Материал: Normalnaya_fiziologia_V_P_Degtyarev

синаптических мембранах нейронов и путей, проводящих ноцицептивных возбуждения, формируя пре- и постсинаптическое торможение в нодицептивной системе, что проявляется в состояниях гипоалгезии или аналгезии.

Установлено наличие мю-, дельта-, каппа-, сигма- и эпси- лон-рецепторов опиоидных пептидов. Наличие нескольких типов опиоидных рецепторов и избирательный характер связывания с ними различных опиоидных пептидов свидетельствует о неоднозначности механизмов формирования болей различного генеза. Анальгетический эффект опиатных пептидов при болях любой природы реализуется посредством мюрецепторов; при болях, связанных с действием высоких температур, — посредством дельта-рецепторов, а при болях висцерального происхождения — каппа-рецепторов.

Опиоидные пептиды влияют не только на процессы переработки ноцицептивной информации, но изменяют и поведенческие реакции, память, секрецию гормонов гипоталамуса, процессы терморегуляции и ряд других функций, т.е. обладают широким диапазоном регулирующих влияний.

Тормозное влияние на механизмы формирования боли оказывают и неопиоидные пептиды: холецистокинин, бомбезин, ангиотензин II, нейротензин, кальцитонин, окситоцин. Эти пептиды образуются в нейронах различных областей мозга и реализуют свое действие, связываясь со специфическими рецепторами на нейронах ноцицептивной системы. Их анальгетический эффект связан с генезом боли. Так, холецистокинин оказывает анальгетический эффект на боль, вызванную термическим раздражением, а нейротензин подавляет висцеральную боль.

Наряду с пептидными механизмами в формировании боли и аналгезии участвуют и другие нейрохимические системы мозга: серотонинергическая, адренергическая, ГАМКергическая.

Реализация эффектов антиболевых систем мозга осуществляется за счет работы нескольких основных механизмов, отличающихся друг от друга по длительности действия и нейрохимической природе.

• Срочный механизм эндогенного обезболивания активируется непосредственно болевыми стимулами и реализуется структурами, входящими в систему нисходящего тормозного контроля. Продолжительность его действия соответствует времени действия болевого раздражения. Реализация этого механизма осуществляется посредством активации серотонинергических и опиоидергических нейронов, входящих в состав ЦСОВ и ядер шва, а также адренергических нейронов ядер ретикулярной формации. Данный механизм обеспечивает ограничение афферентного ноцицептивного потока па уровне релейных нейронов задних рогов спинного мозга и

607

каудальных отделов ядер тригеминального комплекса. За счет наличия срочного механизма реализуется конкурентная аналгезия — подавление реакции на болевой стимул при действии на организм другого болевого стимула, более сильного и приложенного к другой рецептивной зоне.

•Короткодействующий механизм эндогенного обезболивания

активируется при кратковременном действии на организм повреждающих и стрессогенных факторов. Центр его расположен в гипоталамусе, преимущественно в вентромедиальном ядре (ВМГ). Действие данного механизма реализуется посредством активации адренергических структур гипоталамуса. Кроме того, путем активирующих нисходящих влияний из ВМГ к ЦСОВ в формирование анальгетического эффекта вовлекается система нисходящего тормозного контроля с ее серотонинергическими и опиоидными структурами. Функция короткодействующего механизма заключается в ограничении восходящего ноцицептивного потока как на сегментарном, так и на супраспинальном уровнях.

•Длительно действующий механизм эндогенного обезболивания активируется при длительном действии на организм повреждающих факторов, вызывающих выраженный стресс. Его центром являются мотивациогенные (латеральное, супраоптическое и др.) ядра гипоталамуса. По нейрохимической природе длительно действующий механизм является преимущественно опиоидным. Помимо этого, в его реализацию вовлекаются серотонинергические и адренергические механизмы структур нисходящего тормозного контроля за счет наличия хорошо выраженных двусторонних связей между гипоталамусом и системой ЦСОВ-ЯШ. Функции длительно действующего механизма заключаются в ограничении восходящего ноцицептивного потока на всех уровнях ноцицептивной системы, а также в регуляции активности структур нисходящего тормозного контроля. Данный механизм участвует в выделении ноцицептивных возуждений из совокупности афферентных потоков, их оценку и эмоциональную окраску, что обеспечивает формирование быстрой генерализованной ответной реакции на повреждающие стимулы.

Аналгезия, связанная с работой данного механизма, продолжается и по окончании действия стрессогенного фактора, т.е. присутствует хорошо выраженный эффект последействия.

Тонический механизм эндогенного обезболивания находится в состоянии постоянной активности даже при отсутствии ноцицептивных воздействий за счет выраженной фоновой активности нейронов антиноцицептивной системы. Его центры расположены в орбитофронтальной области коры большого мозга и в гипоталамусе. Основными нейрохимическими механизмами являются опиоидный и пептидергический. Функция тонического механизма заключается в постоянном

6 0 8

тормозном влиянии на активность ноцицептивной системы на всех уровнях ЦНС. За счет тонического механизма обеспечивается ограничительная функция анальгетических систем мозга, препятствующая генерализации ноцицептивных возбуждений в ЦНС.

Ограничение поступления ноцицептивных возбуждений осуществляется антиноцицептивной системой с использованием различных механизмов.

Установлено, что в поврежденных тканях, при воспалении в тканях внутренних органов синтезируются опиоидные пептиды, которые изменяют чувствительность хемоноцицепторов к алгогенам, модулируют процессы образования тканевых и плазменных алгогенов. Под влиянием эндогенных опиатов уменьшается образование брадикинина — одного из самых мощных плазменных факторов, вызывающих ощущение сильной боли при действии в ничтожных концентрациях. Помимо этого, опиоиды блокируют действие на хемоноцицепторы простагландинов, образующихся при повреждении или воспалении ткани (ПГЕ1, ПГЕ2, ПГР2). Эти эффекты обнаружены при повреждающем воздействии как на кожу, так и на пульпу зуба.

На уровне задних рогов спинного мозга, интерполярной и каудальной частей ядра спинального тракта тройничного нерва антиноцицептивные влияния реализуются несколькими путями: 1) пресинаптическим торможением передачи возбуждения от ноцицептивных афферентных волокон; 2) постсинаптическим торможением нейронов, формирующих спиноталамический тракт; 3) гуморальными эффектами центральных опиоидов.

• Пресинаптическое торможение ноцицептивных нервных волокон, передающих информацию от периферических ноцицепторов к ноцицептивным нейронам I и II пластин Рекседа спинного мозга, осуществляется путем активации опиатергических синапсов надсегментарных антиноцицептивных структур на пресинаптических терминалях ноцицептивных волокон. Помимо этого, вследствие активации надсегментарными структурами энкефалинсодержащих нейронов (ЭСН), расположенных в I, II и V пластинах, также может возникнуть пресинаптическое торможение этих терминалей.

Результатом активации этих механизмов является снижение выделения вещества П в синапсах первичных болевых путей, формирование длительной их деполяризации и, следовательно, ограничение ноцицептивной импульсации, поступающей от ноцицепторов в центр.

• Постсинаптическое торможение переключательных «ноцицептивных» нейронов (ПНН) задних рогов и ядер тригеминального комплекса обусловлено непосредственным действием на них надсегментарных опиатергических антиноцицеп-

609

610

ничение поступления ноцицептивных возбуждений в ЦНС. Это проявляется в нарастающем тормозном влиянии со стороны антиноцицептивной системы на ПНН спинного мозга и тригеминального комплекса в ответ на нарастающий по силе ноцицептивный стимул. Таким образом, антиноцицеп-

6 1 1