141
5.2. Синдром специфической гиперчувствительности
Принципиальное отличие данного синдрома состоит в том, что конкретное химическое соединение вызывает специфические клинические симптомы в организме человека.
Синдром специфической гиперчувствительности (повышенной чувствительности) характеризуется изменениями общей и иммунологической реактивности организма, но их проявления более отчетливы, чем признаки экологической дезадаптации. Кроме этого, в комплексе полиорганных нарушений можно выделить ведущий патологический синдром с реакцией центральной нервной системы, кожи, легких, желудочнокишечного тракта, желчных или мочевыводящих путей. Известны изменения в организме человека (диоксиновый дерматит хлоракне, контактный дерматит или аллергия на пищевые добавки - тартразин, сульфиды) при воздействии определенного химического агента.
Типы реакций гиперчувствительности со стороны иммунной системы:
1.Вторичная иммунологическая недостаточность, чаще развивающаяся под воздействием диоксинов и хлорированных углеводородов, свинца, кадмия, метил-ртути. При одновременном воздействии неблагоприятных факторов среды на организм человека и белкового голодания, хронических заболеваний, вирусных инфекций или старения организма иммунологическая недостаточность прогрессирует.
2.Аллергические реакции немедленного типа и атопическая аллергия (бронхиальная астма, нейродермит, мигрень, артриты). Эти реакции связаны с иммуноглобулинами класса Е и развиваются в ответ на природные аллергены (пыльца растений, шерсть животных, перья птиц, дерматофагоиды, грибы, тараканы
ипр.). Однако химические агенты, связываясь с аллергенами, резко повышают их иммуногенность и служат в качестве адъювантов атопических реакций. Химические соединения действуют на слизистую дыхательных путей, изменяют систему местного иммунного ответа, открывая доступ аллергенам к клеткам-мишеням. К этой категории реакций относят пищевую
142
аллергию, непереносимость пищевых добавок (например, пищевой краски тартразина).
3. Аутоаллергические процессы (аутоиммунные болезни)
также в своей основе имеют наследственную предрасположенность и связаны большей частью с определенными фенотипами антигенов тканевой совместимости по системе HLA или с наследственным дефицитом отдельных компонентов системы комплемента. Химические токсические соединения выполняют роль гаптенов – небелковых структур антигенов. Развитие аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, крови, печени, щитовидной железы и др. провоцируется ароматическими аминами, циклическими хлорированными соединениями (гексахлорбензол, бифенилы), гидразинами, а также тяжелыми металлами (метил-ртуть, бериллий).
4. Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
возникают в результате активизации сенсибилизированных цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизирующую роль играют микробные антигены (микобактерий туберкулеза, стрептококк), а также химические агенты – динитрохлорбензол, анилин, аминофенол, ртуть, никель, хром, синтетические ткани, каучук и др. Наиболее изучены контактные дерматиты, хотя реакции ГЗТ могут протекать не только в коже, но во многих других органах.
5. Псевдоаллергия – особый тип реакций, в основе которых лежит прямое высвобождение медиаторов аллергии и, прежде всего, гистамина из тучных колетрк и базофиллов с развитием воспаления. Чаще псевдоаллергия вызывается пищевыми красителями (тартразин, кармин, эритрозин и др.), консервантами, стабилизаторами, салицилатами, содержащимися в некоторых фруктах, овощах, соках. Высвобождение гистамина происходит под влиянием хлорорганических пестицидов, озона, сульфитов, кислот и щелочей. При гиперчувствительности к низким дозам токсических веществ ведущее патогенетическое значение имеют нарушения регуляторных механизмов межклеточного взаимодействия, которые не могут рассматриваться как интоксикация. При нарушении инактивации гистамина на уровне кишечника (дефицит мукопротеидов) и в печени (дефицит гистаминазы) поддерживается эта псевдоаллергическая реакция.
143
5.3. Синдром ксеногенной интоксикации
Поражение различных систем и органов (нервной, сердечнососудистой, печени, почек, др.) может проявляться синдромами хронической интоксикации в результате продолжительного действия на организм токсических химических веществ (тяжелые металлы, диоксины, полихлорированные бифенилы). Обычно речь идет о химических агентах, которые медленно выводятся из организма. Они накапливаются в костной, жировой ткани и мозге (который отличается значительным содержанием липидов).
При хронической ксеногенной интоксикации повреждающее действие химических агентов проявляется на уровне клеток и тканей вплоть до некроза, и тогда патологический процесс может стать необратимым даже после элиминации этих агентов (например, гибель нейронов при свинцовой интоксикации). При интоксикации проявляются такие феномены, как апоптоз (програмированная клеточная гибель) и мембранолиз (разрушение клеточных мембран), блокада ферментных систем клетки и, как следствие, нарушение гомеостаза в организме и течение анаболических процессов.
Сочетанное действие химических токсических соединений и «агентов», вызвающих повреждение клеток организма с «окислительным стрессом» приводит к ускорению (индукции) апоптоза. К «индукторам» апоптоза относятся соли тяжелых металлов (кадмия, никеля, ртути, хрома, алюминия, свинца, галия), высокая температура окружающей среды, ультрафиолетовое и гамма-излучение, вирусная инфекция, окислители, свободные радикалы, антиметаболиты, этанол, кальций и другие химиопрепараты.
Интоксикация во многом зависит от класса токсичности вещества, его способности накапливаться в тканях организма индивидуальной чувствительности к нему. При длительном воздействии токсинов в малых концентрациях первоначально также могут появляться неспецифические реакции преимущественно со стороны нервной и эндокринной систем и
144
спустя годы развиваются специфические проявления интоксикации.
Общими признаками интоксикации могут быть:
1.Поражение центральной нервной системы (резко нарастающая головная боль, головокружение, тошнота, рвота, нарушение походки, аномалии поведения, обморочное состояние, задержка развития детей, периферические полиневриты).
2.Нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (аритмии, падение пульса, артериального давления).
3.Нарушение фукнции почек.
4.Нарущение функции печени.
5.Кожные заболевания (нарушения пигментации кожи, дерматозы, изменение ногтей, очаговая алопеция).
6.Изменения крови (гипопластическая анемия, лейкопения).
7.Поражение мышц (токсические миопатии, миалгии). Острая интоксикация характеризуется стволовыми
симптомами (атаксия, нистагм, повышение сухожильных рефлексов, изменение величины зрачков, лихорадка с ознобом, рвота). Иногда наблюдается бред, потеря сознания.
Хроническое поражение нервной системы наблюдается при действии металлов, обладающих повышенной кумулятивной способностью. Это ртуть, свинец, марганец, кадмий, селен, мышьяк, таллий. Длительное депонирование в организме создает условия для периодического выброса из депо элемента и перераспределение его в заинтересованных структурах, что создает дополнительную нагрузку на них. При этом депонирование в мозгу не обязательно; как это было сказано выше, нервная система испытывает на себе все патологические изменения, происходящие как на уровне целого организма, так и отдельных систем и процессов.
В первую очередь в нервной системе наступают сдвиги, характеризующиеся явлениями гиперчувствительности, активизацией симпатических отделов и повышением возбудимости вегетативных отделов, играющих значительную роль в процессах адаптации; одновременно повышается функциональная активность нейро-эндокринных желез.
Клиническим отражением этой фазы является выраженная вегетативная симптоматика, значительное усиление всех вегетативно-сосудистых реакций.
145
В 1-й фазе интоксикации поражение нервной системы характеризуется сдвигами эмоциональной сферы, проявляющееся в усилении возбудительных процессов и ослаблении процессов внутреннего торможения. При этом нарушается сон, повышается утомляемость, появляется раздражительность, слабость.
Во 2-й фазе хронической нейтроинтоксикации реактивность нервной системы повышается, она сменяется явлениями снижеиня активности вегетативных отделов.
Снижение возбудимости центральной нервной системы проявляется во всех других системах организма: сердечнососудистой – артериальная гипотония с замедлением пульса (по ЭКГ – нарушение проводимости), анализаторов – повышаются пороги возбудимости обонятельного, зрительного, вкусового анализаторов; снижается активность эндокринной системы, ферментных и секреторных процессов. Перестройка функционального состояния нервной системы в этот период интоксикации является компенсаторно-охранительной реакцией, способствующей в течение определенного времени сохранять гомеостаз организма.
Под прикрытием компенсаторных реакций может происходить развитие очагового дефекта как в центральной нервной системе в области гипоталамуса, в экстрапирамидальной системе при отравлении тетраэтилсвинцом, марганцем, так и в периферических отделах нервной системы при воздействии свинца, мышьяка, кадмия и др.
На основании клинических наблюдений выделяют четыре
клинических синдрома при хронических интоксикациях металлами: 1) синдром вегетативной дисфункции, 2) астеновегетативный синдром, 3) токсические энцефалопатия, 4) токсические полиневриты.
Синдром вегетативно-сосудистой дистонии наблюдается в начале интоксикации при хроническом действии небольших концентраций, характеризуется сдвигом в функциональном состоянии коры, пипоталамуса и периферической вегетативной системы, проявляется: лабильностью пульса, асимметрией вегетативных проявлений, ярко-красным демографизмом, повышением активности функций щитовидной железы, повышением гистамина в крови, выраженным ортостатическим