Курсовая работа (т): Стандартизация методов количественного определения лекарственных средств химическими методами

Стандартизация методов количественного определения лекарственных средств химическими методами

Областное государственное образовательное бюджетное учреждение среднего профессионального образования

Рославльский медицинский техникум

Специальность 06.03.01. «Фармация»

Профессиональный модуль ПМ.02. «Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»

КУРСОВАЯ РАБОТА

по междисциплинарному курсу МДК 02.02

«Контроль качества лекарственных средств»

На тему:

Стандартизация методов количественного определения лекарственных средств химическими методами

Выполнила студентка: II курса

Бах Александра Викторовна

Руководитель: преподаватель

Вишневская Татьяна. Александровна

Рославль - 2015 год

Содержание

Введение

Глава 1. Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Методы анализа

1.1 Общая характеристика контроля качества лекарственных средств

.2 Оценка качества лекарственных средств

1.3 Методы количественного определения, стандартизация их

Глава 2. Определение относительной и абсолютной ошибок количественного определения лекарственных средств

.1 Расчеты в титриметрическом анализе

2.2 Определение абсолютной и относительной погрешностей

Заключение

Список литературы

Введение

С развитием фармацевтической науки и производства ежегодно синтезируется более 30-40 новых лекарственных препаратов. В настоящее время в мире зарегистрировано более 10 000 лекарственных веществ органической и неорганической природы. В связи с этим все более актуальна проблема их идентификации и определения в лекарственных формах.

В настоящее время на рынок фармпрепаратов, попадают целые партии фальсифицированных, просроченных, некондиционных препаратов, далеких от требований Государственной Фармакопеи.

Одним из важных показателей качества лекарственного средства является соответствие требованиям Государственной Фармакопеи по содержанию основного компонента. Для идентификации и количественного анализа фармпрепаратов привлекаются самые разнообразные методы. Это физические, химические, физико-химические и биологические методы. Наибольшей популярностью пользуются химические методы. К современным методам количественного анализа относятся: фотоколориметрия, спектрофотометрия, тонкослойная хроматография, газо-жидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия, капиллярный электрофорез.

Контролю качества лекарственных средств придается самое серьезное значение во всем мире, так как речь идет о жизни и здоровье миллионов людей. Основная специфика всей фармацевтической деятельности заключается именно в обеспечении эффективности, безопасности и конкурентоспособности, изготовляемых и реализуемых лекарственных препаратов, что гарантируется главным образом их высоким качеством.

Каждый результат анализа по тем или иным причинам имеет погрешность определения. Исследователь всегда получает лишь приближенноезначение определяемой величины. Поэтому завершающей стадией количественного анализа химического состава вещества любым методом является статистическая обработка результатов измерений.

Цель: определение абсолютной и относительной ошибок химических и физико-химических методов количественной оценки качества лекарств, с целью определения возможности их использования в фармацевтическом анализе. Объект исследования: химические и физико-химические методы количественного анализалекарственных форм внутриаптечного изготовления.

Предмет исследования: стандартизация методов количественного определения лекарственных средств химическими методами.

Задачи:

1. Изучить требования нормативно-правовой документации к внутриаптечному контролю качества;

2.      Охарактеризовать химические методы количественного определения лекарственных веществ;

.        Рассмотреть требования, предъявляемые к химическим методам анализа лекарственных средств, с точки зрения стандартизации их;

.        Осуществить фармакопейные и альтернативные методы количественного определения для лекарственной формы внутриаптечного изготовления, произвести необходимые расчеты для титрования и рефрактометрии;

.        Рассчитать относительную и абсолютную погрешности химических и физико-химических методов количественного определения.

.        Статистической обработки экспериментальных данных, с целью получения вывода.

База исследования: аптека №18.

Тип работы: опытно-практический.

Методы исследования: изучение литературы, нормативно-правовой документации, химических методов фармацевтического анализа: комплексонометрия, аргентометрия, перманганатометрия, рефрактометрия, йодометрия, алкалиметрия.

Глава 1. Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Методы анализа

.1 Общая характеристика контроля качества лекарственных средств

Контролю качества лекарственных средств придается самое серьезное значение во всем мире, так как речь идет о жизни и здоровье миллионов людей. Основная специфика фармацевтической службы и всей фармацевтической деятельности заключается именно в обеспечении эффективности, безопасности и конкурентоспособности, изготовляемых и реализуемых лекарственных препаратов, что гарантируется главным образом их высоким качеством.

Под качеством лекарственных средств понимается соответствие образцов серийно производимых лекарственных средств, поступающих в систему распределения по физико-химическим, химическим, биологическим и визуальным характеристикам, стандарту, разработанному и утвержденному на момент регистрации препарата.

Внутриаптечный контроль качества - это комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок, неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств. Предусмотрены следующие виды контроля: письменный, опросный, органолептический, физический, химический и контроль при отпуске.

Химический контроль заключается в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных средств, входящих в состав препаратов.

1.2 Оценка качества лекарственных средств

Качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, устанавливается по комплексу показателей. Уровень качества лекарственных средств определяется в соответствии с требованиями, регламентированными Государственной Фармакопеей, действующими приказами и инструкциями

Для оценки качества лекарственных средств применяется два термина: “Удовлетворяет” (годная продукция) или “Не удовлетворяет” (брак) требованиям Государственной Фармакопеи, действующих приказов и инструкций.

Уровень качества, изготовленных лекарственных средств определяется органолептическими и измерительными методами.

Неудовлетворительность их качества устанавливается по следующим показателям:

.   Неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев.

2.      Наличие механических включений.

.        Несоответствие прописи по подлинности:

- ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества.

- замена лекарственных средств на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта), этикетке.

.   Отклонения от прописи по массе или объему:

отклонения по общей массе (объему).

отклонения по массе отдельных доз и их количеству.

отклонения по массе навески отдельных лекарственных веществ.

.   Несоответствие значений рН.

6. Несоответствие требованиям стерильности.

7. Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств предназначенных отпуску.

Внутриаптечный контроль качества регламентируется МЗ РФ Приказом №305 от 16 октября 1997 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».

Уровень качества лекарственных средств обуславливается качественным и количественным определением. Качественное определение заключается в обнаружении составных частей смесей неизвестного состава с помощью аналитических реакций. Основную часть общих реакций на подлинность составляют реакции открытия катионов и анионов, часто встречающихся в молекулах лекарственных веществ. Меньшую часть составляют реакции на функциональные группы, характерные для органических соединений.

Это обусловлено тем, что функциональные группы в молекулах органических соединений могут существенно влиять друг на друга, что может привести к значительному изменению эффекта реакции, характерного для данной группы. В отличие от этого катионы и анионы в растворах ведут себя как термодинамически независимые частицы, поэтому природа остальных частиц, находящихся в растворе, как правило, мало влияет на эффект реакции, хотя и в данном случае возможны исключения. Чтобы открыть катионы или анионы, достаточно растворить анализируемое соединение в воде, если оно диссоциирует с образованием данных ионов, или подвергнуть предварительно минерализации, если оно не диссоциирует, или еще каким-либо специальным методом перевести тот или иной атом или группу атомов в ионизированное.

1.3 Методы количественного определения, их стандартизация

Таблица 1.1

Классификация методов количественного определения лекарственных веществ

Химические методы классифицируются на:

. Осадительное титрование:

А) Аргентометрия по методу Мора: титрант - раствор нитрата серебра; индикатор - хромат калия; изменение окраски - от желтой до розовой, рН=7.

KCI + AgNO₃ →AgCI ↓ + KNO₃

Б) Аргентометрия по методу Фаянса: титрант - раствор нитрата серебра; индикатор - бромтимоловый синий, эозинат натрия; изменение окраски - от желтой до розовой; среда - CH₃COOH.

KCI + AgNO₃ →AgCI ↓ + KNO₃

2. Кислотно-основное титрование (метод нейтрализации):

А) Ацидиметрия: титрант - раствор щелочи едкого калия или натрия; индикатор - фенолфталеин; изменение окраски - от бесцветной до розовой.

HCl + NaOH → NaCl + H₂O

Б) Алкалиметрия: титрант - раствор соляной кислоты; индикатор - метиловый оранжевый; изменение окраски - от жёлтой до красной.

HCl + NaOH → NaCl + H₂O

. Окислительно-восстановительное титрование:

А) Перманганатометрия: титрант - раствор перекиси водорода; индикатор - крахмал; изменение окраски - до бесцветной.

КМnО₄ + 5 Н₂О₂ + 3 Н₂SО₄ → 2 МnSО₄ + К₂SО₄ + 8 Н₂О + 5О₂↑

Б) Йодометрия: титрант - раствор натрия тиосульфата; индикатор - крахмал; изменение окраски - от синей до бесцветной, но если без индикатора от коричневой до бесцветной.

Na₂S₂O₃ + I₂ → Na₂S₄O₆ + 2 NaI

В) Броматометрия: титрант - раствор бромата калия; индикатор - метиловый оранжевый; изменение окраски - до обесцвечивания, рН<7.

КBrO₃ + 5 КBr+ 6 HCI → 3 Br₂ + 6 KCI + 3 H₂O

. Комплексонометрия: титрант - раствор трилона Б; индикатор - мурексид, эриохром чёрный Т; изменение окраски - от разовой до голубой.

А) Нитритометрия: титрант - нитрит натрия; индикатор - тропеолин ОО, йодкрахмальная бумага; изменение окраски - от красной до жёлтой.

Ar-NH₂ + NaNO₂ + HCl → [Ar - N⁺≡N]Cl^- + NaCl + 2H₂O

Физико-химические методы классифицируются на:

Оптические методы основаны на определении показателя преломления луча света в испытуемом растворе (рефрактометрия), измерении интерференции света (интерферометрия), способности раствора вещества вращать плоскость поляризованного луча (поляриметрия). Методы отличаются минимальным расходом анализируемого вещества.

Рефрактометрия - метод исследования веществ, основанный на определении показателя преломления и некоторых его функций. Применяется для идентификации химических соединений, количественного и структурного анализа, определения физико-химических параметров веществ. Показатель преломления - отношение скоростей света в граничащих средах. Для жидкостей и твердых тел показатель преломления определяют относительно воздуха, для газов - относительно вакуума. Одним из аспектов формирования гармонизированных требований к качеству лекарственных средств является внедрение валидированных методик.

Валидация - это процесс экспериментального подтверждения того, что аналитическая методика обеспечивает получение достоверной информации об объекте анализа и пригодна для практического использования. Параметрами валидации с точки зрения стандартизации химических методов анализа являются:

.   Правильность (точность) характеризует близость результатов испытаний к истинному значению.

2.      Воспроизводимость характеризует степень совпадения результатов индивидуальных испытаний при многократном его использовании.

.        Специфичность определяется способностьюдостоверно определять лекарственное вещество в присутствии примесных веществ.

.        Предел обнаружения выражается минимальным содержанием анализируемого вещества в образце.

.        Чувствительность - способность методики испытания регистрировать небольшие изменения концентрации.

.        Надежность - способность методики давать результаты анализа с приемлемой правильностью и точностью при изменении условий.

.        Линейность - способность давать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации анализируемого вещества в образцах.

Несмотря на большое разнообразие в химическом строении лекарственных веществ, многие соединения, имеющие одинаковые функциональные группы или элементы структуры, можно определить одними и теми же методами (табл. 1.2.).

Таблица 1.2

Титриметрические методы, наиболее часто используемые при анализе ингредиентов в лекарственных смесях