В результате многих исследований установлено, что назначение на ночь третьей дозы ИПП (омепразола) менее эффективно для преодоления НКП, чем влияние сравнительно малой дозы антагонистов Н2 рецепторов гистамина [34]. В последующем это привело к назначению Н2-блокаторов многим пациентам с ГЭРБ, особенно с ее осложнениями (пищевод Барретта). Известно, что ИПП ингибируют только активные помпы в каналикулах париетальной клетки, практически не влияя на помпы, находящиеся в состоянии покоя в тубуловезикулах. Они имеют сравнительно короткий полупериод жизни (приблизительно 50 мин). Таким образом, фракция активных и, следовательно, чувствительных к ИПП помп зависит от накопления в плазме эффективной дозы препарата. При приеме пищи происходит стимуляция кислотной продукции и количества активных помп примерно в 10 раз. Ночная (третья) доза ИПП, не сопровождаемая приемом пищи, в основном, взаимодействует с помпами, находящимися в покое. В противоположность этому действие Н2-блокаторов гистамина не зависит от приема пиши. Ранитидин в дозе 150 мг достигает пиковой концентрации в плазме в течение 1-3 ч и действует до 12 ч. Именно этим объясняется эффект купирования НКП, развившегося на фоне двукратного приема ИПП, дополнительной ночной дозой ранитидина.
Делается вывод, что Н2-блокаторы в малых и средних дозах (150-300 мг ранитидина) могут назначаться на весь период проведения кислотосупрессивной терапии независимо от ее целей (лечение функциональной диспепсии, ГЭРБ. пищевода Барретта, проведение эрадикации Н. pylori, профилактика НПВС-гастропатии и др.) при развитии НКП. Существуют различные точки зрения относительно длительности кислотосупрессирующего эффекта при комбинации двукратного приема ИПП и ночной .дозы Н2-блокатора. По одной из них эффект Н2-блокаторов является нестойким из-за развития толерантности через 4 нед их применения в. комбинации с ИПП. В других исследованиях показано, что толерантность к Н2-блокаторам возникает только у части больных. Вероятно, это может быть объяснено существованием индивидуальной различной чувствительности к Н2-блокаторам среди популяции больных с НКП.
Альтернативным может быть выбор ИПП, который не решает проблему полной ликвидации феномена НКП, но существенно редуцирует его длительность. В недавно проведенном исследовании у больных ГЭРБ с клинически значимым феноменом НКП при применении ИПП показано, что его продолжительность может быть снижена вдвое при использовании рабепразола [37].
Итак, при выборе оптимального препарата для. терапии ГЭРБ врачи должны руководствоваться прежде всего его клинической эффективностью, основанной на быстроте купирования симптомов, скорости заживления эпителиальных дефектов, длительности противорецидивного эффекта. Предсказуемость клинической эффективности, в свою очередь, обоснована особенностям и фармакодинамики и фармакокинетики ИПП, обеспечивающих быструю и продолжительную супрессию кислотообразующей функции желудка.
рабепразол кислотообразование желудок
Список литературы
1. Adachi К., Katsube Т., Kawamu-ra A. et al. CVP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing wjth lausoprazole or rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 14. - P. 12S9-1266.
2. Anderson T. .Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid pump inhibitors -- focus on omeprazole, Iansoprazole, and pantoprazole // Clin. Pharmacokinet. - 1996. - Vol, 31. - P. 9-28.
3. Baisley K., Warrington S., Teju.-ra B. et al. Rabeprazole 20 mg compared with esomeprazole 40 mg in the control of intragstrie pH in healthy volunteers // Gut. - 2002. - Vol. 50, suppl II. - P. 229.
4. Bardhan I. Pantoprazole: a new proton pump inhibitor in the management of upper gastrointestinal disease // Drugs of Today. - 1999. - Vol. 35. - P.. 773-808.
5. Bardhun K. Intermittent and On-Demand Use of Proton Pump Inhibitor in the Management of Symptomatic Gastroesophagcal Reflux Disease // Amer. j. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, suppl. - P. 40-48.
6. Besancon M., Simon A., Sachs G., Shin J.M. Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase with extracytoplas-roic thiol reagents // J. Biol. С hem. - 1997. - Vol. 272. - P. 438-446.
7. De Morais S.M.F., Wilkinson С.R., Blaisdell J. et al. Identifcation of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese // Mol. Pharmacol. - 1984. - Vol. 46. - P. 594-598.
8. De Morais S.M.F., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans // J. Biol. Chem. - 1984. - Vol. 269. - P. 419-422.
9. Dekkers C, Baker J., Thjodleifs-son B. et al. Double-blind comparison (correction of double blind, placebo controlled comparison) of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in the treatment of erosive or ulcerative gastro-oesophagea] reflux disease. The European Rabeprazole Study: Group // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13. - P. 49-57.
10. Delchier J., Cohen G, Humphries T. Rabeprazole 20 mg once daily or 10 mg twice daily is equivalent to Omepra-zo.le 20 mg once daily in the healing of erosive gastroesophagcal reflux disease: // Scand. J. Gastroenterol. -- 2000. - Vol. 35. - P. 1245-1.250.
11. Edeki T., Goldstein J., de Morais S.M.F. et al. Genetic polymorphism of S-mephenytoin 4'-hydroxylation in African -Americans. // Pharmacogenetic. - 1996. Vol. 6. - P. 357-360.
12. Egan L.J., Murray J.A. New prospectives in gastric acid suppression: genetic polymorphisms predict: the efficacy of proton pump inhibitors // Dig. Dis. - 2000. Vol. 18. - P. 58-63.
13. Ferguson. Ji., de Morais S., Benhamou S. et al.. A new genetic defect in human CYP2C19: mutation of the initiation cotion is responsible for poor metabolism of S-mephenytoin // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1998. - Vol. 284. - P. 356-361,
14. Fomd Y.M., Katz P.O., Castell D.O. Oesophageal motilitv defects associated with nocturnal gastro-oesophageal reflux on proton pump inhibitors .// Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13. -P. 1.4:67-1471.
15. Freston J. The management of gastro-esophageal reflux-disease in the era of proton pump inhibitors /'/ Practical Gastroenterol. - 2000. - Suppl. 28. - P. 24-30,.
16. Furuta Т., Ohdshi K, Kosuge K. et al. GYP2GT9genotype status and effect of omeprazole on intragastrie p.H in humans // Clin. Pharmacol. Ther. - 1Э99. - Vol. 65. -P. 552-561.
17. Galmidie J. Diurnal and nocturnal gastric acid control with tenatoprazole: a comparison with esomeprazole in healthy volunteers // Abstract Book of the Symposium «Night-time control of acid secretion: a challenge for a new PP1 in acid related diseases». - DDW. - Orlando.- 2003. - Abstract 101315.
18. Gillm D., Win A., McCoil K.E.L. Esomeprazole 40 mg BD Produces Profound 24h Acid Suppression with Minimal Acid Breakthrough // Abstract. Book.. -- DDW.- Orlando. - 2003. - Abstract 103477.
19. Holtmann G.. Bytzer P., Mdz M. et ah A randomized, double-blind, comparative study of standard-dose rabeprazole and high-dose omeprazole in gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002. - Vol. 16. - P. 479-485.
20. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes // Aliment.. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 15. - P. 793-803.