Материал: Biokhimia_v_risunkakh

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Механизм действия липофильных гормонов

 

 

 

 

 

 

Липофильные гормоны

-

 

цитоплазма

стероиды

(кортикостероиды,

 

мужские и женские половые,

 

 

 

 

 

 

производные витамина Д), а

 

рецептор

 

также

тиреоидные гормоны ,

 

 

могут проникать через

 

 

гормон-

 

липофильную мембрану

 

 

 

клетки-мишени в цитозоль, где

рецепторный

ядро

и находятся их

рецепторы

комплекс

(рецептор также может

 

 

 

 

 

 

 

находится непосредственно в

 

РНК-полимераза

ядре клетки). В результате

 

комплементарного

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

взаимодействия гормона и

 

ДНК

 

циторецептора происходит

 

 

модификация рецептора в

 

транскрипция

мРНК

 

составе

гормон-рецепторного

выходит

 

комплекса. Это позволяет

 

 

из ядра

 

 

такому комплексу проникнуть

 

 

 

мРНК

в ядро клетки, где он

 

 

 

взаимодействует со

 

 

 

 

специальным участком ДНК

 

синтез функциональных белков

рибосомы

хроматина, что

активирует

(трансляция)

 

специфические гены

. В

 

 

результате происходит

 

 

 

 

 

 

 

 

транскрипция мРНК, которая

 

 

выходит из ядра в цитоплазму

 

 

клетки.

 

 

 

 

 

Далее на рибосомах осуществляется синтез соответствующих функциональных

 

белков. Это могут быть как структурные белки ( анаболический эффект стероидов ),

так и ферменты, которые изменяют метаболизм в клетке.

 

 

 

 

 

Таким образом, липофильные гормоны оказывают большое влияние на рост и дифференцировку клеток, т.е. на развитие организма. Проявление биологического действия этих гормонов требует нескольких часов, он и отвечают за процессы долгосрочной адаптации организма. В то же время, гормоны белково-пептидной природы обеспечивают процессы быстрой адаптации организма, их действие реализуется через 20-30 мин, т.к. требует срочного включения соответствующего биохимического процесса или физиологической функции..

155

III. Гормоны гипоталамо-гипофизарной системы

ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА

Гипоталамус - это зона головного мозга, которая регулирует активность гипофиза и периферических эндокринных желез путем продукции специфических рилизинг-

факторов:

либеринов -способствующих выработке соответствующих тропных гормонов; статинов - ингибирующих секрецию тропных гормонов гипофиза.

Хорошо изучены следующие рилизинг-факторы:

соматолиберин;

соматистатин;

тиреолиберин;

пролактостатин;

гонадолиберин;

 

кортиколиберин.

 

Рилизинг-факторы по химической структуре представляют собой полипептиды, которые секретируются нейронами гипоталамуса и через систему портального кровообращения поступают в аденогипофиз, где стимулируют выработку тропных гормонов.

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА

В передней и средней долях - а деногипофизе вырабатываются тропные гормоны - “гормоны гормонов”. Тропные гормоны реализуют свое действие путем влияния на гормонообразование в перифирических эндокринных железах или непосредственно влияя на обмен веществ в клетках-мишенях. Ряд этих гормонов по структуре являются

гликопротеинами, состоящими из двух белковых субъединиц и углеводного

 

компонента. α-Субъединица у всех этих гормонов одинакова, а

 

β-субъединица

различна, и именно она определяет биологическую специфичность.

 

 

Тиреотропный гормон (ТТГ)

- гликопротеид, состоит из двух

 

 

субъединиц, влияет на выработку

щитовидной железой гормонов

 

иодтронинов (см. с. 49):

 

 

 

 

 

 

стимулирует рост фолликулярных клеток щитовидной железы;

 

 

активирует метаболизм иода в щитовидной железе;

 

 

 

 

усиливает включение иода в состав тироксина;

 

 

ТТГ

 

активирует протеолитические ферменты, освобождающие тироксин

 

из тиреоиодглобулина.

 

 

 

 

 

 

Гонадотропные гормоны

- сложные белки

 

 

 

гликопротеиды, влияют на гонады (см. с. 59).

 

 

 

 

Фолликулостимулирующиц гормон

(ФСГ)

-

 

 

 

стимулирует выработку женских половых гормонов

 

ФСГ

ЛГ

 

эстрогенов, а также созревание фолликулов яичников у

 

 

 

 

женщин и сперматогенез у мужчин.

 

 

 

 

 

 

Лютеинизирующий гормон (

ЛГ)

- стимулирует

 

 

 

выработку прогестерона у женщин и тестостерона у

 

 

 

 

мужчин.

 

 

 

 

 

 

Хорионический гонадотропин (ХГ) – гликопротеин.

 

ХГ

156

Семейство проопиомеланокортина

Под действием кортиколиберина в гипофизе синтезируется полипептид из 265 аминокислот – проопиомеланокортин (ПОМК). Он является предшественником целой группы пептидных гормонов, которые образуются в результате частичного протеолиза молекулы ПОМК:

N-конец С-конец

1

 

проопимеланокортин (ПОМК)

265

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

частичный протеолиз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АКТГ

β-липотропин

 

 

 

 

 

α-МСГ

γ-липотропин β-эндорфин β-МСГ

 

 

 

 

 

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) - пептид, способствующий разрастанию коры надпочечников , стимулируя через метаботропные рецепторы (вторичный мессенджер - цАМФ) выработку этой железой гормонов кортикостероидов (см.с.60). АКТГ влияет на метаболизм в клетках-мишенях:

повышает поглощение глюкозы корой надпочечников; усиливает окисление глюкозы в ПФП с образованием НАДФН,

необходимого для синтеза холестерина – предшественника кортикостероидов; оказывает прямое липотропное действие на жировую ткань (через цАМФ

активирует тканевые липазы); влияет на пигментацию кожи путем стимуляции образования пигмента меланина.

Меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ, меланотропины) – пептиды,

секретируются промежуточной долей гипофиза образуется при частичном протеолизе ПОМК.

увеличивают количество пигментных клеток - меланоцитов; способствуют образованию меланинов в коже, радужке и пигментном эпителии

сетчатки (повышают активность тирозиназы, участвующей в превращении тирозина в меланины); оказывают прямое жиромобилизирующее действие.

Липотропные гормоны (ЛТГ, липотропины)

усиливают липолиз простых жиров (через активацию аденилатциклазы стимулирует ТАГ-липазы (гормональный эффект ЛТГ выражен слабо, важнее их роль в качестве предшественников эндорфинов ).

Эндорфины – пептиды мозга, действующие подобно опиатам, блокируют опиатные рецепторы нейронов нервной системы, которые отвечают за ощущения боли, голода, жажды и пр. Они являются главным звеном противоболевой системы организма , регулируют эмоции. Описано их участие в регуляции иммунитета и регенерации, а также их влияние на ассоциативно - диссоциативные процессы в центральной нервной системе.

157

Соматотропный гормон (СТГ) - гормон роста , простой белок, начинает вырабатываться в первой трети внутриутробного развития.

Влияние на обмен веществ в тканях-мишенях (прямое действие) Белковый обмен

СТГ - мощный анаболик, увеличивает синтез белка в гладких и скелетных мышцах, паренхиматозных органах;

повышает пролиферацию фибробластов путем усиления репликации (обеспечивает включение тимина в ДНК по запасному пути);

усиливает транскрипцию ( включение урацила в РНК); увеличивает рост мягких тканей лица и ротовой полости.

Углеводный обмен

Существенно повышает концентрацию глюкозы в крови (сильный гипергликемический эффект), т.к. заставляет инсулин “работать” на белковый обмен, при этом больше повышается проницаемость мембран для аминокислот, а не для глюкозы

Липидный обмен

мобилизует жиры из жирового депо.

Опосредованное действие – СТГ стимулирует образование соматомединов -

полипептидов, регулирующих рост.

Соматомедины А и С:

усиливают деление хрящевых клеток; активируют синтез ДНК, РНК, белка;

способствуют включению сульфатов в синтезируемые протеогликаны.

Соматомедин С - действует подобно инсулину на жировую и мышечную ткань – увеличивает поглощение глюкозы и тормозит липолиз.

Соматомедины В - усиливают синтез ДНК и белка в нервной ткани.

Гипофункция СТГ Гипофизарныйнанизм или карликовость – врожденная недостаточность

соматотропина, проявляется маленьким ростом с сохранением правильных пропорций и нормальных умственных способностей.

Гиперфункция СТГ имеет возрастные особенности.

Гигантизмвозникает в детском возрасте, проявляется резким увеличением роста с сохранением правильных пропорций. Часто наблюдается гипергликемия, которая может привести к развитию сахарного диабета.

Акромегалия – возникает при опухоли гипофиза, может развиваться и при физиологическом состоянии - беременности, проявляется непропорциональным увеличение выступающих частей лица и мягких тканей лица и ротовой полости.

158

Пролактин - у мужчин остается в связанном состоянии в гипофизе и в норме не секретируется. У женщин вырабатывается в период лактации, обеспечивает:

распад жира в молочной железе; синтез козеина и лактозы.

Гипоталамические нейроны синтезируют нонапептиды, имеющие чрезвычайно

сходное строение – вазопрессин и окситоцин, которые поступают в

заднюю долю

гипофиза, где хранятся в виде гранул в нервных окончаниях.

 

S

 

S

 

 

 

цис – тир – иле – глн – асп – цис – про – лей – гли – СО – NН2

окситоцин

S S

цис – тир – фен – глн – асп – цис – про – арг – гли – СО – NН2

вазопрессин

Окситоцин

Активирует сокращения гладкой мускулатуры матки и сокращения клеток, окружающих альвеолы молочной железы. Окситоцин применяется в клинической практике для стимуляции родовой деятельности.

Вазопрессин или антидиуретический гормон (АДГ).

Клетки-мишени - клетки дистальных канальцев почек.

Влияниена обмен

тонкая регуляция водного баланса через контроль реабсорбции воды. Секреция АДГ стимулируется:

повышением осмоляльности плазмы; снижением объема циркулирующей крови через ренин-ангиотензиновую систему

(см. с. 63);

стрессом и тошнотой.

Гипофункция – при атрофии задней доли гипофиза возникает несахарный диабет (несахарное мочеизнурение ), характеризующееся выделением чрезвычайно больших количеств жидкости с мочей (до 10 л в сутки). К недостаточной секреции вазопрессина нейрогипофизом могут приводить также опухоли передней доли гипофиза.

159

Источник: https://studfile.net/preview/16440813/