Ответ. Производными антрацена называют природные соединения, в основе структуры которых лежит ядро антрацена различной степени окисленности по кольцу В (среднему). В зависимости от строения углеродного скелета производные антрацена можно разделить на три основные группы: мономеры — молекулы содержат одно ядро антрацена; димеры — соединения с двумя ядрами антрацена; конденсированные антраценпроизводные. Мономеры по степени окисленности среднего кольца подразделяют на следующие формы: окисленные — производные 9, 10-антрахинона; восстановленные — производные антранола, антрона, оксиантрона, антрагидрохинона. Восстановленные формы антраценпроизводных очень лабильны и легко окисляются кислородом воздуха до антрахинонов. В растениях могут присутствовать как восстановленные, так и окисленные формы. В зависимости от характера и расположения заместителей (R1, R2, R3) окисленные формы антраценпроизводных подразделяют на производные: хризацина, или 1,8-дигидрооксиантрахинона; ализарина, или 1,2-дигидрооксиантрахинона. Производные хризацина (эмодины, реин, хризофанол) широко представлены в растениях. Эмодины различаются положением заместителей: гидроксильных, метильных, карбоксильных групп. Название эмодина зависит от растения, в котором он находится: в крушине и жостере — франгула-эмодин, в ревене и щавеле — реум-эмодин, в алоэ — алоэ-эмодин. Указанные мономерные соединения хризацинового типа и их гликозиды содержатся в ряде ЛР и ЛРС, обусловливая их слабительное действие. Димерные антраценпроизводные — продукт соединения двух мономеров. Чаще встречаются димеры восстановленных форм, которые соединены по среднему кольцу в у-положении; окисленные формы могут соединяться в а-и Р-положениях. При конденсации одинаковых мономеров образуется соединение, называемое диантроном (диантрахинон), при конденсации разных — гетеродиантро- ном (гетероантрахинон). Диантроном является сеннидин А или диреин. Молекулы могут быть симметричны и состоять из одинаковых стереоизомеров, например, у сеннозидов А и В, а могут состоять из разных, несимметричных остатков, например, бассианина. Концентрированные антраценпроизводные состоят из двух мономеров 1,8-ди- гидроксиантрахинонов, соединенных в а-и у-положениях (два антрона связаны нафталином). Примером может служить производное нафтодиантрона гиперицин (агликон гиперизида), выделенный из различных видов зверобоя. В ЛРС антраценпроизводные находятся как в форме агликонов, так и в форме гликозидов. Углеводный фрагмент антраценгликозидов может быть представлен глюкозой, рамнозой, ксилозой и арабинозой и присоединен к агликону через гидроксил в а-и Р-положениях. Чаще всего это О-гликозиды. Реже встречаются С-гликозиды, у которых сахара присоединяются через углерод в у-положении, например барбалоин из растений алоэ. Антраценгликозиды в основном являются моно- или биозидами (гликозидами с одним или двумя сахарными остатками), реже число сахарных остатков составляет три и более. Места гликозилирования находятся, как правило, у С1, С6, С3 и С8, а у антронов и антранолов — у С9 и С10. О роли антраценпроизводных в растениях единого мнения нет. Одни ученые считают, что некоторые антраценпроизводные выполняют защитную функцию (например, оксиметилантрахиноны защищают растения от паразитов — насекомых, нематод, грибов); другие исследователи утверждают, что антраценпроизводные стимулируют накопление в растениях полисахаридов; третьи — и это представляется весьма обоснованным — что антраценпроизводные играют важную роль в сопряженных процессах окислениявосстановления, протекающих в растениях. Антраценпроизводные накапливаются (до 4—5 %) в различных органах растений: коре (крушина), корневищах, корнях (ревень тангутский, щавель конский), листьях (алоэ древовидное, сенна остролистная), траве (зверобой). Антраценгликозиды в растворенном виде содержатся в клеточном соке (вакуоли), где их присутствие легко установить гистохимически. Агликоны могут образовывать кристаллические включения. В свежесобранном ЛРС антраценгликозиды преимущественно представлены мономерами. Однако в процессе естественной сушки ЛРС восстановленные антраценпроизводные окисляются, превращаясь в антрахиноны (окисленные формы), и одновременно происходит конденсация ядер антрацена в димеры и полимеры. Вследствие этих превращений изменяются и фармакологические свойства ЛРС. Несмотря на схожесть химической структуры, антраценпроизводные отличаются друг от друга по медико-фармакологическому действию. ЛР, содержащие производные хризацина (кассия остролистная, крушина ольховидная, жостер слабительный, ревень тангутский, щавель конский), применяются как источники слабительных средств. Эффект наступает через 8—10 ч после приема ЛС. Это связано с тем, что сами по себе антрагликозиды не активны. Они медленно гидролизуются в ЖКТ ферментами организма и бактериальной флоры в щелочной среде с высвобождением агликонов антраценпроизводных. Последние раздражают рецепторы нижнего отдела толстого кишечника, в результате чего усиливается перистальтика, расслабляется и сокращается кишечная мускулатура и проявляется слабительное действие. ЛС слабительного действия: Рамнил (из крушины), Кафиол, Регулакс, Глаксена, Сенаде, Пурсенид (из сенны) и др. Мнение о безвредности слабительных ПРП необоснованно. ЛС на основе антрагликозидов не рекомендуется длительно применять во избежание нарушений водно-солевого обмена и питания организма. Кроме того, слабительные средства противопоказаны при воспалительных процессах в брюшной полости, острых лихорадочных состояниях, запорах неврогенного и эндокринного происхождения, нарушениях функций почек. ЛРС, содержащее производные ализарина (марена красильная), оказывает спазмолитическое, мочегонное, нефролитолитическое действие (способствует растворению и выведению из организма фосфатов, уратов, оксалатов Mg и Са). ЛС Марелин, Цистенал, экстракт марены красильной, таблетки сухого экстракта и порошок корня применяются при почечно-каменной, желчно-каменной болезнях и подагре. Следует также отметить, что восстановление хотя бы одной кетогруппы антрахинонов резко меняет свойства этих веществ. Так, появление ОНгрупп в комплексном ЛС Хризаробин (включающем антрон, антранол, хризофановую кислоту, фисцин и эмодин) оказывает лечебный эффект при кожных заболеваниях, таких как витилиго, псориаз. Конденсированные производные антрацена обусловливают антибактериальную активность ЛС. В частности, конденсированные антраценпроизводные, получаемые из зверобоя, — настойка Новоиманин (содержит гиперицин) — обусловливают антисептическую и противовоспалительную активность ЛС и соответственно применение при инфицированных ранах, язвах, ожогах, стоматитах, колитах. Масляный экстракт зверобоя используют при язвах желудка, а 0,025 % спиртовой раствор гиперицина оказывает успокаивающее антистрессовое действие и используется в психиатрии (например, ЛС Гелариум, Гиперикум, Психотонин).
50. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие антраценпроизводные: жостер слабительный, крушина ольховидная, ревень тангутский, щавель конский, кассия (сенна), алоэ, марена красильная, зверобой пятнистый и продырявленный.
Ответ. Кассия остролистная (к. узколистная), или к. сенна (сенна александрийская) (Cassia acutifolia Delile, или C. angustifolia Vahl., или Cassia senna L. (Senna alexandrina Mill.)) — сем. Бобовые (Fabaceae). Ксерофитный кустарник высотой до 1,5 м. Стебель ветвистый, нижние ветви длинные, стелющиеся по земле. Листья очередные, парноперистые с 4—5 парами продолговато-ланцетовидных цельнокрайних, у основания слегка неравнобоких листочков. Цветки зигоморфные, пятичленные, желтые, собраны в пазушные кисти. Плод — плоский кожистый зеленовато-коричневый боб. Растение широко распространено в Африке в бассейне среднего течения р. Нил (Судан, Сомали). Культивируется в Индии, а также в Средней Азии (как однолетнее растение — полукустарник высотой до 1 м). Цветет с июля до осени, семена созревают в сентябре. Скашивают верхнюю часть растений (2—3 раза в год) и осенью собирают семена. В Беларусь сырье сенны (листья и плоды) импортируют. В ЛРС антрагликозиды составляют не менее 1,35 %. Sennae angustifoliae (acutifolia) fructus (Cassiae angustifoliae [acutifolia] fructus) — (кассии узколистной [остролистной] плоды). ЛРС — плоские, тонкие, кожистые, сла¬боизогнутые или слегка почковидные, к основанию суженные, длиной 3—6 см, шириной 1,5—2,5 см, светло-зеленые, посредине коричневатые плоды. Створки сухие, перепончатые. В каждом плоде содержится до 6 сетчато-морщинистых, плоских, сердцевидных или почти четырехугольных в очертании семян. Вкус горьковатый. Срок годности сырья 3 года. Sennae folia (Cassiae folia) — сенны листья (кассии листья). ЛРС представлено отдельными цельными или частично измельченными листочками и черешками сложного парноперистого листа, кусочками тонких травянистых стеблей, бутонами, цветками и незрелыми побегами. Измельченное сырье включает кусочки, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Срок годности сырья 3 года. Плоды содержат до 3 % антраценгликозидов, листья — до 6 %: глюкоалоээмодин, хризофанол, глюкореин и др., сеннозиды (стереоизомеры А и В), бассионин, флавоноиды, слизь, смолы. Смолы вызывают колики в желудке, поэтому антраценгликозиды (вместе со смолами) экстрагируют из листьев в горячую воду, а когда смолы загустеют при охлаждении, их снимают с помощью фильтра. Применяется в виде отвара и настоев. ЛС — сухой экстракт Сенадексин (сумма веществ сенны), Сенаде, Пурсенид, Глаксена (близкие к Сенадексину). В России листья и плоды сенны входят в ЛС Кафиол, Агиолакс. Алоэ древовидное (Aloe arborescens Mill.) — сем. Асфоделовые (Asphodelaceae), ранее Лилейные (Liliaceae). Распространенное комнатное растение (столетник). Естественно произрастает в Южной Африке, на Мадагаскаре. Суккулент, сочные листья подмерзают при температуре —5 °С. Листья очередные, мясистые, стеблеобъемлющие, мечевидные, по краю шиповато-зубчатые. Стебли маловетвящиеся; от основания отрастают боковые побеги, которые используют для вегетативного размножения. Свежесобранные листья и боковые побеги алоэ необходимо быстро доставить в цех для технологической переработки ЛРС. Aloes arborescens rmi recens — алоэ древовидного побеги свежие. Заготовке подлежат побеги алоэ с толщиной стебля до 12 мм, длиной 15 см и более. Сырье после заготовки не должно храниться на воздухе при температуре 20 °С более 3—4 ч, свежесобранные побеги и листья упаковывают в перфорированные ящики по 15—20 кг, срок нахождения их в пути до места переработки не более суток. Aloes arborescens folia recens — алоэ древовидного листья свежие. Заготовке подлежат хорошо развитые нижние и средние листья. Лист отрывают вместе со стеблеотъемлющим малосочным пленчатым влагалищем, не допуская отламывания листьев, а следовательно, потери сока и быстрой порчи сырья. Свежесобранные листья быстро доставляют в цех переработки ЛРС, где они подвергаются немедленному прессованию и другим технологическим способам переработки, в результате чего из них получают сок, сироп, экстракт. Aloes arborescens folia siccum — алоэ древовидного листья сухие. ЛРС — цельные или изломанные куски длиной до 45 см, шириной у основания до 5,5 см, толщиной до 2,5 см, хрупкие, морщинистые, мечевидной формы, по краю шиповато-зубчатые. Излом ячеистый. Цвет от зеленоватобурого до ко¬ричневого. Запах слабый, своеобразный. Вкус горьковатый. Срок годности сухого сырья 2 года. Листья и побеги алоэ древовидного содержат алоэ-эмодин, алоэ-алоин, алоинозиды А, В, реум-эмодин, хризофанол, барбалоин, полисахариды!, горечи, витамины, ферменты, смолы. В лечебных целях применяют сок, сироп, экстракт из свежесобранных листьев и побегов алоэ. Кроме того, их консервируют по методу В. П. Филатова (выдерживают в темноте в холодильнике при 4—8°С в течение 12 сут, затем сушат при температуре 75—80 °С). ЛС Экстракт алоэ жидкий, Экстракт алоэ жидкий для инъекций, Сироп алоэ с железом, Линимент алоэ применяют в офтальмологической практике, при анемии, ожогах, лучевых поражениях, язвах и других заболеваниях ЖКТ, где алоэ оказывает противовоспалительное действие и повышает внутренние силы организма. Сок алоэ из свежих листьев и Алоэ в таблетках принимают при близорукости, гастритах, колитах. Крушина ломкая (ольховидная) (Frangula alnus Mill., или Rhamnus frangula L.) — сем. Крушиновые (Rhamnaceae). Древесный кустарник высотой до 3 м. Ветви не имеют колючек. Ареал распространения — вся европейская часть СНГ. Произрастает на болотистых местах, берегах рек, опушках смешанных лесов, часто встречается с ольхой, черемухой, ивой, рябиной. Кора с поперечно вытянутыми светло-серыми чечевичками, при соскабливании наружного слоя пробки обнаруживается оранжево-красный слой, который отсутствует у других кор. Такого же цвета и внутренняя сторона снятой коры. Листья очередные, черешковые, эллиптические, цельнокрайние, с 6—8 парами параллельных боковых жилок, отходящими от центральной. Цветки обоеполые, пятичленные, желтые. Плоды — сочные красно-черные костянки, внутри содержат две (реже три) косточки со сдвоенным хрящеватым клювиком на конце. Frangulae cortex (Frangulae alni cortex) — крушины кора (крушины ольховидной кора). Сырье представляет собой искривленные, почти плоские или перекрученные, трубчатые или желобоватые куски коры толщиной от 0,5 до 2 мм, различной длины и ширины. Внешняя поверхность коры сероватокоричневая или темно-коричневая, продольно-морщинистая, часто с многочисленными сероватыми поперечно вытянутыми чечевичками. При легком соскабливании наружной части пробки обнаруживается темно-красный слой. Внутренняя поверхность коры оранжево-коричневая, красноватокоричневая, с тонкой продольной бороздчатостью. Излом светло-желтый, во внутренней части коротковолокнистый. Кору крушины заготавливают ранней весной (до цветения); сушат на открытом воздухе в течение 1 года или в сушилках 1 ч при температуре 40—100 °С (при 150 °С происходит возгорание бумаги). Срок хранения сырья 5 лет. Плоды содержат ядовитый цианогенный гликозид. В свежей коре имеется антраноловый гликозид — франгуларозид, обладающий рвотным действием. В процессе сушки коры состав БАВ изменяется. Антранолы окисляются кислородом воздуха и под влиянием ферментов превращаются в глюкофрангулин (А и В), а затем — во франгулин и франгула-эмодин (в кислой среде франгулин расщепляется на рамнозу и франгула-эмодин). В коре крушины, готовой к употреблению, могут присутствовать глюкофрангулин, франгулин и франгула-эмодин, а также сапонины, алкалоиды, кумарины, дубильные вещества (1—10 %), пектины, сахара. Содержание антрацена в пересчете на истидин должно быть не менее 4,5 %. Кора крушины используется в виде отваров как послабляющее средство. ЛС Рамнил содержит 55 % производных антрацена. Жостер слабительный, или крушина слабительная (Rhamnus cathartica L.) — сем. Крушиновые (Rhamnaceae). Кустарник высотой 1,5—5 м. Отличается от крушины ольховидной. Произрастает в сухих, неболотистых местах. Ветви супротивные, с колючками на концах. Листья супротивные, черешковые, эллиптические, слегка заостренные, мелкопильчатые по краю. От главной жилки по обе стороны отходят три боковые дугообразные. Цветки четырехчленные, зеленые; плод — четырехгнездная костянка. Плоды собирают в октябре, когда они почернеют; сушат при температуре 50—60°С. Rhamni cathartica fructus — жостера слабительного плоды. ЛРС — округлые костянки диаметром 5—8 мм, с обычно сохраняющейся плодоножкой или углублением на месте ее отрыва, с черной блестящей морщинистой поверхностью, бурой мякотью и 3—4 (реже 2) темнокоричневыми трехгранными или яйцевидными косточками. Запах слабый, неприятный. Вкус сладковато-горький. Срок годности ЛРС 4 года. Состав антрагликозидов плодов жостера близок к составу коры крушины ломкой: глюкофрангулин, франгулин, франгуло-эмодин, жостерин (в сумме 1 %); кроме того, в плодах присутствуют флавоноиды, сахара, пектины, органические кислоты. Применяется в виде отвара в качестве слабительного средства. Не допускается примесь плодов к. ольховидной, вызывающей рвоту и отравление (!). Щавель конский (Rumex confertus Willd.) — сем. Гречишные (Polygonaceae). Многолетнее травянистое растение высотой до 1,5 м. Имеет мощную корневую систему. Стебель прямостоячий, бороздчатый. Листья в нижней части стебля яйцевидно-треугольные с сердцевидным основанием, верхние стеблевые — яйцевидно-ланцетовидные. Край листовых пластинок волнистый, поверхность снизу и по жилкам короткоопушенная. Цветки зеленоватые, мелкие, в метельчатых соцветиях. Плоды — зелено-коричневые трехгранные орешки. Растение распространено повсеместно, главным образом на пустырях, залежах, сухих лугах. Корни щ. конского заготавливают осенью и сушат при температуре 50—60°С. Нелекарственной примесью ЛРС могут быть другие виды щавеля, например щ. обыкновенный (Rumex acetosa L.). Rumicis conferti radices — щавеля конского корни. ЛРС — цельные или разрезанные вдоль корни длиной 3—10 см, толщиной 2—4 см, часто изогнутые. Их поверхность темно-коричневая, продольноморщинистая, на изломе — желтовато- и серовато-коричневая. Излом неровный. Запах своеобразный, вкус горький. Срок годности сырья 3 года. Корни щ. конского содержат производные антрацена (до 4 %: хризофанол, реум-эмодин), дубильные вещества пирокатехиновой природы (до 15 %), флавоноиды, катехины, алкалоиды, витамин К, эфирное масло, органические кислоты. Особенно много кислот у щ. обыкновенного. В больших дозах — слабительное, в малых — вяжущее, кровоостанавливающее, ранозаживляющее (при геморрое, маточных и легочных кровотечениях). Отвар и настой корней щ. конского используют внутрь при лечении колитов и энтероколитов, запоров на почве атонии кишечника, геморроя, трещин заднего прохода; наружно — для лечения туберкулеза и кожных болезней, язв, гнойных ран и ожогов. Отвар корня щ. конского принимают также при заболеваниях печени. Ревень тангутский (Rheum palmatum L. var. tanguticum Regel.) — сем. Гречишные (Polygonaceae). Крупное многолетнее травянистое растение высотой до 2,5 м с мощной подземной частью. Корневище многоглавое с отходящими крупными, на разрезе желтыми корнями. Стебли малооблиственные, полые. Прикорневые листья до 70 см в поперечнике, пяти-семилопастные. Цветки бело-розовые, собранные в метельчатые соцветия. Плоды — трехгранные коричневые орешки. Родина р. тангутского — Дальний Восток, Китай. В Беларуси его культивируют. На 3—4-й год жизни растения корни осенью выкапывают и сушат 2—3 дня при температуре 60°С. Rhei radices — ревеня корни. Цельное ЛРС — куски корней и корневищ различной формы длиной до 25 см, толщиной до 3—5 см. Крупные куски корней — цилиндрические или конусовидные, слегка изогнутые, с продольно-морщинистой поверхностью. Куски корневищ встречаются редко, их поверхность поперечноморщинистая. Цвет поверхности темно-коричневый, на изломе — желтокоричневый или оранжево- коричневый; свежий излом зернистый, сероватый, с оранжевыми или розоватыми прожилками. Цельное ЛРС разрезают на сегменты толщиной 0,5—1 см и затем размалывают в порошок светложелтого или темно-коричневого цвета. Запах ЛРС своеобразный. Вкус горьковатый, вяжущий. Срок годности сырья 5 лет. Корни ревеня включают две главные группы веществ: антраценовые гликозиды (не менее 2 %) и дубильные вещества (6—11 %), обусловливающие лекарственные свойства этого растения и применение. В больших дозах слабительное, в малых — вяжущее. Из корней ревеня получают таблетки (прессованное порошкообразное ЛРС), экстракты, настойки, сиропы. Применяют наружно при заболевании кожи как ранозаживляющее средство и для лечения витилиго, внутрь — как слабительное и достаточно мягкое желчегонное, что позволяет использовать корни ревеня стариками и детьми. Противопоказания. Беременность, аппендицит, холецистит. Марена красильная (Rubia tinctorum L.), м. грузинская (Rubia iberica [Fisch. ex DC.] C. Koch.) — сем. Мареновые (Rubiaceae). Травянистые многолет¬ние растения. Стебли ветвящиеся, цепляющиеся, длиной до нескольких метров, четырехгранные, с супротивным ветвлением, покрыты мелкими цепкими крючками. Цветки мелкие, собраны в метелки; плоды — черные ягоды. Корневище длинное, многоглавое. Цвет корневищ на поперечном разломе красный (особенно кора); вода после погружения в нее корневищ окрашивается в красный цвет. Оба вида естественно произрастают в Средиземноморье, на Кавказе. Выкапывают корневища и корни марены в конце вегетации или ранней весной и быстро су¬шат при температуре 45 °С. Rubiae rhizomata et radices — марены корневища и корни. ЛРС — продольно-морщинистые, цилиндрические корневища и корни различной длины, толщиной 2—18 мм, обычно с отслаивающейся шелушащейся пробкой. У корневищ в центре обычно имеется полость. Важное диагностическое значение имеет цвет сырья: корневища и корни снаружи красновато-коричневые, на изломе видна красновато-коричневая кора и оранжево-красная древесина. Запах ЛРС слабый, специфический. Вкус сладковатый, слегка вяжущий, горький. Срок годности сырья 3 года. В корневищах и корнях марены содержатся антраценгликозиды (5—6 %: ализарин, рубиадин, рубиретриновая кислота), флавоноиды, горечи, органические кислоты, сахара. В старых растениях антраценгликозидов больше, чем в молодых. Отвар и экстракт корневищ и корней марены используют для лечения и профилактики мочекаменной болезни (при камнях в почках, состоящих из фосфатов Са и Мg); они также обладают спазмолитическими свойствами. Из корневищ и корней марены получают ЛС Экстракт марены красильной (в таблетках), Марелин (комбинированный лекарственный препарат), Цистенал (комплексное ЛС), обладающие спазмолитическими и нефролитолитическими эффектами. Противопоказания. ЛС марены нельзя принимать при язве желудка или ДПК, гломерулонефрите, гиперацидном гастрите. Зверобой пятнистый (з. четырехгранный) (Hypericum maculatum Crantz.) (H. quadrangulum L.) и з. продырявленный (Hypericum perforatum L.) — сем. Зверобойные (Hyperkaceae). Многолетние травянистые растения высотой 20—70 см. Стебли ветвистые, круглые, полые, с двумя нитевидными тонкими продольными ребрами (уз. продырявленного) или менее разветвленные с четырьмя более выпуклыми ребрами (у з. пятнистого). Листья супротивные, сидячие, продолговато-овальные, цельнокрайние, голые, длиной до 3,5 см, шириной до 1,4 см. У з. продырявленного листья с просвечивающимися светлыми точками — вместилищами. Цветки многочисленные диаметром около 1—1,5 см, группируются в щитковидные метелки. Венчик раздельнолепестной, в два раза длиннее чашечки, лепестков пять, желтого цвета. Тычинки многочисленные, сросшиеся у основания нитями в три пучка. Чашечка сростнолистная, глубокопятираздельная, чашелистики тонкозаостренные (з. продырявленный) или с притуплѐнной верхушкой (з. пятнистый). Плод — трехгнездная многосемянная коробочка. В период цветения растений верхние 1/3 части стеблей срезают и сушат в тени. Другие виды зверобоя рассматриваются как нелекарственные примеси. Hyperici herba — зверобоя трава. ЛРС — верхние части стеблей с листьями, цветками, бутонами и недозрелыми плодами. Цвет стеблей от серовато-зеленого до зеленоватожелтого, реже розовато-фиолетовый; листьев — от темно-зеленого до серовато-зеленого; лепестков — желтый с черными точками — железками, хорошо заметными при увеличе¬нии в 10 раз; плодов — зеленоватокоричневый. Запах слабый, своеобразный. Срок годности сырья 3 года. Трава з. пятнистого и з. продырявленного содержит антраценпроизводные: гиперицин, псевдогиперицин (до 0,5 %), конденсированные дубильные вещества (10—12 %), флавоноиды (гиперозид, рутин — не менее 1,5 %), эфирное масло, витамин С, каротин. Используют настои, отвары, масляные и спиртовые экстракты травы зверобоя. ЛС Новоиманин, Гиперфорин проявляют антибактериальное действие; Деприм, Психотонин, Гелариум (Гиперикум) — психоседативное и психотоническое. Настои и отвары зверобоя обладают антиоксидантным и противовоспалительным эффектом; настойки оказывают успокаивающее действие при расстройствах и истощении центральной нервной системы; масляные экстракты зверобоя — ранозаживляющее, регенеративное. Наличие флавоноидов, дубильных веществ обусловливает поливитаминный, капилляроукрепляющий эффект.
Ответ. Кумарины — кислородсодержащие гетероциклические соединения. В основе структуры их молекул лежит бензо-а-пирон — лактон цис-ортооксикоричной кислоты (у хромонов — бензо-у-пирон). Классификация. В зависимости от замещения Н в бензольном (А) и лактонном (В) кольцах радикалами (—ОН, —СН3, —ОСН3), а также от конденсации с фурановым, пирановым и бензольными кольцами кумарины подразделяют: на простые кумарины, оксикумарины и метоксикумарины; фуранокумарины, содержащие пятичленное фурановое кольцо, сконденсированое с кумарином в С6-7 (тип псоралена), либо в С7-8 (тип изопсоралена, или ангелицина); пиранокумарины, содержащие 6-членное пирановое кольцо, сконденсированное с кумарином в С5-6-, С6-7- или С7-8-положениях, и имеющие заместителей в пирановом, бензольном и пироновом кольцах: бензокумарины; куместаны (бензофураны, сконденсированные с кумарином в С3- 4-положениях); димерные кумарины; Дикумарол: хромоны и фуранохромоны; афлатоксины — более сложные соединения с ядром кумарина. Кумарины токсически действуют на рыб, наркотически — на земляных червей и кроликов, седативно и токсически — на мышей, овец, собак и лошадей. Афлатоксины представляют собой ядовитые соединения, вырабатываемые некоторыми видами грибов, патогенных для растений, животных и человека. Имеются кумарины (например, эскулин), обладающие поливитаминной активностью, фуранокумарины проявляют фотосенсибилизирующую активность, пиранокумарины и фуранохромоны — спазмолитическую и коронарорасширяющую, дикумарин — тромболитическую, кумарины с аминоалкильными заместителями оказывают стимулирующее влияние на ЦНС, некоторые кумарины — антибактериальный и антигрибковый эффект, а отдельные действуют на клетки как митотические яды. Из хромонов наибольшее фармакологическое значение имеют фуранохромоны (проявляют спазмолитический эффект).
Ответ. Кумарины — кислородсодержащие гетероциклические соединения. В основе структуры их молекул лежит бензо-а-пирон — лактон цис-ортооксикоричной кислоты (у хромонов — бензо-у-пирон). Кумарины представляют собой кристаллические вещества — бесцветные или слегка желтоватые, без запаха (кроме собственно кумарина, имеющего запах свежего сена). Гликозиды кумаринов растворяются в воде, спиртах и не растворяются в органических растворителях. Агликоны кумаринов растворимы в органических растворителях: хлороформе, метиловом и этиловом спиртах, петролейном и диэтиловом эфирах, маслах, но в воде не растворимы. Для кумаринов характерна высокая устойчивость лактонного кольца, которое не раскрывается даже при долгом кипячении в воде. Они не взаимодействуют с кислотами и аммиаком, при температуре около 100 °С возгоняются. Важным свойством кумаринов является раскрытие лактонного кольца при нагревании в разбавленном растворе NaOH (или KOH), в результате чего образуются соли кумаровой кислоты желтого цвета. При подкислении данного раствора лактонное кольцо кумаринов вновь замыкается, образуя исходный кумарин. Это свойство кумаринов положено в основу одного из методов их качественного обнаружения — «лактонной пробы». Кумарины флуоресцируют в УФ-лучах желтым, зеленоватым, голубым, фиолетовым светом; в щелочной среде и в парах аммиака их флуоресценция усиливается. Кумарины имеют максимум поглощения в УФ и инфракрасных областях спектра. Экстракцию кумаринов из ЛРС проводят этанолом (в жидкую фазу переходят как агликоны, так и гликозиды кумаринов). После отгона спирта густой экстракт обрабатывают диэтиловым или петролейным эфиром, в который переходит сумма агликонов и значительное количество балластных веществ. Эфирный слой отделяют, водно-спиртовой — выбрасывают. Далее эфирное извлечение обрабатывают 0,5 % водным раствором КОН на холоде, водную фазу вновь выбрасывают. Затем эфирную фазу обрабатывают 10 % водно-спиртовым раствором КОН при слабом нагревании. Происходит разрыв лактонного кольца, и образуются кумаринаты, которые переходят в водный слой. В слое органического растворителя остаются балластные вещества (смолы, стерины, спирты), органическую фазу выбрасывают. Воднощелочной слой подкисляют разбавленой НО: происходит замыкание лактонного кольца с образованием кумаринов, извлекаемых органическим растворителем. Органический растворитель отгоняют и получают сумму кумаринов, которую разделяют хроматографически на селикагеле или оксиде алюминия. Кумарины, содержащие ОН-группы (спиртовые или фенольные), сильнее адсорбируются на оксиде алюминия, чем на силикагеле, причем адсорбционное сродство кумаринов к оксиду алюминия усиливается с увеличением числа ОН-групп. Затем из колонки кумарины элюируют большим объемом полярных растворителей, подобных спирту. На хроматограмме флуоресцирующие пятна кумаринов обводят карандашом и проявляют диазотированным сульфаниламидом, от действия которого кумарины (в зависимости от структуры) окрашиваются в оранжевый, красный и фиолетовый цвета, видимые при дневном свете. Существуют две основные реакции: лактонная проба и диазореакция. Лактонная проба. К спиртовому извлечению из ЛРС прибавляют 10 % спиртовой раствор КОН и нагревают: раствор желтеет (при разрыве лактонного кольца образуются кумаринаты, окрашивающие раствор в желтый цвет). При добавлении небольшого количества дистиллированной воды раствор становится более прозрачным (кумаринаты растворимы в воде). Подкислив раствор 10 % НО до кислых значений рН, наблюдаем помутнение раствора или выпадение осадка: регенерировавшие кумарины не растворимы в воде. Диазореакция. К спиртовому извлечению прибавляют 10 % спиртовой раствор КОН и нагревают: раствор желтеет. Затем прибавляют свежеприготовленный диазореактив (смесь равных объемов растворов п-нитроанилина и нитрита натрия в концентрированной НО): при наличии кумаринов раствор приобретает вишнево-бурую окраску. Подобно кумаринам, хромоны образуют окси-, метокси- и другие оксипроизводные. Конденсируясь с фурановым кольцом, они образуют фуранохромоны. Хромоны по структуре близки к кумаринам и флавоноидам, но в природе встречаются реже, чем кумарины. Для обнаружения хромонов в ЛРС используют микрохимические реакции, которые основаны на способности хромонов образовывать с концентрированными минеральными кислотами (хлористо-водородной, серной и др.) оксониевые соли лимонно-желтого цвета. С концентрированными растворами NaOH или KOH хромоны, содержащиеся в ЛРС, образуют соединения, окрашенные в пурпурно-красный цвет. Многие хромоны в УФ-лучах дают флуоресценцию, аналогичную кумаринам: голубую, желто-оранжевую или коричневую. Хромоны от кумаринов можно отличить с помощью диазотированной сульфаниловой кислоты, с которой они не образуют характерных для кумаринов вишнево-красных соединений. В отличие от флавоноидов, хромоны не дают окраски со смесью борной и лимонной кислот. Для количественного определения хромонов применяют метод колориметрии, а также метод хроматоспектрофотометрии. Ксантоны – класс природных соединений фенольного типа, имеющих структуру дибензо-γ-пирона. В свободной форме и в форме О-, С-гликозидов. Классификация: 1)простые ксантоны, 2)пирано- и дигидропираноксантоны, 3)дипираноксантоны, 4)фураноксантоны, 5)ксантолигноиды. Распространение: Зверобойные, Горечавковые, Истодовые, Тутовые. Мангиферин (наиболее распространенный) – у сумаховых (плоды манго), у бобовых (трава копеечника), у папоротников. Действие: кардиологическое, диуретическое, желчегонное, психотропное, противовирусное, антитуберкулезное.
53. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие кумарины, хромоны: донник лекарственный, пастернак, вздуто-плодник сибирский, укроп. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие ксантоны.
Ответ. Донник лекарственный (Melilotus officinalis [L.] Pall.) — сем. Бобовые (Fabaceae). Двулетнее травянистое растение. Стебли одиночные или ветвистые, в верхней части опушенные, ребристые, высотой до 0,5—2 м. Листья очередные, черешковые, тройчатые, боковые — почти сидячие. Цветки мотылькового типа, желтые, собраны в пазушные кисти. Цветет в июне — сентябре. Встречается по всей евро¬пейской части СНГ: вдоль дорог, на пустырях. К заготовке в качестве ЛРС допуска¬ется д. высокий (M. Altissimus Thuill.), который отличается более короткими кистями цветков (2—5 см) и предпочитает расти на влажных местах. Недопустима примесь д. зубчатого (M. dentatus Pers.), отличающегося от д. лекарственного мелкими желтыми венчиками и острозубчатыми листочками, и д. белого (M. albus Medik.) с белыми цветками. Meliloti herba — донника трава. ЛРС — облиственные цветущие побеги длиной до 30 см, с цветками и незначительным количеством незрелых плодов. В измельченном ЛРС — смесь частиц размером до 8 мм стеблей, листьев, цветков и плодов. Запах приятный, кумариновый, вкус горьковатый. Срок годности сырья 2 года. Содержит эфирное масло, слизи, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, кумарин (1 %), дигидрокумарин, дикумарол, кумаровую кислоту и ее гликозид — мелилотозид. Применяется как противосудорожное средство при стенокардии и тромбозе коронарных сосудов, как мягчительное — для припарок при нарывах, как раздражающее и отвлекающее — при ревматизме. При длительном применении ПРП, которые содержат кумарины, возможна тошнота, рвота, головная боль, сонливость. Тяжелые отравления могут наблюдаться у тех, кто работает с ЛРС и не соблюдает меры предосторожности, нарушает требования осуществления сушки и хранения ЛРС, что связано с проникновением в легкие и кровь дикумарина — вещества, которое препятствует образованию протромбина и нормальной свертываемости крови. Донник сушат на чердаках с хорошей вентиляцией или в сушилках при температуре 40°С, не пересушивая до излишней ломкости. Вздутоплодник сибирский (Phlojodicarpussibiricus [Steph. exSpreng.] K.-Pol.) — сем. Сельдерейные (Apiaceae). Травянистое многолетнее растение. Имеет толстое многоглавое корневище со стержневым корнем. У основания стебля формируется розетка сизоватых листьев, трижды перисторассеченных на линейно- ланцетные дольки. Стебли ребристые, голые, высотой до 70 см, с фиолетовыми листовыми влагалищами. На концах стеблей развиваются сложные зонтики из белых цветков, плоды — широкояйцевидные вислоплодники. Естественно произрастает в Читинской области, культивируется на Кубани, в Украине, Молдове. Phlojodicarpi sibirici rhizomata et radices — вздутоплодника сибирского корневища и корни. ЛРС — куски корневищ и корней, реже цельные корневища и корни длиной до 10 см, диаметром до 3 см. Покрыты морщинистой отслаивающейся пробкой светло-серого или коричневато-серого цвета. Излом желтоватобурый. Запах приятный. Вкус вначале сладковатый, затем горьковатопряный. Срок годности сырья 5 лет. Важнейшим химическим компонентом корневищ и корней в. сибирского являются пиранокумарины (дигидросамидин, самидин, виснадин), гидрокси- и метоксикумарины (умбеллиферон, скополетин). Применяется при хронической коронарной недостаточности, спазмах периферических сосудов. Пастернак посевной (Pastinaca sativa L.) — сем. Сельдерейные (Apiaceae). Двулетнее культурное растение. В первый год образует прикорневую розетку листьев, используемых как пряная зелень, а также толстый сладкий съедобный корень. На второй год развивает стебель высотой до 2 м, несущий стеблевые влагалищные перисто-рассеченные листья, и на вершине стебля — собранные в сложный зонтик желтые цветки, превращающиеся в округло-эллиптические плоды. Pastinacae fructus — пастернака плоды. ЛРС — округло-эллиптические сплюснутые вислоплодники длиной 4—8 мм, шириной 3—6 мм, распадающиеся на два мерикарпия, со спинки слабо выпуклые, с тремя нитевидными и двумя краевыми крыловидными ребрами. В ложбинах между ребрами проходят четыре темно-коричневых секреторных канала, на брюшной стороне мерикарпиев таких каналов два. Плоды от зеленовато-соломенного до темно-бурого цвета. Запах приятный, своеобразный. Вкус пряный, слегка жгучий. Срок годности сырья 4 года. Плоды пастернака содержат эфирные масла (3,6 %), флавоноиды (рутин, гиперин, пастернозид), фурокумарины (бергаптен, ксанто- токсин, сфондин), микроэлементы (селен и др.), масла. Применяется для лечения витилиго и гнездовой плишивости. ЛС Бероксан содержит сумму фурокумаринов из ЛРС.
Ответ. Флавоноиды — большая группа природных кислородсодержащих гетероциклических соединений, в основе строения которых лежит дифенилпропановый скелет С6-С3-С6: Свое название эти вещества получили от латинского слова flavus — желтый, так как первые выделенные флавоноиды имели желтую окраску. Большинство флавоноидов относят к производным хромана (бензо-упирона) и хромана (бензо-у-пирана). Их группируют исходя из: степени гидроксилирования и окисленности (СН2)3-фрагмента; положения бокового фенильного радикала; величины гетероцикла. Флавоноиды подразделяют на следующие группы: эуфлавоноиды с боковым фенильным радикалом у С2; изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3; бифлавоноиды; неофлавоноиды. В растениях большинство флавоноидов присутствует в форме гликозидов, кроме катехинов и лейкоантоцианидинов. В углеводной части могут быть как моносахариды — Д-глюкоза, Д-галактоза, L-рамноза и др., так и некоторые специфические дисахариды — рутиноза, т. е. рамноза + глюкоза, софороза Основную группу флавоноидов составляют О-гликозиды; реже встречаются С-гликозиды, где углеводные компоненты связаны с агликоном через С6 или С8. Известны также ацилированные гликозиды, содержащие ацильные остатки в агликоновой или углеродной части молекулы, которые могут отдавать бензойная, уксусная, протокатеховая, кофейная и другие кислоты. О-гликозиды в зависимости от числа остатков сахара, положения и порядка их присоединения делятся на монозиды, биозиды, триозиды и дигликозиды. В дигликозидах, как правило, моносахара присоединяются в двух разных положенииях флавоноидного ядра. Для флавоноидов характерно также гидроксилирование. Присоединение ОН-групп возможно почти во всех положениях. У некоторых флавоноидов гидроксилы еще метилированы, т. е. имеют метоксигруппы.
Ответ. Большинство флавоноидов — твердые кристаллические вещества, без запаха, бесцветные или желто-коричневые, с определенной температурой плавления. Чистые флавоноиды отличаются по цвету: в желтый цвет окрашены флавоны, флавонолы, халконы, ауроны; бесцветны катехины, лейкоантоцианидины, флаваны, флаваноны, изофлавоны, а антоцианидинам присущи яркие оттенки синего или красного цвета, в зависимости от рН среды. В кислой среде они имеют красный цвет (соли катионов), в щелочной — синий (соли анионов). Флавонои- ды флуоресцируют в УФ-свете, при этом на хроматограммах флавоны, флавонол-3-гликозиды, флаваноны, халконы обнаруживаются в виде коричневых пятен, флавонолы и их 7-гликозиды — в виде желтых или желтозеленых пятен. Флавоноидные гликозиды оптически активны. Преобладающие О-гликозиды при действии разбавленных минеральных кислот и ферментов легко отщепляют углеводный остаток. С-гликозиды при действии концентрированных кислот (СН3СООН, НС1, Н28О4) даже при длительном нагревании расщепляются с трудом. Катехины и лейкоантоцианидины гликозидных форм не образуют. Они легко окисляются под действием света и гидроксидов щелочных металлов. Остальные флавоноиды более устойчивы к окислению. Флавоноиды в кислой среде в присутствии Mg2+ или Zn2+ могут восстанавливаться атомом водорода. Флавоноиды взаимодействуют со щелочами с образованием фенолятов, имеющих желтый цвет; при нагревании плотность их окраски усиливается до оранжевой и коричневой. Благодаря карбонильным и фенольным оксигруппам флавоноиды способны образовывать комплексы с солями металлов различной степени устойчивости. Свободная ОН-группа в седьмом положении способствует реакции диазотирования. Агликоны флавоноидов не растворимы в воде, но хорошо растворимы в метиловом и этиловом спиртах, органических растворителях (диэтиловом эфире, ацетоне, бензоле) и растворах гидроксидов щелочных металлов. Гликозиды флавоноидов, содержащие более трех сахарных остатков, растворимы в воде, водно-спиртовых смесях, спиртах (при нагревании), этилацетате и не растворимы в органических растворителях (петролейном и диэтиловом эфирах, дихлорэтане, четыреххлористом углероде). Не существует универсального метода выделения флавоноидов из ЛРС. Учитываются свойства выделяемых веществ, сопутствующие вещества, особенности ЛРС. Обычно проводят экстракцию флавоноидов из ЛРС одним из подходящих растворителей: этанолом, метанолом, горячей водой или водноспиртовой смесью. Как правило, в качестве экстрагента флавоноидов из ЛРС используют этиловый или метиловый спирт либо их смеси с водой. Для лучшей экстракции спиртовые растворы с ЛРС нагревают. Полученные спиртовые извлечения затем выпаривают до водного остатка, разбавляют горячей водой и из водной фазы удаляют балластные липофильные вещества (смолы, жирные масла, хлорофилл), используя делительную воронку и прибавление дихлорэтана или четыреххлористого углерода. После очистки агли- коны флавоноидов извлекают этиловым эфиром, монозиды — этилацетатом, биозиды и триозиды — н-бутанолом, насыщенным водой, либо другими органическими растворителями. Вытяжку флавоноидов разделяют на компоненты, используя колоночную хроматографию и сорбенты — силикагель, полиамид, оксид алюминия, целлюлозу (бумагу) и др. Элюирование флавоноидных веществ с колонки (или бумаги) в форме агликонов проводят смесью хлороформа с метанолом (или этанолом) с возрастающей концентрацией спирта, а в форме гликозидов — водно-спиртовыми смесями, начиная от воды с увеличением доли спирта. Идентификацию флавоноидов проводят по совокупности их физикохимических свойств и на основании сравнения с данными таблицы. Качественные реакции на флавоноидные соединения. Цианидиновая проба, проводимая с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты и стружки металлического магния. Выделяющийся водород действует на молекулу флавоноидов с образованием оксониевого соединения, имеющего окраску от оранжевой (флавоны) до красно-фиолетовой (флавонолы, флаваноны, флаванонолы). Халконы, ауроны и изофлавоны не дают окрашивания в цианидиновой реакции, но при добавлении концентрированной НС1 без Mg дают красное окрашивание за счет образования оксониевых солей. Следует помнить также, что изменение условий реакции путем замены Mg на Zn приводит к изменению окраски на желто-бурую, при этом положительную реакцию дают флавонолы и флаван-3-О-гликозиды, а флаваноны не дают положительной реакции. Важно отметить также, что окрашенные соединения в этой реакции можно фотоколориметрировать, т. е. получить приблизительную количественную оценку содержания отдельных флавоноидов. При добавлении к спиртовому извлечению флавоноидов нескольких капель раствора гидроксида натрия или калия наблюдается желтое окрашивание — его дают флавоны, флавонолы, флаваноны, оранжевокрасное и пурпурное — ауроны, халконы, синее — антоцианы. При добавлении к спиртовому извлечению флавоноидов 2—3 капель 2 % спиртового раствора хлорида алюминия (или циркония) наблюдается реакция комплексообразования и появление желтого окрашивания с яркой зеленой флуоресценцией в УФ-лучах. Эта реакция очень наглядна при изучении пятен флавоноидов на хрома- тограммах в УФ-свете. Для выявления флавоноидов часто используют борно-лимонную реакцию (или реакцию Вильсона — Таубека): 5-оксифлавоны и 5- оксифлавонолы с борной кислотой в присутствии лимонной кислоты дают желтую окраску с красноватой флуоресценцией в УФ-свете. Замена лимонной кислоты на щавелевую ведет к изменению цвета флуоресценции пятен флавоноидов с красноватого на желтый или зеленый. Флавоноиды с ацетатом свинца (средним и основным) образуют желтые хлопья в растворе, выпадающие в осадок. Флавоноиды со свободной оксигруппой у С7 легко образуют азокрасители с диазотированной сульфокислотой и другими производными ароматических аминов. Флавоноиды, как и все фенольные соединения, взаимодействуют с ионами Fe3+ с образованием комплексов, окрашенных главным образом в сине-черный и зелено-черный цвета. Реакция малоспецифична. С треххлористой сурьмой флавоноиды (5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы) взаимодействуют с образованием комплексных соединений, окрашенных в желто-оранжевый (флавоны) или красно-фиолетовый (халконы) цвет. При хроматографическом разделении суммы флавоноидов из ЛРС на бумаге (или в тонком слое сорбента) смесью бутанол, уксусная кислота и вода (4: 1: 5) под УФ-лучами выявляются (без обработки хроматограмм проявляющими реактивами) желтые, буро-желтые или коричневые пятна, а после проявления хроматограмм спиртовым раствором гидроксида натрия или калия — оранжевое или красное свечение (после проявления в парах аммиака — оранжево-коричневое свечение).
| !Контрольная работа (задание) |
| 1 Понятие |
| 1112 |
| 1119 |
| 1131 |
| 1302 |
| 1644 |
| 2 |
| 2 |
| 2.ОМК.6112.Апарина О. А. |