40
Путь
Оксидазный
Монооксигеназный
Диоксигеназный
Свободнорадикальный
Т а б л и ц а 5
Путииспользованиякислородавреакцияхбиологическогоокисления
%
от потребляемого О2
90
8
2
<1
Химическая сущность
О2 + 4ē + 4H+ 2Н2О
SH2 + О2 + НАД(Ф)Н2SH-OH + НАД(Ф)+ + Н2О
SH2 + О2 НО-S-OH или S + О2 О=S=O
S + АФК S-O-O. и т. д.
Локализация в клетке
Внутренняя
мембрана
митохондрий
Наружная
мембрана митохондрий, мембрана гладкойЭПС, аппарата Гольджи, ядра, плазмолемма
Повсеместно
Ферментные системы |
Биологическое значение |
Дыхательная цепь. По- |
Энергетическое |
ставщики H+ – НАД+-и |
|
ФАД-зависимые дегид- |
|
рогеназы ЦТК, -окис- |
|
ления и др. |
|
Флавопротеин, цито- |
1. Синтез эндогенных веществ |
хромы Р450 иb5. Постав- |
(желчных кислот, стероидных |
щики НАДФН2 – пен- |
гормонов, аминокислот, кате- |
тозофосфатный путь, |
холаминов, витаминов А и D5). |
цитозольные малат- и |
2. Катаболизм эндогенных суб- |
изоцитратдегидрогестратов (билирубин, стероид-
наза |
ные гормоны) и ксенобиотиков |
|
(лекарства и яды) |
Неферментативные |
1. Обновление мембран, фаго- |
цепные свободнора- |
цитоз, синтез эйкозаноидов, про- |
дикальные реакции |
цессы апоптоза. |
|
2. Повреждение мембран, бел- |
|
ков, ДНК, процессы некроза, |
|
воспаления, канцерогенеза |
4.Дыхательнаяцепьмитохондрий:строениеифункции,свойствакомпонентов, биологическоезначение.Строениеи функции АТФ-синтетазы.Механизмсопряже- ниятканевогодыхания(ТД)иокислительногофосфорилирования(ОФ)–хемиосмо- тическаятеорияМитчелла.РазобщениеТДиОФ:сущностьибиологическоезначение.
5.Моно- и диоксигеназные реакции (микросомальное окисление). Роль микросомальногоокисленияв обезвреживании ксенобиотиков. Свободнорадикальный путьиспользованиякислорода:активныеформыкислорода, ихбиологическоезначение. Антиоксидантная защита клетки: ферментативные и неферментативные механизмы, их значение.
Письменное домашнее задание
О б я з а т е л ь н о е 1. Катаболизм этанола в организме протекает в печени преимущественно по
следующей схеме:
|
|
|
|
+ НАД+ |
O |
+ HSKoA |
|
|
O |
|||
|
|
|
|
+ НАД + |
|
|
||||||
H3C |
|
CH2 |
OH |
|
H3C |
|
C |
H |
_ НАДН |
H3C |
|
C |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
_ НАДН |
|
|
SKoA |
|||||
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
2 |
|
|
|
и завершается окислением ацетил-КоА в цикле Кребса.
Рассчитайте энергетический баланс (количество молекул АТФ) полногоокисления этанола до СО2 и Н2О. Какие вещества (ферменты, коферменты, субстраты) необходимы для полноценного катаболизма этанола?
2. Изклетокмиокарда выделили митохондрии и инкубировали в средесдостаточным содержанием кислорода и субстратов биологического окисления. В ходе эксперимента в суспензию добавляли различные вещества, обладающиеизвестным действиемнапроцессытканевогодыханияиокислительногофосфорилирования:АДФ, ингибитордыхательнойцепи,разобщительдыханияифосфорилирования.Наследующем рисунке представлены графики потребления кислорода и образования АТФ в данной системе до введения модуляторов (участок А) и после него (участок В):
Концентрация Концентрация Концентрация
О2 |
О2 |
О2 |
|
||
|
|
АТФ |
|
|
АТФ |
|
|
|
АТФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
А |
В |
Время |
А |
В |
Время |
А |
В Время |
41
Какие из приведенных модуляторов могли обусловить наблюдаемые закономерности в каждом случае? Ответ обоснуйте.
3. Нафталин – токсичное соединение. При поступлении в организм через же- лудочно-кишечный тракт нафталин накапливается в печени, где обезвреживается по следующей схеме:
OH
OH |
OH |
Нафталин 2-Нафтол 1,2-Дигидроксинафталин
Какой путь потребления кислорода имеет место в данном случае? Укажите на схеме ферменты и коферменты каждой стадии. Какое биологическое значение имеет изменение растворимости в воде метаболитов по сравнению с нафталином?
4. В условиях нормальной работы митохондрий кислород восстанавливается
до воды по следующей схеме: О + 4ē+ 4Н+ Н О, однако небольшое его количе- |
||||
2 |
2 |
|
+ ē О–. |
. Каково поло- |
ство превращается в супероксидный анион-радикал: О |
2 |
|||
|
|
2 |
|
|
жительное и отрицательное значение этого процесса? Какие механизмы имеютсяв клеткедляинактивации данногосоединения?Предположите, при каких условиях митохондрии будут продуцировать большие количества супероксида?
Д о п о л н и т е л ь н о е 1. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) широко применяется как противо-
воспалительное, жаропонижающее и обезболивающее средство. В желудочнокишечном тракте ацетилсалициловая кислота гидролизуется на уксусную и салициловую кислоты, последняя метаболизируется в печени по следующей схеме:
|
|
|
COOH |
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
2,3-Дигидрокси- |
|
|
COOH |
+ H2O |
COOH |
бензойная кислота |
|
COOH |
O C CH3 |
|
OH |
|
OH |
|
_ CH COOH |
|
||||
O |
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
OH |
Ацетилсалициловая |
|
Салициловая кислота |
2,3,5-Тригидрокси- |
||
кислота |
|
|
|
бензойная кислота |
|
COOH
OH
HO
2,5-Дигидроксибензойная кислота
42
Определите, какой путь потребления кислорода имеет место в данном случае. Укажите на схеме ферменты и коферменты каждой стадии. Как изменяется растворимость метаболитов в воде по сравнению с салициловой кислотой? Какое биологическое значение имеет это явление?
2. К культуре клеток был добавлен фосфолипид, меченый радиоактивным 14С по линоленовой кислоте. Введенная метка была быстро обнаружена в плазматической мембране клеток. Однако после ультрафиолетового облучения культуры содержание метки в мембранах снизилось в 2 раза. Опыт повторили, предварительнодобавив ккультуревитаминЕ.Вэтихусловияхсодержаниеметки снизилось только на 10 %. В чем причина выявленных различий?
Типовой вариант тестовогоконтроля по теме «Биологическое окисление»
Инструкция: при отсутствии дополнительных указаний в вопросе теста выберите один верный вариант ответа.
1. Выберитеназваниефермента, катализирующегоследующую реакциюцикла Кребса:
|
|
|
|
|
|
|
|
НАД+ |
|
|
|
|
||
|
|
|
COOH |
|||||||||||
|
|
COOH |
|
|||||||||||
HO |
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
O |
|
C |
|
|
|
|
|
|
C |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
–СО2 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
H |
|
C |
|
COOH |
|
CH2 |
||||||||
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
CH2 |
|
|
НАДН |
|
CH2 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
COOH |
|||||
|
|
COOH |
|
|||||||||||
а) фумараза; б) изоцитратдегидрогеназа;
в) малатдегидрогеназа; г) сукцинатдегидрогеназа; д) цитратсинтаза.
2. Что из перечисленного происходит на митохондриальном этапе энергетического обмена:
а)окислительноефосфорилирование; б) дегидрирование карбоновых кислот в цикле Кребса;
в) разрушение ацетилкоэнзима А до СО2; г) восстановление кислорода до воды; д) все перечисленное.
43
3.Как изменяется потребление кислорода и синтез АТФ митохондриями при воздействии на нихцианидов –ингибиторов дыхания:
а) потребление кислорода увеличивается, синтез АТФ увеличивается; б) потребление кислорода увеличивается, синтез АТФ уменьшается; в) потребление кислорода уменьшается, синтез АТФ увеличивается; г) потребление кислорода уменьшается, синтез АТФ уменьшается.
4.Какую функцию в клетке выполняет витамин Е:
а) необходим для протекания цикла Кребса; б) участвует в реакциях субстратного фосфорилирования;
в) переноситэлектроны и протоны в дыхательной цепи митохондрий; г) является главным жирорастворимым антиоксидантом; д) является разобщителем дыхания и фосфорилирования.
5. Какой кофермент необходим для работы цитохрома Р450:
а) НАДН2; б) НАДФН2;
в) аскорбиновая кислота; г) липоевая кислота; д)тиаминпирофосфат.
6. Какова энергетическая эффективность окисления в дыхательной цепи коферментов НАДН2 и ФАДН2:
а) НАДН2 и ФАДН2 – по 3 АТФ; б) НАДН2 и ФАДН2 – по 2 АТФ;
в) НАДН2 – 3 АТФ, ФАДН2 – 2 АТФ; г) НАДН2 – 2 АТФ, ФАДН2 – 3 АТФ.
7.Укажите роль глутатиона (G–SH) в антиоксидантной системе клетки: а) является коферментом глутатионпероксидазы; б) является коферментом глутатионредуктазы; в) обезвреживает супероксидный анион-радикал;
г) является главным жирорастворимым антиоксидантом; д) все перечисленное.
8.Выберите характеристику микросомального окисления ксенобиотиков:
а) расходуется кислород, липофильные вещества становятся гидрофильными; б) расходуется кислород, гидрофильные вещества становятся липофильными; в) кислород не расходуется, липофильные вещества становятся гидрофиль-
ными; г) кислород не расходуется, гидрофильные вещества становятся липофиль-
ными.
9. Вставьте пропущенные слова (3 ответа) в предложение: «Движение … по дыхательной цепи митохондрий создает запас энергии для перемещения … через мембрану, энергия мембранного потенциала тратится на синтез …»
44