Автореферат: Сравнительная эффективность ТЭС-терапии и фармакотерапии при нарушениях углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом

Состояние функциональной активности бета-клеток (ФАБ) оценивалась по формуле, предложенной D.M. Matthews и соавт.(1985), где

ФАБ=20 х ИРИ (мкЕД/мл) / гликемия натощак (ммоль/л)-3,5.

Степень выраженности ИР определялась по индексу или коэффициенту ИР, определяемого по формуле, разработанной D. M. Matthews и соавт.(1985), где

ИИР= [инсулин сыворотки натощак (мкЕД/мл) Х глюкозу плазмы натощак (ммоль/л)]/22,5.

Нормальным считался показатель индекса HOMA-IR< 2,77.

Для верификации диагноза метаболический синдром определяли показатели липидного обмена: холестерин крови, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, в-ЛП.

Все показатели липидного профиля определялись ферментативными колориметрическими тест-системами «HUMAN» (Германия) на спектрофотометре «РV-1251С» (Республика Беларусь).

Общий холестерин определяли с помощью тест-системы «CHOLESTEROL liquicolor» (CHOD - PAP Method).

В) Для оценки абдоминального ожирения у больных с МС использовали показатели окружности талии и окружности бедер.

Окружность талии (ОТ) измеряли сантиметровой лентой на уровне середины расстояния между нижним краем 12-го ребра и верхним передним краем подвздошной кости.

Окружность бедер (ОБ) измеряли сантиметровой лентой на уровне больших вертелов бедренных костей.

СМАД осуществлялось в течение 24 часов в условиях свободного двигательного режима с интервалами между регистрациями 15 минут в период бодрствования и 30 минут в период сна. Использовалась портативная система “Omron” (США).

Статистический анализ производился с помощью программ «STATISTICA 6.0» и Microsoft Excel 7.0. Обработка результатов исследования проводилась методами параметрической и непараметрической статистики (Реброва О.Ю., 2002). Характер распределения данных оценивался критериями Колмогорова-Смирнова, Лиллиефорса и Шапиро-Уилкса. В случае если распределение признака принималось приближенно нормальным, результаты представлялись в виде М (s), где М - среднее, s - среднее квадратическое отклонение, для анализа использовался параметрический критерий (Т-критерий Стьюдента). При характере распределения результатов отличном от нормального, анализ проводился с помощью методов непараметрической статистики. Использовались для независимых и зависимых выборок: Т- критерий Стьюдента, критерии Манна-Уитни, Вилкоксона и Краскела -Уоллиса. Анализ корреляционных взаимоотношений между исследуемыми показателями осуществлялся с помощью критерия Спирмена. За уровень статистической значимости различий показателей принималась величина p < 0,05.

2. Результаты исследования и их обсуждение

Влияние ТЭС-терапии на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных гипертонической болезнью не страдающих сахарным диабетом и метаболическим синдромом.

Для изучения влияния ТЭС-терапии на состояние углеводного обмена была вначале сформирована контрольная группа, состоящая из пациентов с ГБ I, без нарушения углеводного обмена, находящаяся в течение 3-х месяцев на ТЭС-терапии.

Суточный профиль гликемии крови после курса терапии характеризовался достоверным снижением показателя постпрандиальной гликемии по всем точкам с преимущественным снижением показателя гликемии в 06:00, в 08:00, в 10:00, в 18:00, в 21:00, который достоверно снизился на 11,8% (p<0,001), 24,6% (p<0,001), 24,5% (p<0,001), 14% (p<0,001), 11,1% (p<0,001) соответственно. Суточный профиль инсулина плазмы соответственно характеризовался достоверным увеличением уровня инсулина по всем точкам, особенно в 06:00, в 08:00, в 10:00, в 18:00 и в 21:00, т.е. уровень инсулина плазмы соответственно достоверно повысился на 13,1% (p<0,05), 19,62% (p<0,05), 16,04% (p<0,001), 25,31%(p<0,001) , и на 11,07% (p<0,001).

Результаты изменения показателей углеводного обмена после курса ТЭС у данной группы больных представленные в таблице 2, демонстрируют, что монотерапия ТЭС у пациентов с ГБI оказывала статистически достоверное снижение содержания глюкозы натощак, гликозилированного гемоглобина в крови при одновременном увеличении уровня инсулина в плазме и повышении функциональной активности в-клеток островков поджелудочной железы. Наряду с этим отмечено снижение индекса инсулинорезистентности, что может свидетельствовать о периферическом действии ТЭС-терапии.

Таблица 2. Влияние монотерапии ТЭС на показатели углеводного обмена у пациентов с ГБ I, без нарушения углеводного обмена

По результатам СМАД у данных больных после курса терапии отмечено достоверное уменьшение среднесуточного, дневного и ночного САД (на 11%, -11,6% и 14,8% соответственно) и ДАД (на 16 %, 13 % и 17 % соответственно). ЧСС при этом значимо не изменялась. Вариабельность АД за сутки достоверно не изменилась. Величина утреннего подъема САД и ДАД достоверно уменьшилась на 37% и 18% соответственно. Отмечено статистически значимое снижение скорости утреннего подъема САД и ДАД на 19,6% и 24% соответственно. Выявлена положительная динамика за счет уменьшения количества больных с неправильным суточным ритмом АД (Non-dipper и Night-peaker) и увеличения количества пациентов с нормальным ночным снижением АД (Dipper).

Таким образом, ТЭС-терапия у больных с гипертонической болезнью, не страдающих сахарным диабетом и метаболическим синдромом снижает уровни натощаковой, постпрандиальной гликемии, гликемии перед сном, а также увеличивает уровень инсулина плазмы, за счет улучшения функционального состояния поджелудочной железы, улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, оказывает выраженный гипотензивный эффект.

Влияние монотерапии ТЭС на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/мІ.

Исходно у всех пациентов данной группы показатели углеводного обмена соответствовали степени и тяжести заболевания.

После курсовой терапии суточный профиль гликемии крови характеризовался достоверным снижением показателя постпрандиальной гликемии по всем точкам с преимущественным снижением показателя гликемии в 06:00, в 10:00, в 14:00, в 20:00, который достоверно снизился на 19,4% (p<0,001), 39,4% (p<0,001), 40,9% (p<0,001), 26,8% (p<0,001) соответственно.

Суточный профиль инсулина плазмы после лечения соответственно характеризовался достоверным увеличением уровня инсулина по всем точкам, особенно в 06:00, в 10:00, в 14:00, т.е. уровень инсулина плазмы соответственно достоверно повысился на 15,7% (p<0,001), 52,4% (p<0,001), 42,8% (p<0,001).

Результаты изменения показателей углеводного обмена после курсовой терапии данной группы больных, представленные в таблице 3, демонстрируют, что монотерапия ТЭС у больных СД2 с ИМТ<25кг/мІ оказывала статистически достоверное снижение содержания глюкозы, гликозилированного гемоглобина в крови при одновременном увеличении уровня инсулина в плазме и повышении функциональной активности в-клеток островков поджелудочной железы. Отмечалось достоверно небольшое снижение ИР.

Таблица 3. Влияние монотерапии ТЭС на показатели углеводного обмена у больных СД2 с ИМТ<25кг/мІ

По результатам СМАД у больных данной группы после курса ТЭС отмечено достоверное уменьшение среднесуточного, дневного и ночного САД (на 13,5%, 6,5% и 9,1% соответственно) и ДАД (на 14,6%, 14,6% и 18,4 % соответственно). ЧСС при этом значимо не изменялась. Вариабельность АД за сутки достоверно не изменилась. Величина утреннего подъема САД и ДАД достоверно уменьшилась на 33% и 18% соответственно. Отмечено статистически значимое снижение скорости утреннего подъема САД и ДАД на 17,6% и 20,9% соответственно. Выявлена положительная динамика за счет уменьшения количества больных с неправильным суточным ритмом АД (Non-dipper и Night-peaker) и увеличения количества пациентов с нормальным ночным снижением АД (Dipper).

Таким образом, ТЭС-терапия у больных СД2 с ИМТ<25 кг/мІ снижает уровни натощаковой, постпрандиальной гликемии, гликемии перед сном, а также увеличивает уровень инсулина плазмы, за счет улучшения функционального состояния поджелудочной железы, улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, снижает средние значения АД в течение суток, дня и ночи, улучшает суточный профиль АД.

Влияние монотерапии глибенкламида в микронизированной форме (манинил) на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/мІ.

Исходно у всех пациентов данной группы показатели углеводного обмена соответствовали степени и тяжести заболевания.

После курсовой терапии (манинил, микронизированная форма 1,75 мг 2 раза в день в течение 3 месяцев) суточный профиль гликемии крови характеризовался достоверным снижением показателя постпрандиальной гликемии по всем точкам с преимущественным снижением показателя гликемии в 06:00, в 10:00, в 14:00, в 19:00, который достоверно снизился на -13,8% (p<0,001), 30,8% (p<0,001), 39,3% (p<0,001), 26,9% (p<0,001) соответственно.

Суточный профиль инсулина плазмы соответственно характеризовался достоверным увеличением уровня инсулина по всем точкам, особенно в 06:00, в 10:00, в 14:00, в 19:00, т.е. уровень инсулина плазмы достоверно повысился на 9%(p<0,05), 27,9%(p<0,001), 62,4%(p<0,001), 9,1%(p<0,001) соответственно.

Результаты изменения показателей углеводного обмена после курсовой терапии данной группы больных, представленные в таблице 4, демонстрируют, что монотерапия микронизированной формой глибенкламида у больных СД2 с ИМТ<25кг/мІ оказывала статистически достоверное снижение содержания глюкозы, гликозилированного гемоглобина в крови при одновременном увеличении уровня инсулина в плазме и повышении функциональной активности в-клеток островков поджелудочной железы.

Таблица 4. Влияние монотерапии глибенкламида на показатели углеводного обмена у больных СД2 с ИМТ<25кг/мІ

При изучении динамики уровня гликемии и инсулинемии в течение суток мы получили резкий рост увеличения уровня инсулина плазмы по всем точкам и одновременным достоверным снижением содержания глюкозы крови. У 2-х больных были зарегистрированы гипогликемические состояния, которые потребовали медикаментозной коррекции. Таким образом, прием микронизированной формы глибенкламида сопровождался гиперинсулинемией, что в клинических условиях в некоторых случаях приводило к явным или скрытым гипогликемическим состояниям.

По результатам СМАД у данных больных после курса терапии отмечено достоверное уменьшение среднесуточного, дневного и ночного САД (на 18,6%, 10,8% и 12,6% соответственно) и ДАД (на 16,6%, 9,5% и 19,3% соответственно). ЧСС при этом значимо не изменялась. Вариабельность АД за сутки достоверно не изменилась. Величина утреннего подъема САД и ДАД достоверно уменьшилась на 28,2% и 30,7% соответственно. Отмечено статистически значимое снижение скорости утреннего подъема САД и ДАД на 18,3% и 4,2% соответственно. Выявлена положительная динамика за счет уменьшения количества больных с неправильным суточным ритмом АД (Non-dipper и Night-peaker) и увеличения количества пациентов с нормальным ночным снижением АД (Dipper).

Таким образом, терапия глибенкламидом (манинил) у больных сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/мІ снижает уровни натощаковой, постпрандиальной гликемии, гликемии перед сном, а также увеличивает уровень инсулина плазмы. Значительно снижает средние значения АД в течение суток, дня и ночи, улучшает суточный профиль АД.

ТЭС-терапия и глибенкламид (манинил) оказывают однонаправленное действие на уровень инсулина плазмы, что может быть объяснено наличием общих черт в механизмах реализации их фармакодинамических эффектов. Однако влияние ТЭС-терапии на показатели углеводного обмена достоверно лучше, также нужно отметить, что в группе на монотерапии ТЭС в отличие от традиционной терапии глибенкламидом (манинил) гипогликемических реакций не наблюдали, ТЭС-терапия оказывала более физиологическое действие на уровень инсулина плазмы. Наряду с этим у больных СД2 с ИМТ<25 кг/мІ на монотерапии ТЭС отмечено снижение индекса ИР, что может свидетельствовать о периферическом действии ТЭС.