Материал: Частная вирусология 1
166
При постановке диагноза ВИЧ-инфекции пациента необходимо поставить на учет для диспансерного наблюдения. Один раз в полгода рекомендуется определять иммунный статус и вирусную нагрузку. При значительном ухудшении этих показателей назначают антиретровирусные препараты.
В диагностике ВИЧ-инфекции широко используют иммунохроматографические экспресс-тесты (Determine HIV 1/2, ИХАВИЧ 1/2, Ретро-чеки, Ora Quick Advance). В частности, тест Детермин ВИЧ способен выявлять не только антитела, но и антигены ВИЧ в период “серонегативного окна” (комбинированные тесты Антиген/Антитело или АГАТ). Эта тест-система предназначена для одновременного выявления свободного антигена р24 и антител к ВИЧ в крови (сыворотке) инфицированных лиц с визуальной оценкой результатов (рисунок 140) .
Рисунок 140 – Нанесение образца и визуализация результатов при использовании тест-системы Детермин ВИЧ. Заимствовано из Интернетресурсов.
В тест-системах Ora Quick Advance положительные результаты проявляются в виде полосок в соответствующей зоне (рисунок 141).
Рисунок 141 – Тест-система Ora Quick Advance. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
167
Аналогичную картину наблюдают и при использовании тестсистемы Ретрочек ВИЧ (рисунок 142).
Рисунок 142 – Тест-система Ретрочек ВИЧ для иммунохроматографического выявления специфических антител. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Как и после тестов ИФА, результаты экспресс-тестов должны быть подтверждены иммуноблоттингом.
Для выявления ВИЧ-инфицированных на ранней стадии заболевания необходимо использовать весь арсенал анализов: на антитела, на антигены и на РНК.
Принципы лечения ВИЧ-инфекции. Для лечения ВИЧ-инфекции используют специфические противовирусные химиопрепараты. Однако все антиретровирусные препараты оказывают временный терапевтический эффект. В результате мутаций у вируса иммунодефицита часто возникает устойчивость к противовирусным препаратам.
Современный способ лечения ВИЧ-инфекции называется ВАРТ (ВААРТ) – высокоактивная антиретровирусная терапия. Высокоактивная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции заключается в одновременном приеме трех или четырех препаратов, направленных на подавление различных стадий репродукции вируса.
По принципу действия все антиретровирусные препараты, используемые при ВИЧ-инфекции, делятся на группы:
-ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы);
-ингибиторы протеазы;
-ингибиторы проникновения.
168
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
по своей структуре являются аналогами природных нуклеозидов. Они встраиваются в ДНК вируса, изменяют ее и блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК. К ним относятся такие препараты как абакавир, диданозин, зальцитабин, зидовудин, ламивудин, ставудин и др.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
(ННИОТ) связываются с обратной транскриптазой и блокируют синтез ДНК на матрице вирусной РНК, тем самым ингибируют ранние этапы жизненного цикла вируса. К этой группе препаратов относятся делавирдин, невирапин, эфавиренц.
Ингибиторы протеазы блокируют протеазу ВИЧ, расщепляющую полипротеиновые предшественники на отдельные вирусные белки. В результате этого нарушается сборка вирусных частиц, формируются незрелые вирусные частицы, неспособные инфицировать другие клетки. К ингибиторам протеазы относятся, в частности, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритовир и другие препараты.
Ингибиторы проникновения препятствуют прикреплению вируса к рецептору CD4 (ингибиторы прикрепления), взаимодействию вирусной частицы с ко-рецепторами (блокаторы корецепторов) и слиянию оболочки вириона с мембраной клетки (ингибиторы слияния). Ингибиторами проникновения являются энфувиртид, маравирок, фузеон.
Мишени для действия антиретровирусных препаратов представлены на рисунке 143.
Этапы репродукции вируса
Взаимодействие |
Обратная |
|
Интеграция, транскрипция |
Сборка и выход |
|
вируса с CD4 |
транскрипция |
и трансляция |
вирионов |
||
и корецепторами |
|
|
|
|
|
|
Обратная |
|
Интеграза |
Протеаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
транскриптаза |
|
|
|
|
|
РНК |
ДНК |
Ядро |
|
|
Ингибиторы |
НИОТ, ННИОТ |
Ингибиторы протеазы |
|
проникновения |
|||
|
|
Антиретровирусные препараты
Рисунок 143 – Мишени для действия антиретровирусных препаратов.
169
Для оценки эффективности антиретровирусной терапии используют количественное определение копий РНК ВИЧ в крови (так называемую вирусную нагрузку).
Профилактика. Специфическая профилактика ВИЧ-инфекции не разработана. Основное внимание в профилактике ВИЧ-инфекции в настоящее время отводится противоэпидемическим мероприятиям, направленным на исключение инфицирования: использование презервативов, одноразовых шприцев, игл, медицинских инструментов, систем для переливания крови, стерилизация инструментов, материалов и обеззараживание препаратов из крови, использование персоналом лечебных учреждений индивидуальных средств защиты (в частности, перчаток). Большое значение имеет своевременное обследование и выявление ВИЧ-инфицированных людей, борьба с проституцией, наркоманией, гомосексуализмом, безнравственностью, половое воспитание молодежи, просветительская работа среди населения. В России действует закон, предусматривающий уголовное наказание за умышленное заражение ВИЧ (ст. 122 УК РФ).
Вопросы для контроля усвоения материала
1.Таксономическое положение ВИЧ.
2.Структура ВИЧ.
3.Жизненный цикл ВИЧ.
4.Эпидемиология ВИЧ-инфекции.
5.Клиническая картина ВИЧ-инфекции.
6.Принципы лечения ВИЧ-инфекции.
7.Профилактика ВИЧ-инфекции.
Тренировочные тесты
1.ВИЧ относится к семейству:
1.1.Rhabdoviridae
1.2.Retroviridae
1.3.Reoviridae
1.4.Picornaviridae
1.5.Togaviridae
2.ВИЧ относится к роду:
2.1.Flavivirus
2.2.Hepacivirus
170
2.3.Lentivirus
2.4.Hantavirus
2.5.Coronavirus
3.ВИЧ относится к:
3.1.флавивирусам
3.2.герпесвирусам
3.3.рабдовирусам
3.4.ретровирусам
3.5.пикорнавирусам
4.Для ВИЧ характерно:
4.1.отсутствие суперкапсида
4.2.наличие суперкапсида
4.3.отсутствие в суперкапсиде шипов
4.4.наличие в суперкапсиде шипов
4.5.ДНК-геном
5.Геном ВИЧ представлен:
5.1.ДНК
5.2.двумя молекулами плюс-РНК
5.3.двумя молекулами минус-РНК
5.4.одной молекулой минус-РНК
5.5.одной молекулой плюс-РНК
6.Структурными генами ВИЧ являются:
6.1.tat
6.2.gag
6.3.pol
6.4.rev
6.5.env
7.Регуляторными генами ВИЧ являются:
7.1.nef
7.2.tat
7.3.gag
7.4.pol
7.5.rev
8.Синтез структурных белков ВИЧ детерминируют гены: