, являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов или их полусинтетическими аналогами. Эти вещества выделяются микроорганизмами в процессе антибиоза как результат антагонистических взаимоотношений между видами. Идея практического использования антибиоза была выдвинута Л. Пастером и И. Мечниковым. В частности, И. Мечников рекомендовал регулярно принимать продукты, содержащие молочнокислые бактерии, для подавления гнилостной микрофлоры кишечника. Сам термин «антибиотик» был предложен З. Ваксманом в 1942 г. При этом первый антибиотик - тиротрицин - был получен в чистом виде Р. Дюбо еще в 1939 г. К настоящему времени в биологии и медицине используется более 800 антибиотиков, без учета лекарственных форм. Всего описано и исследовано более 6000 различных антибиотиков, однако практическое значение в медицинской практике имеют только 2-3% из них.
Главными источниками получения антибиотиков являются:
1) биосинтетический - из культуральной жидкости, в которой развивается микроорганизм-продуцент;
2) полусинтетические антибиотики - получают на основе биосинтетических, путем модификации макромолекулы антибиотика (отщепление определенных конечных группировок ферментами и присоединение химическим путем к остатку макромолекулы различных радикалов). Это приводит к изменениям физико-химических и антибактериальных свойств модифицированной молекулы антибиотика. Данным способом получены тысячи новых антибиотиков;
3) синтетический путь - полностью синтезируется молекула антибиотика. Этим путем получают сравнительно мало антибиотиков (синтомицин, хлорамфеникол, пуромицин, циклосерин), так как синтетический путь получения антибиотика не всегда высокорентабелен.
В последние годы при проведении антибиотикотерапии возникли две большие проблемы: возрастание частоты выделения антибиотикорезистентных штаммов и постоянное внедрение в медицинскую практику новых антибиотиков и их новых лекарственных форм, активных в отношении таких возбудителей. Антибиотикорезистентность коснулась всех видов микроорганизмов и является основной причиной снижения эффективности антибиотикотерапии. Особенно распространенными являются устойчивые штаммы стафилококка, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки.
По данным клинических исследований частота выделения устойчивых штаммов составляет 50-90%. К разным антибиотикам резистентность микроорганизмов развивается неодинаково. Так, к пенициллинам, хлорамфениколу, полимиксинам и циклосерину устойчивость развивается медленно и параллельно снижается терапевтический эффект этих препаратов.
К тетрациклинам, цефалоспоринам, аминогликозидам устойчивость развивается медленно и параллельно понижается терапевтическая эффективность этих препаратов. К стрептомицину, эритромицину, олеандомицину, рифампицину, линкомицину, фузидину устойчивость развивается очень быстро, иногда даже во время проведения одного курса лечения.
Среди причин появления резистентности микроорганизмов выделяют следующие:
а) модификация антибиотика с образованием неактивной формы. Это происходит тогда, когда микроорганизм вырабатывает ферменты, способные разрушать активный антибиотик;
б) может произойти модификация мишени, на которую действует антибиотик. Происходит инактивация белковой молекулы, с которой связывается антибиотик, образуя стабильный комплекс. Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам связывают с потерей или изменением свойств пенициллинсвязывающего белка;
в) весьма часто повышение резистентности микроорганизмов обусловлено изменением проницаемости микробной клетки для антибиотиков;
г) в ответ на применение антибиотика бактерии могут начать интенсивно вырабатывают ферменты, способные не только ингибировать действие антибиотика, но и разрушать его;
д) в развитии резистентности не последнюю роль играет способность микроорганизмов развивать новые альтернативные пути их метаболизма, происходит формирование метаболического шунта, что позволяет обходиться без реакций, на которые воздействует химиотерапевтическое средство;
е) иногда антибактериальную резистентность связывают с понятием эффлюкс, которое заключается в активном выведении антибиотика из микробной клетки. Такой активностью обладает синегнойная палочка, которая активно выводит карбапенемы из резистентных штаммов.
Лекарственная резистентность может быть негенетической и генетической. Действие многих антибактериальных средств зависит от активной репликации бактерий, поэтому бактерии, которые метаболически неактивны и не размножаются, резистентны к действию лекарств, хотя их потомство полностью сохраняет чувствительность. Микобактерии туберкулеза живут в тканях больного в течение многих лет после инфицирования и не могут быть уничтожены с помощью химиотерапевтических средств. Генетическая лекарственная резистентность возникает в результате генетических изменений микроорганизма или определенных путей метаболизма.
Отмечают и перекрестную резистентность микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам, которые имеют похожий механизм действия или способ проникновения в микробную клетку. Это обычно имеет место среди препаратов, которые близки по химическому строению (полимиксин Б и колистин, эритромицин и олеандомицин, неомицин и канамицин).
Считается, что наиболее эффективным химиотерапевтическим средством и антибиотиком является тот препарат, который в малых дозах и в концентрациях оказывает наибольшее влияние на микроорганизмы и не вызывает нежелательных изменений в макроорганизме. Однако, надо полагать, таких средств не существует. Как правило, наряду с желаемым эффектом химиотерапевтическое средство обладает другими видами уже нежелательных действий на макроорганизм. Анализ многочисленных данных литературы показывает, что антибиотикотерапия вызывает почти 40% всех лекарственных осложнений, из них 80% составляют аллергические осложнения, 7% - токсические. Все побочные эффекты, связанные с антибитикотерапией, делят на три основные группы:
– аллергические реакции;
– осложнения, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков - дисбактериоз, реакции обострения, угнетение иммунитета;
– побочные эффекты, связанные с прямым действием антибиотика на макроорганизм.
Дисбактериоз при антибиотикотерапии развивается вследствие подавления нормальной микрофлоры с последующим развитием суперинфекций (дисбиоценез).
Побочные эффекты, связанные с прямым действием антибиотика на макроорганизм, весьма специфичны для каждой группы антибиотиков. Частота возникновения побочных эффектов и степень их проявления зависят от величины дозы, длительности применения антибиотика и путей его введения. Например, аминогликозиды вызывают вестибулярные нарушения и снижение слуха, хлорамфеникол - угнетение кроветворения, тетрациклины и эритромицин - поражения печени.