Курсовая работа (т): Стандартизация методов количественного определения лекарственных средств химическими методами

Глава 2. Определение относительной и абсолютной ошибок количественного определения лекарственных средств

Для количественного определения индивидуальных лекарственных веществ предпочтительнее использовать титриметрические методы. При этом особое внимание, как правило, обращают на правильность и воспроизводимость метода, который может быть специфичным. Не потерял своего значения и гравиметрический метод. Однако до количественного определения обязательно средства подвергают качественному.

В качественном определении реакции должны отвечать определенным требованиям. Она должна протекать не слишком медленно и быть достаточно простой по выполнению. Для аналитических реакций важнейшими требованиями являются специфичность и чувствительность. Чем меньшее количество ионов вступает в реакцию с данным реактивом, тем более специфична данная реакция. Чем меньшее количество вещества может быть определено с помощью данного реактива, тем более чувствительна эта реакция. Чувствительность реакции можно охарактеризовать количественно при помощи двух показателей: открываемого минимума и предельного разбавления. Открываемым минимумом называется наименьшее количество вещества или иона, которое может быть открыто данным реактивом при данных условиях. Предельное разбавление характеризует наименьшую концентрацию вещества, при которой еще возможно открыть его данным реактивом. внутриаптечный лекарственный количественный качество

Индикаторы - вещества, которые дают возможность установить конечную точку титрования (момент резкого изменения окраски титруемого раствора). Бывают внутренний индикатор (индикатор добавляют ко всему титруемому раствору) и внешний индикатор (берут каплю титруемого раствора и смешивают с каплей раствора индикатора или помещают на индикаторную бумагу).

2.1 Расчеты в титриметрическом анализе

Концентрацию ингредиента в смеси или его содержание рассчитывают в тех единицах, в каких данный ингредиент выписан в прописи. При прямом титровании концентрацию индивидуального лекарственного вещества в процентах рассчитывают по формуле:

×100 (2.1),

где С − концентрация определяемого вещества, в %;− объем титрованного раствора, в мл;− коэффициент поправки на титрованный раствор;− титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета);

а − масса (в г) или объем (в мл) анализируемого лекарственного.

Титр по определяемому веществу - это масса анализируемого вещества (в г), взаимодействующая с 1 мл титрованного раствора. Его рассчитывают по формуле:

где С - молярная концентрация титранта в моль/л;

 - молярная масса эквивалента определяемого вещества в г/моль.

Если при анализе порошка или жидкой лекарственной формы предварительно делали разведение, то концентрацию определяемого вещества рассчитывают по формуле:

где В - объем мерной колбы, в мл;

А - объем разведенного раствора, отобранный для титрования (аликвотная доля), в мл.

При необходимости выразить содержание анализируемого вещества в граммах, в числитель вместо цифры 100 подставляют величину общей массы или объема лекарственной формы.

О точности применяемого метода анализа судят по результатам серии параллельных определений одного и того же вещества избранным методом. Полученные результаты должны быть близкими между собой и по возможности соответствовать истинному содержанию вещества в пробе. Однако никогда нельзя получить абсолютно точный результат. При анализе получают только приближенные значения определяемой величины, так как при взвешивании, измерении объема, оптической плотности и т.д. могут возникнуть определенные ошибки.

Под ошибкой определения подразумевают разность между истинной(Р) и измеренной (Р1) величинами:

А = Р - Р₁ (2.4),

где Р - истинная величина

Р1 - измеренная величина

Найденная ошибка (А) называется абсолютной. Отношениеабсолютной ошибки к истинному значению измеряемой величиныназывается относительной ошибкой (А_отн), которую выражают в %:

А - абсолютная ошибка;

 - относительная ошибка.

Контроль качества лекарственной формы, приготовленной по рецепту:

Rp.: Solutio Calcii chloridi 10% - 100ml

Описание лекарственной формы:

Прозрачная бесцветная жидкость без механических включений.

Качественное определение:

Ca⁺²:

. Окраска пламени горелки в кирпично-красный цвет;

. Реакция с оксалатом аммония:

CL^-:

. Реакция с катионом серебра с выпадением белого осадка(осадок растворим в аммиаке):

]Cl +]Cl+

Количественное определение:

А) Комплексонометрия: 10 мл полученного раствора переносят в колбу для титрования, добавляют 15 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,12 г индикаторной смеси или 7 капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют раствором трилона Б (0,05 моль/л) до появления сине-фиолетового окрашивания.

По формуле (1.1) ведем расчет теоретического расхода титранта:

г лекарственного вещества содержится в 100 мл лекарственной формы;

Х г лекарственного вещества содержится в 1 мл лекарственной формы.

х = q = 0,1 г

По формуле (2.2) производим расчёт титра:

=

Теоретический расход титранта не удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

Готовим разведение 1:5, А=1мл. В таком случае, , что удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

В результате титрования получили следующие результаты:

1,8 мл, 1,85 мл, 1,825 мл.

По формуле (2.3) определяем концентрацию вещества:

Определение ошибок:

По формуле (2.4) определяем абсолютную ошибку:

А = 10 - 9,99 = 0,01%

По формуле (2.5) определяем относительную ошибку:

Метод Мора: к 5 мл разведения прибавляют 1-2 капли калия хромата и титруют раствором серебра нитрата (0,05 моль/л) до появления красноватого осадка.

По формуле (1.1) ведем расчет теоретического расхода титранта:

г лекарственного вещества содержится в 100 мл лекарственной формы;

Х г лекарственного вещества содержится в 1 мл лекарственной формы.

х = q = 0,1 г

По формуле (2.2) производим расчёт титра:

Теоретический расход титранта не удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

Готовим разведение 1:10, А=1мл. В таком случае, , что удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

В результате титрования получили следующие результаты:

V₁ =1,8 мл,V₂ =1,75 мл,V_ср =1,775 мл.

По формуле (2.3) определяем концентрацию вещества:

Определение ошибок:

По формуле (2.4) определяем абсолютную ошибку:

А = 10 - 9,72 = 0,82%

По формуле (2.5) определяем относительную ошибку:

Рефрактометрический метод определения:

F = 0,00116

n = 1,3445

Определяем концентрацию вещества:

Определение ошибок:

По формуле (2.4) определяем абсолютную ошибку:

А = 10 - 9,91 = 0,09%

По формуле (2.5) определяем относительную ошибку:

Контроль качества лекарственной формы, приготовленной по рецепту:

Rp.: Solutio Hydrogenii peroxydi 3% - 100ml

Описание лекарственной формы:

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и механических включений, слабокислого вкуса. Смешивается с водой и спиртом. Не смешивается с органическими растворителями. Имеет слабокислую реакцию среды.

Качественное определение:

. Реакция с перманганатом калия в сернокислой среде:

2КMn + 3S+ 52MnS+5 8O + S;

2. Реакция с иодидом калия в сернокислой среде:

2KI +  + H₂SO₄ + S+ 2 O;

3. Реакция с бихроматом калия:

Cr+ S + 4 2[Cr()O(] + 3O+ S;

Количественное определение:

А) Йодометрия: 10 мл разведения помещают в склянку с притертой пробкой, прибавляют 5 мл 10% раствора калия йодида, 5 мл кислоты серной разведенной и оставляют в темном месте на 10 минут. Титруют раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания раствора (индикатор - крахмал).

2KI +  + H₂SO₄+ S+ 2 O;

3 г лекарственного вещества содержится в 100 мл лекарственной формы;

Х г лекарственного вещества содержится в 1 мл лекарственной формы.

х = q = 0,03 г

По формуле (2.2) производим расчёт титра:

Z = 2;  (г/моль)

Теоретический расход титранта не удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

Готовим разведение 1:10, А=1мл. В таком случае, , что удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

В результате титрования получили следующие результаты:

3,31 мл, 3,25 мл, 3,28 мл.

По формуле (2.3) определяем концентрацию вещества:

Определение ошибок:

По формуле (2.4) определяем абсолютную ошибку:

А = 3 - 2,78 = 0,22%

По формуле (2.5) определяем относительную ошибку:

Б) Перманганатометрия: к 10 мл разведения прибавляют 5 мл кислоты серной разведенной и титруют раствором калия перманганата 0,1 моль/л,до появления слабо-розового окрашивания.

2КMn + 3S+ 52MnS+5 8O + S

3 г лекарственного вещества содержится в 100 мл лекарственной формы;

Х г лекарственного вещества содержится в 1 мл лекарственной формы.

х = q = 0,03 г

По формуле (2.2) производим расчёт титра:

Z = 2;(г/моль)

Теоретический расход титранта не удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

Готовим разведение 1:10, А=1 мл. В таком случае, , что удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.

В результате титрования получили следующие результаты:

1,4 мл, 1,5 мл, 1,45 мл.

По формуле (2.3) определяем концентрацию вещества:

Определение ошибок:

По формуле (2.4) определяем абсолютную ошибку:

А = 3 - 2,46 = 0,54%

По формуле (2.5) определяем относительную ошибку:

Контроль качества лекарственной формы, приготовленной по рецепту:

Rp.: Solutio Acidi ascorbinici 2% - 5мл

Da tales doses № 10 in ampullis

Описание лекарственной формы:

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость кислого вкуса. Смешивается с водой и спиртом.

Качественное определение: