но много в печени и селезенке (они фагоцитируют 80 % эритроцитов); в-третьих, в результате гемолиза (5—10 % эритроцитов).
При старении эритроциты становятся сферичнее и гемолизируются прямо в циркулирующей крови.
Гемолизом называется процесс разрушения оболочки эритроцитов, вследствие которого гемоглобин выходит в плазму.
Осмотический гемолиз возникает в гипотонической среде. Мерой осмотической стойкости (резистентности) эритроцитов является концентрация раствора хлорида натрия, при которой начинается гемолиз. У человека границы стойкости эритроцитов находятся в пределах от 0,4 до 0,34 %, в растворе такой концентрации разрушаются все эритроциты. При некоторых заболеваниях осмотическая стойкость эритроцитов снижается, т.е. гемолиз начинается при более высоких концентрациях раствора хлорида натрия.
Химический гемолиз происходит под воздействием веществ, разрушающих белково-липидную оболочку эритроцитов (эфир, хлороформ).
Механический гемолиз возникает при сильных механических воздействиях на кровь (например, при встряхивании ампулы с донорской кровью).
Термический гемолиз наблюдается при замораживании и размораживании крови.
Биологический гемолиз возникает при попадании в кровь химических веществ, образующихся в живых организмах (при переливании несовместимой крови, под влиянием иммунных гемолизинов, например при действии биологических ядов, при укусе змей, пчел).
7.2.2. Лейкоциты
Лейкоциты — белые кровяные клетки, в которых имеется ядро и цитоплазма. Совокупность различных видов лейкоцитов, циркулирующих в крови, вместе с кроветворной тканью и тканью, где они разрушаются, а также системой их нейрогуморальной регуляции, образуют лейкон. Общее количество лейкоцитов в крови составляет 4—9-109/л. Увеличение количества лейкоцитов называется лейкоцитозом. Различают физиологический и реактивный лейкоцитоз. Физиологический лейкоцитоз по своей природе является перераспределительным и наблюдается после приема пиши, при мышечной работе, сильных эмоциях, болевых ощущениях, во время беременности. Реактивный лейкоцитоз возникает при воспалительных процессах и инфекционных заболеваниях и обусловлен увеличенным выходом клеток из органов кроветворения с преобладанием молодых форм.
280
Уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови называется лейкопенией. Она наблюдается при некоторых инфекционных заболеваниях. Неинфекционная лейкопения связана главным образом с повышением радиоактивного фона и применением некоторых лекарственных препаратов.
В лейкоцитах содержится целый ряд ферментов: протеазы, цептидазы, липазы, дезоксирибонуклеазы. Лейкоциты способны адсорбировать на своей поверхности гормоны и другие вещества и переносить их. Все виды лейкоцитов обладают в различной степени амебоидной подвижностью. При наличии определенных химических раздражителей лейкоциты могут проходить через эндотелий капилляров, перемещаться к раздражителю (микроорганизму, распадающейся клетке, инородным телам или комплексу антиген—антитело) и поглощать (фагоцитировать) его, а затем с помощью своих ферментов расщеплять. Кроме того, лейкоциты образуют ряд важных для защиты организма веществ: антитела, обладающие антибактериальными и антитоксическими свойствами, цитокины — регуляторы гемопоэза и иммунного ответа, а также вещества фагоцитарной реакции и заживления ран.
Большая часть (более 50 %) лейкоцитов находится за пределами сосудистого русла, около 30 % — в костном мозге. Очевидно, для лейкоцитов, за исключением базофилов, кровь играет роль прежде всего переносчика — она доставляет их от места образования к областям, где они необходимы.
В зависимости от того, содержит ли цитоплазма гранулы или она однородна, лейкоциты делят на 2 группы: зернистые (гранулоциты) и незернистые (агранулоциты). К зернистым лейкоцитам относят эозинофилы, базофилы и нейтрофилы, к незернистым — лимфоциты и моноциты. При оценке состояния «белой крови» имеет значение не только общее количество лейкоцитов, но и процентное соотношение всех форм лейкоцитов — лейкоцитарная формула (лейкограмма). Эти показатели находят отражение в анализе крови.
Эозинофилы обладают фагоцитарной способностью, но из-за малого количества в крови их роль в этом процессе невелика. Основная их функция заключается в разрушении токсинов белкового происхождения, чужеродных белков и комплексов антиген—антитело. Эозинофилы фагоцитируют гранулы разрушившихся базофилов и тучных клеток, в которых содержится большое количество гистамина, особенно при глистной инвазии, аллергических состояниях, а также при антибактериальной терапии. Гистамин стимулирует образование эозинофилов. Эозинофилы продуцируют фермент гистаминазу, которая разрушает поглощенный ими гистамин. Они участвуют в процессе фибринолиза, так как в них происходит
2 8 1
выработка плазминогена — предшественника плазмина — одного из главных факторов фибринолитической активности крови.
Базофилы продуцируют и содержат биологически активные вещества (гистамин, гепарин), которые регулируют свертываемость крови, тонус и проницаемость сосудов и бронхов. Гепарин препятствует свертыванию крови в очаге воспаления, а гистамин расширяет капилляры, что способствует активации процессов рассасывания и заживления ран. В этом заключается физиологический смысл увеличения количества базофилов в заключительную фазу острого воспаления.
Нейтрофилы проявляют выраженную фагоцитарную активность. Они защищают организм от патогенных микробов и их токсинов. Они быстро появляются на месте повреждения или воспаления. Скорость их движения в интерстициалъном пространстве достигает 40 мкм/мин. Нейтрофилы фагоцитируют живые и погибающие микроорганизмы, разрушающиеся клетки, чужеродные частицы, а затем расщепляют их при помощи собственных ферментов. Эти клетки секретируют факторы хемотаксиса, лизосомные белки, продуцируют интерферон, оказывающий противовирусное действие.
Моноциты проявляют выраженную фагоцитарную активность. Она максимальна в кислой среде, в которой нейтрофилы активность теряют. В очаге воспаления моноциты фагоцитируют микробы, погибшие лейкоциты, опухолевые и зараженные вирусами клетки, поврежденные клетки воспаленной ткани, т.е. они очищают очаг воспаления и подготавливают место для регенерации ткани. Моноциты являются центральным звеном мононуклеарной фагоцитарной системы.
Лимфоциты обладают большим (до 20 лет и более) сроком жизни. Они могут не только проникать из крови в ткани, но и возвращаться обратно в кровь. Лимфоциты являются одним из центральных звеньев иммунной системы организма, так как осуществляют формирование специфического иммунитета. Благодаря их способности различать «свое» и «чужое» при помощи мембранных рецепторов, которые активируются при контакте с чужеродными белками, лимфоциты реализуют функцию иммунного надзора за чистотой клеточного состава организма. Лимфоциты регулируют взаимодействие других клеток в иммунных реакциях, процессах пролиферации и регенерации тканей, дифференцировки клеток. Лимфоциты осуществляют синтез антител, лизис чужеродных клеток, обеспечивают реакцию отторжения трансплантата, уничтожают мутантные клетки организма и обеспечивают иммунную память.
Лимфоциты делят на три группы: Т — тимусзависимые, В — бурсазависимые и 0 — нулевые.
2 8 2
Т-лимфоциты образуются в костном мозге, дифференцировку проходят в вилочковой железе (тимусе), а затем попадают в селезенку, лимфатические узлы или циркулируют в крови. Различают несколько форм Т-лимфоцитов. Клеткихелперы (помощники) взаимодействуют с В-лимфоцитами, превращая их в плазматические клетки. Клетки-супрессоры (угнетатели) блокируют чрезмерные реакции В-лимфоцитов и поддерживают постоянное соотношение разных форм лимфоцитов. Т-хелперы, Т-супрессоры и другие иммунорегуляторные фракции лимфоцитов участвуют в процессах взаимодействия Т-лимфоцитов с антигеном. Клетки-киллеры (убийцы) непосредственно осуществляют реакции клеточного иммунитета. Взаимодействуя с чужеродными клетками или своими клетками, которые приобрели несвойственные им качества (опухолевые клетки, клетки-мутанты), они разрушают их, тем самым сохраняя генетический гомеостаз. Клетки памяти содержат информацию о встрече иммунной системы с антигеном.
В-лимфоциты образуются в костном мозге, днфференцировку проходят в лимфоидной ткани кишечника, червеобразного отростка, небных и глоточных миндалинах. Их основная функция заключается в создании гуморального иммунитета путем выработки антител (иммуноглобулинов — lg), которые при встрече с соответствующими им инородными веществами связывают их и нейтрализуют, тем самым подготавливая процесс последующего фагоцитоза. В-лимфоциты продуцируют lg следующих типов:
•IgA (15—20 % от всех типов lg) — содержится в плазме и секретах эндокринных желез (в слюне, слезах); блокирует прикрепление бактерий к слизистой оболочке, нейтрализует микробы;
•IgD (< 1 %) — иммуноглобулин с неустановленной функцией;
•IgE ( 0,004 %) вырабатывается клетками пищеварительного канала и дыхательных путей; вызывает дегрануляцию тучных клеток, обладает противоглистной активностью;
•IgG ( 75 %) вырабатывается при вторичном иммунном ответе, действие направлено против бактерий, вирусов, токсинов; усиливает фагоцитоз; активирует систему комплемента; способен проходить плацентарный барьер;
•IgM (8—10 %) — главный класс lg на ранних стадиях первичного иммунного ответа.
О-лимфоциты могут быть предшественниками Т- и В-кле- ток, составляя их резерв. Кроме того, к О-лимфоцитам относятся натуральные природные киллеры, или NK-лимфоциты.
Эти клетки секретируют белки — перфорины и цитолизины.
2 8 3
Перфорины «высверливают» отверстия в мембране чужеродной клетки, а цитолизины, проникая через это отверстие внутрь клетки, разрушают ее. NK-лимфоциты могут убивать опухолевые клетки, также клетки, пораженные некоторыми бактериями и вирусами. Однако их распознающие способности относительно невелики. Эти лимфоциты могут узнавать клетки, покрытые антителами. В то же время они являются главными защитниками от внутриклеточных микробов на стадии раннего ответа.
Важной особенностью NK-лимфоцитов является способность продуцировать цитокины, обладающие хемокиновой активностью, а это вовлекает фагоциты в борьбу с возбудителями воспалительных и инфекционных заболеваний. N К-клетки начинают вырабатывать и секретировать цитокин задолго до вступления в борьбу Т-лимфоцитов.
Лейкоциты являются одной из самых реактивных клеточных систем организма, поэтому их количество и качественный состав изменяются при самых различных воздействиях.
Лейкопоэз регулируется лейкопоэгпинами — колониестимулирующими факторами, среди которых обнаружены базофи- ло-, эозинофило-, нейтрофило-, моноцито-, лимфоцитопоэтины, которые регулируют образование строго определенных форм лейкоцитов. Лейкопоэтины действуют непосредственно на органы кроветворения, ускоряя образование и дифференциацию определенных белых кровяных телец.
Лейкопоэз стимулируют влияния симпатической системы, продукты распада самих лейкоцитов и тканей, образующихся при их воспалении и повреждении, нуклеиновые кислоты, некоторые гормоны, микробы и их токсины. Однако все эти вещества действуют на лейкопоэз не прямо, а за счет лейкопоэтинов, продукция которых под их влиянием увеличивается.
7.2.3.Тромбоциты
Тромбоциты — плоские клетки неправильной округлой формы — образуются в костном мозге, продолжительность их жизни 8—11 сут. Функции тромбоцитов многообразны и определяются их специфическими свойствами: способностью к агглютинации, адгезии и образованию псевдоподий. Тромбоциты продуцируют и выделяют факторы, участвующие во всех этапах свертывания крови. Благодаря способности фагоцитировать инородные тела вирусы и иммунные комплексы, тромбоциты участвуют в иммунных реакциях организма. Они содержат большое количество серотонина и г нетами на, которые влияют на величину просвета кровеносных сосудов и их проницаемость. Продукция тромбоцитов регулируется гром-
2 8 4