Материал: Врожденные и наследственные заболевания

В тандартной родословной используются простые условные обозначения и правила:

• 1. Мужчины всегда изображаются в виде квадратов, женщины - в виде окружностей.
• 2. Пациент, обратившийся к генетику для составления родословной - пробанд - обозначается стрелкой.
• 3. Графически изображаемые связи между членами родословной бывают только трех видов: "мужья-жены", "дети-родители" и "братья-сестры".
• 4. Супруги, братья и сестры (в т. ч. двоюродные и троюродные) всегда изображаются на одном горизонтальном уровне (т. е. в одном поколении). Разница в возрасте не играет никакой роли.
• 5. Дети пробанда изображаются на горизонтальном уровне ниже пробанда, а его родители - на горизонтальном уровне выше пробанда. То же самое относится к детям и родителям всех братьев и сестер пробанда.
• 6. Все поколения нумеруются сверху вниз римскими цифрами, а все индивидуумы в каждом поколении - слева направо арабскими цифрами. Это позволяет обозначить каждого человека личным идентификационным номером (например - III:15, что означает 15-й индивидуум в третьем поколении).

Символы, используемые при составлении родословной

Типы наследования дефектов в геноме

Аутосомно-доминантные болезни: большинство аутосомных доминантных заболеваний не являются смертельными, больные доживают до взрослого возраста и могут передавать аномальный ген потомству. Однако, иногда наблюдаются спорадические (несемейные) случаи в результате новых мутаций.

Родословная с аутосомно-доминантным типом наследования болезни (синдром Марфана).

Критерии аутосомно-доминантного типа наследования:

заболевание регулярно передается из поколения в поколение, т.е. прослеживается в родословной по вертикали

риск рождения больного ребенка, если болен один из родителей, составляет 50%

здоровые индивиды имеют здоровых потомков

у больного индивида болен один из родителей

оба пола поражаются с одинаковой частотой

Наиболее важные врожденные заболевания, передающиеся по аутосомно-доминантному типу наследования:

• · Семейная гиперхолестеринемия
• · Поликистоз почек (взрослый тип)
• · Наследственный эллиптоцитоз
• · Наследственный сфероцитоз
• · Болезнь Von Willebrand
• · Семейный полипоз кишечника
• · Ретинобластома
• · Синдром Марфана
• · Ахондроплазия

Аутосомные рецессивные заболевания: большинство аутосомных рецессивных заболеваний характеризуется недостаточностью ферментов, что приводит к биохимическим дефектам, которые называются врожденной “ошибкой” (нарушением) метаболизма.

У людей с гетерозиготным генотипом (носителей) уровень этих энзимов или других нормальных протеинов может быть снижен, но не проявляться в виде болезни (один ген остается функционирующим).

При гомозиготном генотипе болезнь развивается в результате:

• · недостатка важных белков (например, гемоглобина А при талассемии);
• · присутствия патологических продуктов (например, гемоглобина С при серповидноклеточной анемии);
• · накопления токсических метаболитов в ферментных системах в результате отсутствия определенных энзимов (например, болезни накопления). При таких заболеваниях больные обычно погибают в детском возрасте, однако в некоторых случаях при соответствующем лечении больные могут доживать до преклонных годов, например, люди с фенилкетонурией могут вести нормальный образ жизни при полном исключении фениаланина из пищи. Многие аутосомные рецессивные заболевания встречаются часто в семьях с близкородственными браками.

Критерии аутосомно-рецессивного типа наследования:

родители пробанда здоровы, но аналогичное заболевание может обнаруживаться у родных, двоюродных, троюродных сибсов, т.е. прослеживается в родословной по горизонтали (в одном поколении)

у больного родителя рождаются здоровые дети

риск рождения больного ребенка равен 25%

в случае кровно-родственных браков наблюдается увеличение числа больных в родословной

Наиболее важные врожденные заболевания, передающиеся по аутосомно- рецессивному типу наследования:

• · Серповидноклеточная анемия
• · Таллассемия
• · Недостаточность миелопероксидазы
• · Фенилкетонурия
• · Альбинизм
• · Болезнь Вильсона-Коновалова
• · Галактоземия
• · Болезни накопления гликогена
• · Алкаптонурия

Критерии Х-сцепленного доминантного типа наследования:

у больного пробанда обязательно болен один из родителей

у больного отца все дочери больны, а сыновья здоровы

у больной матери одинаковая вероятность рождения больной дочери и больного сына

у здоровых родителей все дети будут здоровы

больных женщин в 2 раза больше, чем больных мужчин

Болезни, передающиеся по Х-сцепленному доминантному типу наследования:

• · Гипофосфатемический рахит (витамин-D-резистентный)
• · Псевдогиперпаратиреоидизм

Критерии Х-сцепленного рецессивного типа наследования:

заболевание наблюдается у мужчин-родственников пробанда по материнской линии

сыновья никогда не наследуют заболевание отца

у больного отца все его дочери здоровы и являются гетерозиготными носителями данного признака

если женщина является гетерозиготным носителем признака, то половина ее сыновей больны, а все дочери здоровы, причем половина ее дочерей является гетерозиготными носителями признака

Болезни, передающиеся по Х-сцепленному рецессивному типу наследования:

• · Красно-зелёная цветовая слепота (дальтонизм)
• · Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• · Мышечная дистрофия Дюшена
• · Гемофилия А (дефицит VIII фактора)
• · Агаммаглобулинемия
• · Иммунодефицит Брутона
• · Тестикулярная феминизация
• · Болезнь Кристмаса (дефицит IX фактора)

Критерии Y-сцепленного типа наследования:

признак встречается только у лиц мужского пола

признак передается от больного отца всем сыновьям

Болезни, передающиеся по Y-сцепленному рецессивному типу наследования:

• · Волосатость ушей
• · Перепонки между пальцами

Критерии цитоплазматического (митохондриального) типа наследования:

признак встречается с одинаковой частотой у обоих полов;

признак передается от больной матери либо всему потомству, либо только его части в зависимости от попадания в зиготу аномальных плазмогенов от яйцеклетки.

Болезни, передающиеся по цитоплазматическому (митохондриальному) типу наследования:

• · одна из форм несращения остистых отростков позвонков;
• · атрофия зрительного нерва Лебера;
• · доброкачественные опухоли (онкоцитома);

Лечение наследственных болезней

врожденный наследственный заболевание

Хирургическое лечение - оперативное исправление уродств и дефектов («волчьей пасти», «заячьей губы», врожденных пороков сердца).

Фармакотерапия наследственных болезней

Возможности лекарственной коррекции врожденной патологии обширны, учитывая слишком большой спектр номенклатуры врожденных заболеваний. Примеры более или менее универсальных фармакотерапевтических подходов редки. Так, с целью повышения усточивости клеток организма матери и плода к гипоксии создана группа препаратов - антигипоксантов и антиоксидантов (дибунол, эмоксипин). В большинстве же своем эта фармакотерапия носит паллиативный, симптоматический характер, конкретный в каждом случае. Некоторые другие примеры конкретного подобного вмешательства рассматриваются в отдельных темах частной патологии.

Заместительная терапия - прием препаратов, содержащих вещества, синтез которых в организме нарушен (тироксин при гипотиреозе, инсулин при сахарном диабете).

Диета - исключение продуктов, содержащих соединения, метаболизм которых в организме невозможен по причине ферментопатии (исключение из рациона ребенка, больного фенилкетонурией, продуктов, содержащих фенилаланин).

Генотерапия наследственных болезней. Наряду с успехами симптоматического и патогенетического лечения медицина вплотную подошла к этиологическому лечению.

Сложность задач этиологического лечения наследственных болезней очевидна, хотя уже сегодня имеются многочисленные возможности для их решения, созданные успешной разработкой проекта "Геном человека" и новым направлением в теоретической и клинической медицине - генной терапией.

Осуществление генотерапии возможно двумя путями: через трансгеноз изолированных из организма соматических клеток in vitro или через трансгеноз клеток в организме. Под трансгенозом понимается процедура (или процесс) передачи дополнительной чужеродной генетической информации в клетку или организм.

Эти принципы проверены в культурах клеток и на экспериментальных животных. Генная терапия была принята (для испытаний) клинической практикой с 1990 года. Уже успешно проведены клинические испытания генной терапии при тяжелом первичном иммунодефиците, обусловленном недостаточностью аденозиндезаминазы, семейной гиперхолестеринемии, обусловленной отсутствием в клетках печени рецепторов липопротеидов низкой плотности, гемофилии В и др. Около 20 наследственных болезней отобраны как потенциальные кандидаты для генной терапии. Среди них такие заболевания, как муковисцидоз, гемофилия А, талассемии, серповидно-клеточная анемия, недостаточность антитрипсина.