Материал: Частная вирусология 1

116

Штаммы вируса бешенства, циркулирующие в природе среди животных, называются уличными. Эти штаммы вызывают заболевание с длительным инкубационным периодом и обычно образуют специфические тельца-включения в цитоплазме инфицированных клеток. Путем длительных пассажей возбудителя бешенства в организме животных Л. Пастер получил так называемый фиксированный вирус (virus fixe), способный размножаться только в нервных клетках. Инкубационный период, характерный для бешенства, вызванного фиксированным вирусом, составлял 5 дней. Фиксированный вирус был патогенным только для кроликов.

В1880 г. Л. Пастер совместно с Э. Ру и Ш. Шамберланом начали работу по получению вакцины против бешенства. Суспензию головного мозга погибшей от бешенства собаки они ввели интрацеребрально кролику. От павшего животного они вновь приготовили суспензию ткани мозга и ввели следующему кролику. В результате многочисленных пассажей в 1885 г. они получили ослабленный штамм вируса и приготовили вакцину против бешенства.

Вэто время к Л. Пастеру обратились женщины, у которых бешеные собаки искусали детей. Это были Иосиф Мейстер (9 лет) и Жан-Батист Жюпиль (14 лет). Благодаря вакцинации оба мальчика были спасены (рисунок 99).

Рисунок 99 – А - Первые прививки против бешенства, проведенные в лаборатории Л. Пастера. Б - Жозеф Мейстер (Joseph Meister, 1876-1940

гг.). В – Жан-Батист Жюпиль (Jean-Baptiste Jupille, 1869-1923 гг.).

Заимствовано из Интернет-ресурсов.

117

И. Мейстер до конца жизни проработал в Институте Пастера швейцаром. Ж.Б. Жюпилю на территории Института Пастера в Париже поставлен памятник, изображающий мальчика, сражающегося с бешеной собакой (рисунок 100).

А Б Рисунок 100 – А - Памятник в Институте Пастера. Б - Ж.Б. Жюпиль перед

памятником, показывающим, как он в детстве боролся с бешеной собакой, защищая своих товарищей. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

После этих случаев спасения от смерти к Л. Пастеру стали обращаться за помощью люди, пострадавшие от укусов бешеных животных. Обращались не только из Франции, но и из других стран, в том числе из России. Например, 1 марта 1886 г. Л. Пастер получил телеграмму из города Белый Смоленской губернии о том, что 20 человек укушены бешеным волком. Л. Пастер пригласил их в Париж. Семнадцать человек удалось спасти (рисунок 101).

Затем из Орловской губернии прибыла группа из семи человек, укушенных бешеным волком. Все прибывшие в этот раз пострадавшие были спасены.

Пастеровские прививки против бешенства были признаны во всем мире и с 1888 г. во многих странах стали создаваться пастеровские станции для проведения прививок. В России первая пастеровская станция была создана в 1906 г. в Одессе И.И. Мечниковым и Н.Ф. Гамалея.

118

Рисунок 101 – Спасенные от бешенства Л. Пастером жители Смоленской губернии. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В 1887 г. румынский бактериолог В. Бабеш выявил распространение возбудителя в зараженном организме по нервным стволам. В 1892 г. В. Бабеш и в 1903 г. итальянский микробиолог А. Негри (рисунок 102) описали специфические включения в нейронах головного мозга погибших от бешенства животных (тельца БабешаНегри).

А Б

Рисунок 102 – А – Виктор Бабеш (Victor Babes, 1854-1926 гг.); Б – Адельки Негри (Adelchi Negri, 1876-1912гг.).

119

В 1903 году французский врач Пьер Ремленже доказал вирусную природу бешенства. Он воспроизвел заболевание путем внутримозгового введения мышам фильтрата суспензии головного мозга павших от бешенства животных.

Таксономическое положение. Возбудитель бешенства относится к порядку Mononegavirales, семейству Rhabdoviridae, роду Lyssavirus

(Rabies lyssavirus или Rabies virus – вирус бешенства). Название рода происходит от имени древнегреческой богини Лисса, олицетворяющей безумие. В пределах рода Lyssavirus выделяют 12 видов или генотипов. К ним относятся вирус классического бешенства Rabies virus (RABV), выделенные на Африканском континенте вирусы Лагос-бат - Lagos bat virus (LBV), Мокола - Mokola virus (MOKV) и Дувенхаге - Duvenhage virus (DUVV), Европейские лиссавирусы летучих мышей - European bat lyssavirus типа 1 (EBLV-1) и типа 2 (EBLV-2), Австралийский лиссавирус летучих мышей - Australian bat lyssavirus (ABLV), вирусы Центральной Азии - Aravan virus (ARAV) и Khujand virus (KHUV), вирус Восточной Сибири - Irkut virus (IRKV), вирус летучих мышей Западного Кавказа - West Caucasian bat virus (WCBV), выделенный от летучей мыши в Кении вирус - Shimoni bat virus (SHIBV).

Наибольшее эпидемиологическое значение имеет вирус классического бешенства (RABV), так как он является этиологическим агентом большинства случаев бешенства, зарегистрированных у человека и животных.

Различают два вируса бешенства:

-дикий (уличный) вирус, циркулирующий среди животных, патогенный для человека;

-фиксированный вирус бешенства, полученный Л. Пастером путем многократного пассирования дикого вируса через мозг кроликов. Фиксированный вирус утратил вирулентность для других видов животных и человека, не образует телец включений и не выделяется со слюной от больных животных.

Морфология. Вирионы вируса бешенства имеют пулевидную или конусообразную форму (один конец закруглен, другой – плоский). Размер вирусной частицы составляет в среднем 75x180 нм. Электронная микрофотография вируса бешенства представлена на рисунке 103.

120

Рисунок 103 – Электронная микрофотография вируса бешенства. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В центре вириона располагается геном. Геном вируса бешенства представлен одноцепочечной несегментированной молекулой минусРНК. Схема строения генома и кодируемые им белки представлена на рисунке 104.

Рисунок 104 – Геном вируса бешенства и кодируемые им белки.

Снаружи РНК покрыта нуклеопротеином, в результате чего формируется рибонуклеопротеин (нуклеокапсид). Рибонуклеопротеин (RNP) состоит из геномной РНК, N-белка, Р-белка и L-белка (РНКзависимой РНК-полимеразы). Нуклеокапсид имеет спиральный тип симметрии.

В составе вириона вируса бешенства имеется 5 структурных белков, которые подразделяются на внутренние и поверхностные. Внутренними структурными белками рабдовирусов являются полипептиды L (РНК-зависимая РНК-полимераза), Р (фосфопротеин), N (нуклеопротеин) и М (матриксный белок).

L-белок является РНК-зависимой РНК-полимеразой. Совместно с Р-белком он обеспечивает транскрипцию и репликацию генома.

N-белок в виде чехла покрывает вирусную РНК и защищает ее от действия клеточной протеазы.

Белок М (матриксный белок) располагается с внутренней стороны суперкапсидной оболочки. Он участвует в заключительной стадии сборки дочерних вирионов и обеспечивает стягивание рибонуклеопротеина в цилиндр.