Материал: Новиков Д.К. Медицинская микробиология

гают мембраны включений и пронизывают ее. Функцию этой структуры связывают с транспортом питательных веществ от эукариотической клетки к паразиту. в геноме хламидий обнаружены гены, кодирующие аппарат для 3-го типа секреции, который обусловливает вирулентность грамотрицательных бактерий. Это образование осуществляет передачу сигнала от паразита к эукариотической клетке. В процесс взаимодействия хламидий с клеткой хозяина вовлечены не только поверхностные структуры хламидий, но и мембраны включений, поскольку в ассоциации с ними обнаружены хламидийные белки. У них отсутствуют цитохромы, т.е. они являются энергетическими паразитами. Культивируются в культурах клеток и желточном мешке куриного эмбриона.

Имеют уникальный двухфазный цикл развития: до проникновения в клетку хламидии инертны, это спороподобное состояние (элементарные тельца). Они обладают инфекциозностью, т.е. могут заражать клетки. Вначале элементарные тельца адгезируются на клет- ках-мишенях, а затем захватываются везикулами фагоцитов. В клетке везикулы с хламидиями двигаются в перинуклеарном пространстве и формируют включения внутри цитоплазмы. Элементарные тельца превращаются в большие метаболически активные неинфекционные ретикулярные тельца. Они оттесняют ядро клетки-хозяина к периферии. Сами располагаются около ядра и окружаются оболочкой клеточного происхождения «хламидой». Затем ретикулярное тельце делится, образуются дочерние формы, которые превращаются опять в элементарные тельца и выделяются из клетки.

Весь цикл развития занимает около трех суток. Процесс размножения хламидий является асинхронным и даже на клеточной стадии развития состоит из элементарных телец, ретикулярных телец и переходных форм. В инфицированной клетке не происходит слияние фагосомы с лизосомами, поэтому фагоцитоз носит незавершенный характер.

По химическому составу хламидии сходны с грамотрицательными бактериями, имеют в своем составе ДНК и РНК. Способны персистировать, могут переходить в L-формы, неподвижны, нет спор, у ретикулярных телец обнаружена микрокапсула.

Антигены: белковый термолабильный, находится в наружной мембране, проявляет свойства поринов. Он включает детерминанты, которые распознаются видо-, типо- и сероварспецифическими антителами; родоспецифический антиген (ЛПС) термостабилен и состоит из специфической детерминанты и групповой, дающей реакцию с некоторыми сальмонеллами.

Факторы патогенности. Имеют эндотоксин и экзотоксин, термолабильные мембранные эффекторы, которые связаны с типоспе-

299

цифическими хламидийными антигенами и обеспечивают адгезию на клетках-мишенях, тропизм к определенным тканям. Выделяют нейраминидазу, которая разрушает сиаловую кислоту рецепторов, реагирующих с возбудителем. В результате увеличивается проницаемость тканей. Факторами патогенности являются и метаболиты, которые угнетают функции клеток хозяина.

Патогенез зависит от вида, сероварианта возбудителя, входных ворот и действия факторов патогенности. Ведущую роль в патогенезе хламидийной инфекции играют иммунопатологические механизмы.

Учитывая способность хламидий ингибироватъ слияние фагосом с лизосомами, фагоцитоз при хламидийной инфекции непродуктивный. При этом рост хламидий в моноцитах приостанавливается в промежуточном состоянии на стадии между элементарными и ретикулярными тельцами. На этом этапе в цитоплазме моноцитов обнаруживается липополисахарид клеточной стенки и отсутствует главный белок наружной мембраны (МОМР). Макрофаги презентирует Т- хелперам липополисахаридный (ЛПС) антиген и не презснтируют основной протективный антиген хламидий (МОМР). Иммунный ответ заведомо формируется к вариабельному ЛПС и оказывается неспеци-

фическим по отношению к Chlamydia trachomatis.

Из одного общего предшественника Т-хелперов развиваются две функционально различающиеся, но взаимно регулируемые субпопуляции Т-клеток CD4+, продуцирующие собственные цитокины (табл.

).

Продуктами активации Т1-хелперного звена являются:

а) интерлейкин-2 (ИЛ-2) – истинный Т-клеточный лимфокин (индуктор), стимулирующий пролиферацию клонов Т-клеток,

б) фактор некроза опухоли-(TNF- ). Дaнный лимфотоксин

300

стимулирует рост диплоидных фибробластов, приводя к повышению продукции глюкозаминогликанов, коллагена и белков основного вещества соединительной ткани, способствуя фиброобразованию.

Пролиферацию фиробропластов также активирует интерлейкин- 1 (ИЛ-1), вырабатываемый активированными макрофагами.

Наравне с активацией Т1-хелперного звена, также идет наработка большого количества цитокинов в макрофагах с последующей активацией «респираторного взрыва». Но выбрасываемые при этом свободные радикалы не способны повредить жесткую клеточную стенку как элементарных телец Chlamydia trachomatis, прочность которых обеспечивается за счет антиоксидантной роли дисульфидных (-S-S-) связей между структурными белками МОМР, так и ретикулярных телец. Прочность последних обусловлена полисахаридной микрокапсулой, устойчивой к супероксидному радикальному окислению. Вместо микробицидного действия, активные формы кислорода приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению двойного фосфолипидного слоя мембран собственных клеток.

К цитокинам, вырабатываемым активированными макрофагами относятся -интерферон ( -ИФ), фактор некроза опухоли- (ФНО- ) и ИЛ-1. Функциями -ИФ является:

- усиление экспрессии антигенов клеточных мембран, включая антигены главного комплекса гистосовместимости I и П классов, Fcрецепторы. Эти эффекты приводят к активации не только макрофагов, но и к активации так называемых «непрофессиональных фагоцитов – фибробластов и эпителиальных клеток, что приводит к возрастанию адгезивной способности мембран непораженных клеток и быстрейшему их заражению – формируется первый порочный круг хламидийного инфицирования;

-стимуляция выработки ИЛ-1 и ИЛ-2;

-регуляция иммунологической функции макрофагов, что проявляется в активации фагоцитарной активности – формирование второго порочного круга;

-стимуляция выработки иммуноглобулинов В-лимфоцитами;

-индукция микробицидных продуктов метаболизма кислорода (свободных радикалов).

Высокие дозы -ИФ полностью ингибируют рост хламидий. Низкие же – напротив индуцируют развитие морфологически аберрантных форм включений.

Воздействие -ИФ на эпителиальные клетки приводит к активации синтеза индоламн-2,3-диоксигеназы – фермента, запускающего кислороде- и NADPH+H+-зависимый фенил-кинурениновый цикл деградации триптофана на наружной мембране митохондрий в цитозоле. Истощение внутриклеточного пула триптофана вызьвает хлами-

301

дийную стресс-реакцию, что приводит к формированию патологических морфологических форм Chlamydia trachomatis.

У персистирующих микроорганизмов изменена не только морфология, но также и экспрессия ключевых хламидийных антигенов. У аберрантных форм отмечается уменьшение синтеза всех основных структурных компонентов, придающих особую прочность клеточной стенке (МОМР, белок клеточной стенки массой 60 кДа и липополисахарид (ЛПС)). На этом фоне идет беспрерывный синтез белка тепло-

вого шока (hsp 60 (heat shock protein 60 kDa)). Данный белок запуска-

ют вторичный иммунный ответ, что является важным моментом в иммунопатогенезе персистирующей инфекции и поддержании постоянной воспалительной реакции. Белок теплового шока (БТШ) массой 60 кДа ведет к:

а) антигенной перегрузке организма и запуску вторичного гуморального ответа с гиперпродукцией IgG и IgA;

б) активации реакции гиперчувствитеяьности замедленного типа (ГЗТ), обуславливая лимфоцитарную и моноцитарную инфильтрацию подслизистых оболочек;

в) являясь подобием белков эукариот, стимулирует запуск аутоиммунного перекрестного ответа;

г) эффекту теплового шока у клетки-хозяина, стимулирует развитие стресс-реакции у микроорганизма, проявлением которой является остановка клеточного цикла на стадии ретикулярных телец. Активированные макрофаги также продуцируют ФНО- , который опосредованно через ИЛ-1, активирует пролиферацию основных клеток соединительной ткани, способствуя фиброобразованию. А также повышает адгезивную способность лимфоцитов к эндотелию сосудов и реактивирует макрофаги.

Таким образом, основным механизмом, препятствующим редифереренциации РТ в ЭТ, является особый цитокиновый спектр ведущий к дефициту компонентов и/или блокаде синтеза белков наружной мембраны ЭТ хламидий под действием медиаторов персистенции. Это приводит к продолжению роста микроорганизма без соответствующего деления. Неполноценность наружной мембраны и клеточной стенки способствует увеличению интрацеллюлярного осмотического давления, ответственного за разбухание хламидийных структур.

Трахома. Трахома – это хроническое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением клеток конъюнктивы глаза и прилегающих тканей с образованием фолликулов, рубцов, первичным поражением нервных окончаний в конъюнктиве и регионарных лимфатических узлах. Заболевание часто приводит к слепоте.

Иммунитет нестойкий. Профилактика – неспецифическая.

302

Урогенитальные хламидиозы. По клиническим проявлениям мало отличаются от поражения урогенитального тракта другими возбудителями. Часто приводят к трубному бесплодию.

Хламидийные конъюнктивиты новорожденных. Инфекции новорожденных развиваются как следствие заражения при физиологических родах от больной матери. Заболевание характеризуется воспалительной инфильтрацией конъюнктивы нижнего века, часто заканчивается спонтанным выздоровлением. Реже развивается доброкачественный фолликулярный конъюнктивит, который продолжается около года.

Орнитоз (пситтакоз). Впервые заболевание описано в конце XIX века у лиц, контактировавших с попугаями. Резервуар инфекции

–различные птицы (более 150 видов). В природе основной резервуар

–водоплавающие птицы, в местах обитания человека основную опасность представляют голуби, утки, индейки. Заболевание считается профессиональным. Чаще болеют работники птицеводческих хозяйств, где происходит заражение обслуживающего пресонала. Отмечается высокая летальность при генерализованных формах инфекции.

Пути передачи – воздушно-капельный или воздушно-пылевой. Выражен тропизм к тканям дыхательных путей и лимфатическим узлам. Наблюдается гибель зараженных эпителиальных клеток, местная воспалительная реакция. Возбудитель поглощается макрофагами и транспортируется в печень, селезенку. Здесь он размножается и диссеминирует с кровью в легкие и другие ткани. Формируются очаги некротического гранулематозного поражения с большим количеством геморрагий.

Возбудитель хламидийной бронхопневмонии (C. pneumoniae).

C. pneumoniae патогенна только для человека. Механизм передачи – контактный. Инкубационный период составляет 1-2 недели. Заболевание начинается с подъема температуры, головной боли. Сначала поражаются верхние дыхательные пути, а затем развивается бронхопневмония.

Паховый лимфогранулематоз протекает циклично. Первая стадия развивается через 1,5-2 недели после заражения. Появляются пузырьки у входных ворот. Они переходят в эрозии, могут изъязвляться. Затем наступает генерализованный период, который сменяется третичным периодом – развивается спаечный процесс промежности с появлением фистул.

Болезнь Рейтера – системный хламидиоз. На фоне дефектов системы иммунитета одновременно развивается триада симптомов – уретрит, конъюнктивит, артрит.

303