146
рефлексом, снижением порога обоняния, эмоциональной неустойчивостью, склонностью к невротическим реакциям.
Астено-вегетативный синдром или токсическая неврастения – имеет место при хроническом действии и не имеет характерных специфических признаков, характеризуется повышенной утомляемостью, снижением работоспособности, эмоциональной неустойчивостью, сонливостью, при неустойчивом ночном сне. Сопровождается ваготоническими реакциями – брадикардией, гипотонией. Длительное состояние повышенной возбудимости клеток коры и гипоталамуса способствуют их функциональному истощению и более стойкому развитию явлений астенизации, возникают нейроциркулярные нарушения, изменения нейротрофической регуляции, сопровождающиеся неврогенно обусловленным нарушением функций других систем: пищеварительной, сердечно-сосудистой, эндокринной, обменных процессов и т.д. Таким образом, при действии токсических металлов происходит как непосредственное их воздействие на органы и системы, так и расстройства гемодинамики.
Токсические энцефалопатии отличаются разнообразной органической симптоматикой, в значительной степени связанной с сосудистыми нарушениями в головном мозге. В начальных формах часто страдают стволовые отделы мозга, оптиковестибулярные центры, диэнцефальные и гипоталамические отделы.
Токсические полиневриты является частным проявлением общего процесса поражения разных отделов нервной системы. При острых отравлениях они обычно не проявляются, а развиваются лишь после латентного периода, в то время как поражение центральной нервной системы проявляется сразу после токсического действия. При хронических интоксикациях полиневриты возникает обычно на фоне энцефалопатии.
Ряд «новых» экологических болезней являют собою примеры хронической ксеногенной интоксикации. К ним относятся: диоксиновый синдром (хлоракне, пигментация кожи, иммунодефицит), болезнь Минамата (спастические параличи, умственная отсталость вследствие поражения ЦНС метил-ртутью,
147
накопленной в морских продуктах питания), болезнь Юшо (поражение кожи полихлорированными бифенилами, поступавшими с загрязненным пищевым растительным маслом, синдром «токсического испанского масла» (поражение соединительной ткани и мышц суррогатами растительного масла), общая иммунная депрессия – «химический СПИД» (его вызывают диоксины, тяжелые металлы, токсические радикалы, гидразины и др.), итаи-итаи болезнь (миопатии, вызванные кадмием), синдром «черных ног» (дистрофические изменения кожи ног под влиянием мышьяка), акродиния, или болезнь Феера (нейроаллергические реакции на ртуть).
Типичным примером хронической ксеногенной интоксикации может служить свинцовая энцефалопатия у детей. Другой пример – арсеникоз или хроническое отравление мышьяком, которое проявляется болями в мышцах, периферической нейропатией, пигментацией кожи, анемией, гепато- и спленомегалией. Арсеникоз развивается при превышении ПДК мышьяка в питьевой воде в 100 и даже в 1000 раз.
Предположить интоксикацию позволяет знание экологической обстановки в зоне длительного проживания человека в среде с постоянными выбросами нейротропных, гепатотропных, нефротоксических и гематотропных агентов, случаи интоксикации у членов семьи и на территории ее проживания. Подтвердить интоксикацию можно при определении концентрации предполагаемых экотоксинов в биосубстратах (в крови), а также специальные исследования, выявляющие токсические изменения клеток.
Таким образом, хроническая ксеногенная интоксикация возникает при поступлении таких химических веществ, которые могут накапливаться в организме и имеют очень продолжительный полупериод выведения (тяжелые металлы, некоторые радионуклиды, полихлорированные бифенилы, ДДТ и др.).
Существует множество биохимических, иммунологических, функциональных признаков, отражающих индивидуальные и возрастные различия реактивности организмов. Наследственный
148
полиморфизм системы глютатион – трансфераз лежит в основе значительных вариаций чувствительности организмов к действию множества ксенобиотиков. Спектр этой чувствительности изменяется с возрастом человека.|
Реакции детского организма на действие антропогенных факторов значительно отличаются от реакций взрослых в диапазоне повышенных, но допороговых концентраций вредных веществ (не являющихся общетоксическими). Важнейшая особенность детского возраста состоит в существовании критических периодов роста и развития, когда чувствительность детского организма к патогенным внешним воздействиям (токсинов) изменяется в сторону ее повышения. В связи с увеличением физической массы тела создаются условия для постоянного накопления неметаболизируемых токсических веществ (полихлорированные соединения, диоксины, тяжелые металлы и др.). При этом они избирательно депонируются в определенных тканях и органах. Наиболее высока чувствительность к химическим агентам у эмбриона, новорожденного, у ребенка раннего возраста.
Ю.Е. Вельтищевым обоснованы причины повышенной возрастной чувствительности [15]:
–высокая интенсивность пролиферативных процессов и
дифференцировки клеток в процессе роста (как известно, вероятность мутагенных влияний химических соединений возрастает в интенсивно пролиферирующих клетках);
–интенсивные процессы формирования межнейрональных связей в мозге, повреждение которых влечет за собою задержку нервно-психического развития;
–постепенное развитие иммунной системы, которое может быть нарушено под влиянием токсинов и к развитию вторичной иммунологической недостаточности;
–позднее развитие репродуктивной сферы,
–анаболическая направленность процессов обмена растущего организма,
–незрелость ряда ферментных систем детоксикации в раннем возрасте, переключение генной регуляции синтеза ферментов с «детского» на «взрослый» тип;
149
–ограниченные функциональные возможности печени и почек по выведению ксенобиотиков;
–феномен «импринтинга» (запечатлевания), стойкого изменения активности ферментативных реакций при трансформации токсинов, свойственный развивающимся организмам.
Способностью индуцировать импринтинг обладает большое количество химических соединений. Их воздействие в критический период влечет стойкое изменение ферментативной активности, не свойственное периоду развития. Ранняя индукция диоксинами системы оксигеназ или цитохром-р-450-оксидаз повышает в дальнейшие периоды жизни чувствительность организма к полициклическим углеводородам.
Развитие тяжелых органопатий у детей связывают со слабой устойчивостью детей к интоксикациям тяжелыми металлами. Этот факт объясняют несовершенными еще метаболическими, нейроэндокринными, выделительными, вегетативными и иммунозащитными системами, которые заканчивают свое формирование только к завершению полового созревания. Контакт с токсичными металлами мужчин и женщин детородного возраста увеличивает вероятность возникновения мутаций в половых клетках. Наиболее отрицательное влияние на хромосомы
игены могут оказывать металлы, растворимые в липидах, поскольку липиды яичников и семенников создают условия для накопления высоких концентраций липофильных веществ. С этим связывают понижение фертильности у мужчин и женщин.
Общий принцип воздействия металлов у детей таков, что в большей степени поражаются развивающиеся структуры (ЦНС), эндокринная система. Так, например, при хроническом отравлении ртутью детей установлено, что чем меньше ребенок, тем тяжелее повреждение нервной системы. У маленьких детей поражаются все три нейрона ЦНС (кора, подбугорная область и спинной мозг) с присоединением соответствующих энцефалопатий, парезов и параличей. У подростков отравление ограничивается вегетодистоническими расстройствами функции дыхательной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.
150
В комплексе такие элементы, как медь, цинк, железо, свинец, мышьяк вызывают увеличение осложнений в течение беременности, родов, привести к мертворождаемости, врожденным аномалиям. Ртуть при содержании алкоголя в крови способствует психической неполноценности новорожденных.
Заслуживает внимания феномен «стимуляции физиологических функций». Полагают, что очень низкие концентрации химических веществ могут быть полезными для организма. На этой предпосылке основаны методы гомеопатии. В эксперименте на животных было показано, что действие химических агентов в крайне малых дозах на эмбриональной стадии развития повышает резистентность организма к тем же самым агентам в постнатальном периоде жизни. Однако феномен «стимулияции физических функций» не всегда означает положительное влияние на организм ребенка. С ним может быть связано преждевременное половое созревание, раннее проявление аллергии, аутоиммунной патологии, гетерохрония развития органов и систем.
Для детского населения, для которого наиболее выраженным проявлением действия химических веществ является повышение уровня респираторной заболеваемости, наиболее приоритетными являются показатели иммунологической реактивности, в том числе иммуноглобулинов A, G, М, активность лизоцима, фагоцитарная активность лейкоцитов соотношение Т- и В- лимфоцитов, бактерицидность кожи.
Для взрослых, у которых проявлением действия химических веществ является в большей степени нарушение реактивности сердечно-сосудистой и дыхательной систем, более информативными являются показатели функции дыхания, активность лизосомальных, митохондральных микросомальных ферментов, в нейтрофилах крови цитохимическое определение активности миелопероксидазы и сукцинатдегидрогеназы, определение в моче уровня экскреции гликопротеидов, органических кислот.
При хронических формах экопатологии исследования биологических материалов на присутствие токсических веществ могут оказаться безрезультатными еще и потому, что хронические заболевания могут проявиться спустя длительный период времени после контакта с провоцирующими агентами.