-Простагландины и лейкотриены: схема синтеза и их биоло-гические функции.
процессов
Биохимия выделительной системы. Минеральный обмен
Гормоны. Классификации гормонов. Иерархический принцип управления в эндокринной системе.
Инсулин: химическая природа, локализация биосинтеза, схема синтеза, механизм действия, органы-мишени, биологиче-ские эффекты.
Глюкагон: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты.
Адреналин: химическая природа, механизм действия, орга-ны-мишени, биологические эффекты.
Кортизол: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты.
Представление о гормональных механизмах реализации стресса.
Биохимические причины возникновения сахарного диабета I типа (ИЗСД) и II типа (ИНСД), биохимические механизмы их возникновения. Лабораторная диагностика сахарного диабета и осложнений.
Биохимические механизмы адаптации к голоданию, типы го-лодания. Фазы полного голодания. Изменение гормонального статуса и метаболизма при голодании.
Гормоны щитовидной железы: химическая природа и струк-тура, этапы биосинтеза.
Гормоны щитовидной железы: механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты: влияние на обмен веществ. Понятие о гипер- и гипотиреозе.
Функции почек в организме человека. Процесс образования мочи: клубочковая фильтрация, канальцевые реабсорбция и секреция. Особенности процессов метаболизма в почечной ткани.
Почечные механизмы поддержания кислотно-основного со-стояния плазмы крови.
Химический состав мочи: органические и неорганические компоненты мочи в норме и их происхождение. Патологические
7
компоненты мочи и их происхождение. Клиническое значение биохимического анализа мочи.
Антидиуретический гормон (вазопрессин): химическая при-рода, механизм действия, органы-мишени, биологические эф-фекты. Несахарный диабет.
Альдостерон: химическая природа, механизм действия, ор-ганы-мишени, биологические эффекты.
Влияние на солевой обмен гипо- и гиперпродукции альдо-стерона. Система ренин-ангиотензин-альдостерон. Биологиче-ские эффекты ангиотензина II.
Предсердный натрийуретический фактор (ПНФ): химиче-ская природа, механизм действия, органы-мишени, биологиче-ские эффекты.
Паратиреоидный гормон: химическая природа, органы-мишени, биологические эффекты. Влияние на обмен кальция и фосфора гипо- и гиперпродукции ПТГ.
Кальцитриол: химическая природа, этапы синтеза, меха-низм действия, органы-мишени, биологические эффекты. Представление о заболевании «рахит».
Кальцитонин: химическая природа, механизм действия и биологические эффекты.
Коллаген: этапы синтеза и созревания. Регуляция синтеза. Роль ферментов в катаболизме коллагена.
Эластин: особенности состава, строения и свойств. Катабо-лизм эластина.
Гликозаминогликаны и протеогликаны: особенности структу-ры и функции в организме. Фибронектин: особенности строения и функции.
Особенности метаболизма углеводов и энергетического об-мена в нервной ткани.
Классификация витаминов и их биологическая роль. Приме-ры.
Типы переваривания: полостное, пристеночное, внутрикле-точное (субстраты, ферменты, продукты). Функции ЖКТ как пи-щеварительно-транспортного конвейера. Функции слюны.
Нарушение процессов переваривания и всасывания. Поня-тие о мальабсорбции. Стеаторея.
8
Ожирение. Причины первичного алиментарного ожирения. Функции лептина и его роль в регуляции массы жировой ткани. Типы ожирения.
Белоксинтезирующая функция печени. Источники и пути ис-пользования аминокислот в печени. Роль печени в поддержа-нии азотистого баланса.
Биологическая роль печени в регуляции углеводного обме-
на.
Роль печени в метаболизме липидов и кетоновых тел. Жи-ровая дегенерация печени.
Роль печени в гомеостазе холестерина. Внешнесекреторная функция печени: состав желчи, основные органические компо-ненты желчи и их происхождение, аномальная желчь.
Виды желтух и причины их возникновения. Физиологиче-ская желтуха новорожденных.
Клинико-лабораторные синдромы при заболеваниях печени (синдром цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недоста-точности, воспалительный), биохимические показатели.
Особенности метаболизма и энергетического обмена в клетках поперечно-полосатой мускулатуры и миокарда.
Характеристика и роль фибриллярных и регуляторных бел-ков в процессе мышечного сокращения. Механизм мышечного сокращения, этапы. Роль ионов кальция в реализации меха-низма мышечного сокращения. Актиновая и миозиновая регу-ляция процессов сокращения в поперечно-полосатых и гладких мышцах.
Представления о метаболических нарушениях при инфарк-те миокарда. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда.
Функции крови. Белковый спектр плазмы, причины гипер- и гипопротеинемий. Белки «острой фазы». Белки-переносчики ионов металлов (трансферрин, церулоплазмин). Небелковые органические компоненты плазмы.
Форменные элементы крови. Особенности метаболизма в эритроцитах и лейкоцитах.
Дыхательная функция крови. Молекулярные механизмы га-зообмена в лёгких и тканях (эффект Бора).
Буферные системы крови и механизм их действия. Роль по-чек и легких в поддержании буферной емкости крови. Парамет-ры оценки кислотно-основного состояния организма. Причины развития и формы ацидоза и алкалоза.
Обмен железа: основные функции, пул железа в организме. Всасывание железа в кишечнике, «ферритиновый» блок.
9
Транспорт железа в плазме крови. Нарушения метаболизма железа (железодефицитные состояния, гемосидероз).
Гемоглобин, структура и функции. Типы гемоглобина чело-века, смена типов в онтогенезе. Кооперативные свойства гемо-глобина. Гемоглобинопатии. Железодефицитные анемии.
Гемостаз, определение, компоненты, стадии.
Функции сосудистого эндотелия, субэндотелия и тромбоци-тов. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (первичный). Участие тромбоксана и простациклина в регуляции первичного гемоста-за.
Характеристика плазменных факторов свёртывая крови. Роль витамина К и ионов Са2+ в гемокоагуляции. Внешний и внутренний пути гемокоагуляции.
Противосвёртывающая и фибринолитическая системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ НАВЫКИ с ответами
1.+Концентрация белка в сыворотке крови оказалось равной 100 г/л. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущ-ность? Есть ли отклонение в результате анализа от нормы? Дайте название такому результату анализа.
Биуретовым. Образование комплексного соединений ионов Cu2+ c пептидными группами сине-фиолетового цвета (ис-ходный цвет – голубой). Да, есть – в сторону увеличения (норма – 65-85 г/л). Гиперпротеинемия.
+В лаборатории исследовали кровь и получили следующее содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 40, α1-глобулины – 2, α2-глобулины – 7, β-глобулины – 8, γ-глобулины
– 12. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте название такому результату анализа.
Электрофорезом на бумаге. Метод основан на различной по-движности растворённых белков в электрическом поле. От-клонений нет – нормопротеинемия: альбумины – 30-50, α1-глобулины – 1-3, α2-глобулины – 6−10, β-глобулины – 7−11, γ-глобулины – 8-16.
+В лаборатории исследовали кровь и получили следующее
содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 30, α1-глобулины – 8, α2-глобулины – 12, β-глобулины – 10, - глобули-ны – 20. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте
10
название такому результату анализа.
См. задачу № 2. Отклонения есть – гипоальбуминемия. Гипо-альбуминеми могут быть первичными (у новорождённых де-тей в результате незрелости печёночных клеток) и вторич-ными, обусловленные различными патологическими состоя-ниями, аналогичными тем, что вызывают гипопротеинемию.
понижении концентрации альбуминов может также играть роль гемодилюция, например, при беременности.
+В лаборатории исследовали кровь и получили следующее содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 20, α1-глобулины – 3, α2-глобулины – 5, β-глобулины – 8, -глобулины
– 14. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте название такому результату анализа.
См. задачу № 2. Отклонения есть – снижена фракция α2-глобулинов (включает α2-макроглобулин, гаптоглобин, аполи-попротеины А, В, С, церулоплазмин). Снижение фракции α2-глобулинов бывает при сахарном диабете, панкреатитах (иногда), врождённой желтухе механического происхождения у новорождённых, токсических гепатитах.
+В лаборатории исследовали кровь и получили следующее содержание белковых фракций (г/л): альбумины – 35, α1-глобулины – 3, α2-глобулины – 5, β- глобулины – 10, - глобули-ны – 30. Каким методом мог быть выполнен анализ? В чем его сущность? Есть ли в результатах отклонение от нормы? Дайте название такому результату анализа.
См. задачу № 2. Отклонения есть – снижена фракция γ-глобулинов. Данная фракция содержит иммуноглобулины G, А, M, D, E, поэтому повышение содержания γ-глобулинов от-мечают при реакции системы иммунитета, когда происхо-дит выработка антител: при вирусных и бактериальных ин-фекциях, воспалении, деструкции тканей и ожогах, ревмато-идном артрите, СКВ, хроническом лимфолейкозе, эндоте-лиоме, остеосаркоме, кандидамикозе. Значительная гипер-гаммаглобулинемия, отражая активность воспалительного процесса, характерна для хронических активных гепатитов и циррозов печени. Почти такие же изменения отмечают у больных при высокоактивном и далеко зашедшем циррозе пе-чени, при этом нередко содержание γ-глобулинов превышает содержание альбуминов, что считают плохим прогностиче-
11
ским признаком.
При миеломной болезни, болезни Вальденстрёма идёт син-тез патологических белков (парапротеинов), относящихся к фракции γ-глобулинов.
+При диспансерном обследовании в крови человека обнару-жен С-реактивный белок (СРБ). Что это за вещество, какого его происхождение? Можно ли считать этого человека здоровым?
СРБ – пентамер с Mr 110-140 кДа. СРБ, синтезируется в пе-чени и присутствует в крови в норме практически у всех здо-
ровых лиц (около 1-6 мг/л). Помимо того, что СРБ является белком острой фазы [вос-паления], он также является одним из наиболее чувстви-тельных маркеров острого воспаления; однако он мало спе-цифичен в отношении какого-либо конкретного заболевания. Повышенные концентрации СРБ отмечаются через 6-12 ча-сов после начала воспалительной реакции и достигают мак-симальных значений в пределах 48-72 часов. СРБ имеет от-носительно короткий период полужизни (1-2 дня) и обычно возвращается к норме через 5-10 дней после начала воспале-ния (и его прекращения). Основные положительные регуля-торы его синтеза – интерлейкины-1, 6 и фактор некроза опухоли.
Функции СРБ: 1) связывается с остатками фосфорил-холина фосфолипидов и особенно с пневмококковым полисахаридом C путём кальцийзависимого механизма; 2) связывается с хро-матином и гистоном; СРБ связывается с фагоцитами и ускоряет фагоцитоз антигенов и микроорганизмов.
Повышение концентрации СРБ является ранним признаком инфекции. Повышение содержания СРБ наиболее выражено при бактериальных инфекциях. Увеличение содержания от-мечается при активном ревматическом процессе, ревмато-идном артрите, инфаркте миокарда, остром панкреатите и панкреонекрозе, сепсисе, при злокачественных опухолях. Так-же определение концентрации СРБ применяется для оценки длительности назначения антибиотиков при антибакте-рильной терапии. Существует корреляция между повышени-ем СОЭ и СРБ, однако СРБ появляется и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.
+-Ацетилсалициловая кислота (аспирин) широко применяется как противовоспалительное и жаропонижающее средство. Как
12
связан механизм действия аспирина с указанными эффектами? Ацетилсалициловая кислота – неконкурентный, необрати-мый ингибитор фермента циклооксигеназы, контролирующе-го ключевой этап превращения полиеновых жирных кислот (в основном, арахидоновой [20:4, ω-6], в меньшем количестве эй-козапентаеновой [20:5, ω-3] и эйкозатриеновой [20:3, ω-6] кис-лот) в эйкозаноиды, многие из которых являются медиато-рами воспаления.
+-Лекарственные препараты контрикал, гордокс трасилол (дей-ствующее вещество – апротинин) используют при лечении острого панкреатита. На чём основано их применение при дан-ном заболевании? В каких клинических ситуациях, помимо острого панкреатита, применение этих препаратов патогенети-чески обосновано?
Апротинин – поливалентный ингибитор протеиназ, ингиби-тор фибринолиза. По химической природе – одноцепочный по-липептид из 58 аминокислотных остатков. Образуя обрати-мые стехиометрические фермент-ингибиторные комплексы, апротинин ингибирует некоторые из наиболее важных про-теиназ плазмы, клеток крови, а также тканей (плазмин, кал-ликреин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин), а также ин-гибирует их образование из зимогенов.
+Для коррекции нарушений пищеварения при внешнесекре-торной недостаточности поджелудочной железы наиболее эф-фективными оказались микрокапсулированные препараты ферментов, покрытые кислотоустойчивой оболочкой. В чём преимущество такой формы упаковки пищеварительных фер-ментов перед использовавшимися ранее порошками и таблет-кам?
Микрокапсулы, содержащие ферменты поджелудочной желе-зы, благодаря малому размеру лучше перемешиваются с хи-мусом в желудке, а кислотоустойчивая оболочка предохраня-ет от денатурирующего действия соляной кислоты. Их по-следующее перемещение вместе с химусом в двенадцати-перстную кишку и растворение обеспечивают максимальный контакт действующего вещества с субстратами.