Гипо- и апластические анемии- характерно угнетение кроветворения, проявляющееся в уменьшении в периферической крови всех элементов, имеющих миелоидное происхождение(эритроциты,тромбоциты,гранулоциты).

Этиология/причины:

-Экзогенного происхождения: ионизирующую радиацию, токсические (бензол) и цитостатические химические вещества (эмбихин, допан, 6-меркаптопурин, миелосан, антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин), лекарства, обладающие токсико-аллергизирующим эффектом (пирамидон, атофан, барбитураты, сульфаниламиды, антибиотики, особенно левомицитин), инфекционные поражения костного мозга (врожденная анемия Фанкони).

-эндогенного происхождения: гипотиреоз, гипопитуитаризм, доброкачественные опухоли тимуса, остеомиэлосклероз.

Патогенез : В патогенезе имеют значение следующие механизмы:

1. Уменьшение количества стволовых клеток или их дефекты.

2. Нарушение микроокружения, приводящее к изменению стволовых клеток.

3. Иммунные воздействия, вызывающие расстройства функции стволовой клетки. 

Картина крови: резким снижением всех костномозговых элементов - эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Значительно снижается свертываемость крови, резко ослаблена фагоцитарная активность лейкоцитов. Цветовой показатель обычно не изменен, пойкилоцитоз и анизоцитоз не отмечаются. Соотношение эритроцитов и плазмы резко изменено и составляет 1:9. резкое снижение показателя гематокрита (10 об.%) позволяет говорить об абсолютном уменьшении эритроцитов - олигоцитемической нормо- или гиповолемии. Весьма типичным является резкое ускорение СОЭ до 90 мм в час.

Клиника: токсическую зернистость лейкоцитов, она обычно резко выражена при лейкемоидных реакциях. Лейкоциты при лейкемоидных реакциях обнаруживают повышенную функциональную активность (подвижность, фагоцитоз) и содержат увеличенное количество гликогена.

25. Лейкоз. Определение, классификация и этиология лейкозов.

Лейкоз-заболевание, при котором происходит опухолевая мутация гемопоэтической ткани и на определенном этапе увеличение количества лейкоцитов в крови, нередко с преобладанием лейкозных клеток.

Этиология: ионизирующее излучение, воздействие химических веществ, вирусы, хромосомные дефекты.

Классификация:

26. Общий патогенез лейкозов.

этиологическое воздействие- Происходит мутация- образование онкологической клетки- не активация системы апоптоза- торможение дифференцировки нормальных клеток- образование клона атипичных/лейкозных клеток- бесконтрольное распространение патологических клеток.

27. Общие патофизиологические проявления лейкозов.

Все лейкозы вне зависимости от их вида и течения характеризуются ОБЩИМИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ:

• гиперпластический синдром - метастазирование опухолевых клеток и размножение их с увеличением объема органа и ткани.

• Лихорадка - развивается вследствие образования лейкемическими клетками эндогенных пирогенов под влиянием инфекционных факторов, которые резко активируются при лейкозах из-за формирования, приобретенного иммунодефицита.

• анемия - может быть следствием:

1. Замены эритробластов из-за быстрой пролиферации белого ростка крови. (Результат механического вытеснения красного ростка интенсивно пролиферирующими лейкозными клетками, либо следствием конкурентных взаимоотношений в обеспечении обменных процессов. )

2. Гемолиза эритроцитов, обеспеченного как спленомегалией, так и циркулирующими антителами.

3. Кровопотери, которая при лейкозах ведет к развитию постгеморрагической анемии. (В одних случаях она может быть выражена в очень большой степени, а других - отступать на задний план перед первыми двумя факторами.)

• геморрагический диатез - вызывается уменьшением количества и изменением качества тромбоцитов, что является также следствием поражения костного мозга и подавления мегакариоцитов в нем.

Однако геморрагический диатез связан не только с патологией тромбоцитов. При остром лейкозе - повышение содержания естественных антикоагулянтов в крови и возрастание фибринолитической активности. Кровоточивость связывают с поражением сосудистой стенки лейкоцитарной инфильтрацией. При хронических формах - снижение содержания протромбина, серотонина и повышение антитромбопластиновой и антитромбиновой активности в крови, т.е. при лейкозах нарушаются все три механизма гемостаза - сосудистый, тромбоцитарный, фибриновый.

• В случаях длительного течения отмечается резкое исхудание – кахексия - связана не только с нарушением функции ЖКТ, но и с конкурентными взаимодействиями между нормальными и опухолевыми клетками, где последние вследствие более интенсивных метаболических процессов поглощают питательные вещества, незаменимые аминокислоты, глюкозу, витамины и формируют дефицит их в нормальных клетках.

Причинами смерти при лейкозах обычно являются пневмония, сеп-сис, кровоизлияния в мозг, интоксикация.

28. Особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при разных видах лейкозов.

При остром лейкозе любого типа основную массу составляют недифференцированные клетки (мие-лобласты, лимфобласты, ретикулярные клетки). Отмечается уменьшение или отсутствие эозинофилов и базофилов в крови, а при миелозе, кроме того, лимфопения. Молодые миелоидные клетки не содержат оксидазы в цитоплазме.

Характерна резкая анемия с падением гемоглобина до 20-30 % и эритроцитов до 1-1,5х1012/л, а также выраженная тромбоцитопения. (Таким образом, происходит подавление пролиферирующим ростком всех остальных ростков костного мозга.)

В костном мозге обнаруживают более 30 % бластных форм, в состоянии митотического и амитотического деления. Редко встречаются зрелые лейкоциты, зато часто юные ретикулярные клетки. Число эритробластов резко снижено, что приводит к анемии. Почти полностью исчезают мегакариоциты, вследствие чего в периферической крови падает количество тромбоцитов.

Хронический миелоидный лейкоз - Общее количество лейкоцитов прогрессивно увеличивается. Меняется ферментный состав в зрелых лейкоцитах, в большинстве случаев и них отсутствует щелочная фосфатаза. Лейкемический провал не определяется, т.е. обнаруживаются все переходные формы от самых незрелых к зрелым лейкоцитам. Постепенно снижается количество эритроцитов. Количество тромбоцитов уменьшается. В костном мозге преобладают миелоциты, промиелоциты и в меньшей степени миелобласты.

Хронический лимфоидный лейкоз - резкий лейкоцитоз типа лимфоцитоза, сочетающийся с развитием анемии, гранулоцитопении, тромбоцитопении и увеличением селезенки. Возрастание количества лимфоцитов идет в основном за счет зрелых лимфоцитов (80-90 %), среди которых встречаются молодые клетки типа пролимфоцитов и лимфобластов. В мазке крови часто обнаруживаются тени Гумпрехта, что свя-зано с неустойчивостью лимфоцитов и разрушением их, лейкоциты с бухтообразным вдавлением в ядре. В начале болезни бластных форм нет.

29. Определение понятия «гемостаз». Механизмы гемостаза. Их краткая характеристика. Агреганты и антикоагулянты. Их характеристика.

Гемостаз - остановка кровотечения. Гемостазиология (коагуология) - это наука, изучающая биохимию, физиологию и патологию свертывания крови.

Этот процесс определяется 3 гемостатическими механизмами:

1. Сосудистым - целостность, эластичность, сократимость, резистентность, проницаемость сосудов. Нарушение этих свойств может вести как к увеличению свертываемости крови, так и повышенной кровоточивости.

2. Тромбоцитарным - способность кровяных пластинок соединяться друг с другом (агрегация), агглютинироваться и лизироваться с выделением многих тромбоцитарных факторов. (Целостность тромбоцитов, и нормальное их количество, и функционирование в крови обеспечивают жидкое состояние крови. При количественных и качественных их изменениях может наблюдаться ускорение или замедление свертывания крови.)

3. фибриновым (коагуляционным) – свертывающие и противосветывающие факторы. Зависит от фибриногена и состояния фибринолитической системы. Изменение количества фибриногена или активация фибринолитической системы нарушают способность крови к свертыванию.

Агреганты - препараты способствующие агрегации (склеиванию) тромбоцитов.

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. 

Виды: естественные (простациклин, цикличесикй АМФ), вводимые извне (- ацетилсалициловая к-та: подавление активности циклооксигеназы - ингибирование синтеза тромбоксана А2, торможение в стенке сосуда синтеза простациклина.

- Дипирамидол (курантил) - Увеличение синтеза цАМф. Ингибируют агре-гацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, коллагеном, тромбином.

30. Основные феномены нарушений гемостаза.

   1. Геморрагические диатезы (склонность к повышенной кровоточивости). может возникать при нарушении всех трех гемостатических механизмов - сосудистого, тромбоцитарного и фиб-ринового. Дефекты могут быть количественными и качественными, с нарушением одного или всех механизмов гемостаза. В зависимости от нарушений механизмов гемостаза склонность к кровоточивости, проявля-ется в виде ангиопатий, тромбоцитопатий и коагулопатий.

2. Тромбофилические диатезы (склонность к тромбообразованию). - Она возникает при нарушении сосудистого, тромбоцитарного и фибрино-вого механизмов гемостаза. Способствуют тромбообразованию четыре важнейших условия: повреждение сосудистой стенки, замедление крово-тока, активация свертывающей и недостаточность противосвертывающей систем крови.

3. Тромбогеморрагический синдром - ДВС-синдром (склонность к тромбообразованию и кровоточивости). характеризуется генерализованным внутрисосудистым свертыванием крови с блокадой микроциркуляции в жизненно важных органах и последующей склонностью к кровоточивости из-за дефицита плазменных факторов свертывания, активации фибринолиза, образования веществ, повышающих проницаемость сосудов.

31. Геморрагические диатезы: ангиопатии, тромбоцитопатии , коагулопатии. Роль нарушения сосудистого, тромбоцитарного и фибринового механизмов гемостаза в их возникновении.

В зависимости от нарушений механизмов гемостаза склонность к кровоточивости, проявляется в виде ангиопатий, тромбоцитопатий и коагулопатий.

32. Тромбофилические диатезы. Этиология, патогенез. Роль нарушений механизмов гемостаза в их возникновении.