181
В отличие от других представителей семейства Togaviridae вирус краснухи содержит нейраминидазу.
Геном вируса краснухи представлен однонитевой плюс-РНК. Он кодирует 3 структурных (С, Е1, Е2) и 2 неструктурных (р150 и р90) белка (рисунок 148).
Рисунок 148 – Геном вируса краснухи. Заимствовано из Интернет- |
ресурсов. |
Репродукция. Рецептором вируса краснухи на клеточной поверхности является молекула убиквитина. В адгезии участвуют также фосфолипиды и гликолипиды. Прикрепление вириона осуществляется с помощью оболочечных гликопротеинов Е1 и Е2. Проникновение вируса внутрь клетки происходит путем рецептор-опосредованного эндоцитоза с образованием пузырьков - эндосом. Суперкапсидная оболочка объединяется с эндосомальной мембраной, и нуклеокапсид попадает внутрь эндосомы. К эндосоме присоединяются лизосомы, в результате чего происходит высвобождение геномной РНК. В цитоплазме клетки формируются комплексы из эндоплазматического ретикулума, митохондрий и аппарата Гольджи (“вирусная фабрика”). В этих комплексах происходит репродукция вируса. Вначале синтезируется РНК-зависимая РНК-полимераза. При помощи этого фермента на матрице вирусной плюс-РНК образуется комплементарная минус-РНК. Затем на матрице минус-РНК образуются две нити плюс-РНК – короткая и полная. Короткая нить используется для синтеза на рибосомах клетки капсидных и суперкапсидных белков, а полная нить – для синтеза вирусного генома и вирусных полипептидов. Полипептиды расщепляются с образованием гликопротеинов Е1 и Е2. Сборка вирионов происходит в цитоплазме клетки. Выход вирионов протекает путем почкования через предварительно модифицированные участки клеточной мембраны (рисунок 149).
182
Рисунок 149 – Выход вируса краснухи из инфицированной клетки. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Цикл репродукции вируса краснухи составляет 12-15 часов.
Устойчивость к действию физических и химических факторов.
Вирус краснухи чувствителен к эфиру и детергентам, малоустойчив к действию физических и химических факторов, неустойчив в окружающей среде. Вирус инактивируется при 100°С за 2 минуты. Разрушение вируса происходит под действием органических растворителей, соединений хлора, формалина, УФ-лучей, солнечного света. При низких температурах в замороженном состоянии вирус сохраняет свою активность годами.
Антигенная структура вируса. Вирус краснухи имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С и внешние антигены Е1 и Е2, входящие в состав шипов.
Эпидемиология. Краснуха относится к антропонозным заболеваниям. Источником инфекции является человек, больной клинически выраженной или бессимптомной формой краснухи, а также дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус в окружающую среду в течение длительного времени (до 2 лет). Больной человек представляет опасность со второй половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи. Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, а также с мочой и фекалиями.
Механизмы передачи инфекции – аэрогенный и вертикальный. Пути передачи вируса краснухи: воздушно-капельный и трансплацентарный. Дети с врожденной краснухой передают вирус окружающим воздушно-капельным путем. Входными воротами при приобретенной краснухе являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Заболеваемость краснухой проявляется в основном в
183
виде вспышек. Преимущественно болеют дети, посещающие организованные коллективы.
Особенно опасна краснуха для беременных, так как возможно внутриутробное инфицирование плода с последующим развитием врожденных дефектов. Чем раньше во время беременности происходит заражение плода, тем выше риск развития дефектов. Особую опасность представляет заражение краснухой в I триместре беременности, так как в этом периоде происходит формирование всех основных тканей и органов плода. Около 25% детей, зараженных в этот период, рождается с симптомами врожденной краснухи, а у 85% детей регистрируются другие формы патологии развития.
Тератогенное действие вируса обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, а также прямым цитопатическим действием вируса на клетки плода. Вирус инфицирует моноциты и лимфоциты и длительно персистирует в них.
Патогенез. В месте входных ворот инфекции вирус реплицируется в эпителии и затем проникает в регионарные лимфатические узлы (затылочные, заднешейные). Размножение вируса в лимфатических узлах приводит к развитию лимфаденопатии (лимфоузлы увеличиваются в размерах, становятся болезненными). Из лимфоузлов вирус поступает в кровь. С током крови вирус разносится по организму, оседает в клетках кожи, где развивается воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто-папулезной сыпи. После появления сыпи вирусемия прекращается. Параллельно в крови нарастает титр вируснейтрализующих антител.
Вирус выделяется из организма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, с мочой и фекалиями. Вирус исчезает из крови через двое суток после появления сыпи, но сохраняется в секрете слизистых оболочек верхних дыхательных путей в течение 2 недель.
Клиника. Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную краснуху. Инкубационный период при приобретенной краснухе составляет от 11 до 24 дней (в среднем 16-21 день). У детей болезнь в основном протекает легко. Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов (”краснушные рожки”). В последующем появляется мелкая пятнисто-папулезная не зудящая сыпь.
184
Сыпь вначале появляется на лице, а затем спускается на все тело (рисунок 150).
Рисунок 150 - Сыпь на теле при краснухе. Заимствовано из Интернетресурсов.
Преимущественно сыпь располагается на разгибательных поверхностях конечностей, спине, чгодицах. Сыпь держится от 2 до 7 дней, затем исчезает без пигментации и шелушения. Около 50% краснушной инфекции протекает бессимптомно.
Клинические проявления типичной приобретенной краснухи представлены на рисунке 151.
Рисунок 151 – Клинические проявления типичного случая краснухи (Руководство ВОЗ по лабораторной диагностике кори и краснухи. Вторая редакция, 2007 г.).
185
Врожденная краснуха (СВК – синдром врожденной краснухи) развивается в результате внутриутробного (трансплацентарного) заражения плода и персистенции вируса в его тканях (тератогенное действие). Врожденная краснуха является одним из исходов внутриутробного заражения в первом триместре беременности. Заболевание характеризуется развитием синдрома Грегга (катаракты, глухоты и пороков развития). Возможны и другие аномалии развития (рисунок 152).
Микроцефалия |
Пороки сердца |
Катаракта |
Рисунок 152 – Синдром Грегга при врожденной краснухе. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости ребенка.
Если внутриутробное заражение плода не привело к развитию врожденных пороков, то такое состояние называется врожденной краснушной инфекцией (ВКИ).
Заболевание женщины краснухой на 3-4 неделе беременности обусловливает врожденные уродства в 60% случаев, на 9-12 неделе беременности – в 15% случаев, на 13-16 неделе беременности – в 7% случаев.
На фоне персистенции вируса краснухи в организме при врожденной краснухе или после перенесенной в детском возрасте инфекции в последующем у человека может развиться
прогрессирующий краснушный панэнцефалит - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся прогрессирующими нарушениями двигательной и умственной деятельности и завершающаяся летальным исходом. Больные с признаками прогрессирующего краснушного панэнцефалита не представляют эпидемиологической опасности для окружающих, так как в их выделениях отсутствует вирус.