Материал: Частная вирусология 1
91
капсидные белки собираются в новые дочерние вирионы, которые покидают клетку в результате ее лизиса.
Реагирование организма на присутствие вируса. Первым на присутствие риновирусов реагируют Toll-like receptor врожденного иммунитета TLR2 на поверхности эпителиальных клеток. После того, как РНК вируса попадает в цитоплазму клетки, продукты ее репликации и трансляции распознаются внутриклеточными рецепторами TLR3, TLR7 и TLR8. Активация этих рецепторов запускает синтез интерферонов и интерлейкинов, которые стимулируют дифференциацию цитотоксических клеток и нейтрофилов, повышение проницаемости сосудов (отек слизистой) и гиперсекрецию слизи (рисунок 81).
Рисунок 81 – Реагирование организма на проникновение риновируса. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Изменчивость риновирусов. Для риновирусов характерна высокая изменчивость. В структуре капсидных VP-белков риновирусов существуют вариабельные постоянно изменяющиеся участки. В
92
результате их мутаций меняются поверхностные антигены вируса. В настоящее время известно более 150 серотипов риновируса.
Эпидемиология. Источником риновирусной инфекции является больной человек. Риновирусы могут передаваться двумя механизмами: ингаляционным и контактным. Пути передачи вируса – воздушнокапельный и контактно-бытовой (через инфицированные предметы обихода). Входными воротами риновирусов являются слизистые оболочки носа, полости рта, конъюнктивы. Чаще всего процесс начинается в верхних дыхательных путях: размножение вируса происходит в клетках слизистой оболочки носоглотки. Подъем заболеваемости наблюдается ранней осенью и поздней весной.
Клиника. Инкубационный период риновирусной инфекции составляет 1-5 суток. Клинически заболевание проявляется в виде острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). Первыми клиническими симптомами являются першение в горле, саднение в носу, чихание. У детей риновирусная инфекция сопровождается лихорадкой, у взрослых повышение температуры наблюдается редко. Продолжительность заболевания составляет 5-9 суток. Основным симптомом заболевания является ринорея. Кроме этого отмечается мацерация кожи в области крыльев носа, гиперемия слизистой ротоглотки, инъекция сосудов склер.
Типичная локализация риновирусной инфекции – слизистая полости носа и околоносовые пазухи (синусы). Чаще всего вовлекаются верхнечелюстные пазухи (гайморовы пазухи) и пазухи решетчатой кости (рисунок 82).
Лобная пазуха |
Пазухи |
решетчатого |
лабиринта |
Гайморова |
пазуха |
Рисунок 82 – Локализация поражений при риновирусной инфекции. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
93
Повышенный синтез интерферонов и интерлейкинов, стимуляция клеток организма, участвующих в развитии воспаления, повышение проницаемости сосудов и гиперсекреция слизи являются основными патогенетическими механизмами развития заболевания. Лизис клеток в результате репликации вируса в этом процессе играет незначительную роль. Кроме того, отек слизистой оболочки пазух затрудняет их дренирование, а накапливающаяся в пазухах жидкость создает благоприятные условия для размножения условно-патогенных микроорганизмов.
Иммунитет. После риновирусной инфекции развивается невосприимчивость против гомологичного штамма сроком на 1-2 года.
Диагностика. Вирусологический метод предусматривает выделение вирусов в культуре клеток, зараженных отделяемым носовых ходов. Идентификацию вируса в клетках проводят в РИФ и реакции нейтрализации с помощью антисывороток.
Серологический метод направлен на выявление противовирусных антител в парных сыворотках крови пациента с помощью реакции нейтрализации.
Лечение риновирусной инфекции симптоматическое.
Средства специфической профилактики отсутствуют ввиду большого количества сероваров возбудителя.
1.5.3. Вирус гепатита А
Вирус гепатита А вызывает острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, преимущественным поражением печени, интоксикацией, желтухой. Заболевание имеет склонность к эпидемическому распространению. Антропоноз. Заболевание известно с глубокой древности и описано еще Гиппократом в IV-V вв. до н. э. Вирус гепатита А открыт в 1973 г С. Фейнстоном с сотрудниками (рисунок 83).
94
Рисунок 83 – Стефен Фейнстон (Stephen Mark Feinstone), справа. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Таксономическое положение. Вирус гепатита А относится к порядку Picornavirales, семейству Picornaviridae, роду Hepatovirus, виду Hepatovirus А (Hepatitis A virus, HAV). Вирус гепатита А имеет один серотип.
Структура. Вирус гепатита А является РНК-содержащим вирусом, просто устроенным (без суперкапсида). Вирион сферической формы (рисунок 84) диаметром 25-30 нм. Имеет один вирусоспецифический антиген. Геном вируса представлен несегментированной одноцепочечной плюс-РНК.
Рисунок 84 – Вирус гепатита А, электронная микроскопия. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Репродукция вируса гепатита А происходит в гепатоцитах печени. Цикл репродукции вируса гепатита А включает следующие этапы (рисунок 85):
95
Печеночный синусоид
Декапсидация
Синтез белка
Репликация РНК
Сборка вирионов
Упаковка в пузырьки Выделение в желчь
Желчный каналец
Рисунок 85 – Репродукция вируса гепатита А. Заимствовано из Интернетресурсов.
-адсорбция и проникновение вируса в гепатоциты;
-декапсидация вируса и высвобождение вирусной РНК;
-синтез вирусных белков и РНК в цитоплазме гепатоцитов, сборка вирусных частиц;
-упаковка вирионов в пузырьки и выделение их из гепатоцитов в желчные канальцы;
-растворение мембраны пузырьков в желчи, высвобождение вирусных частиц, инфицирование соседних клеток или проникновение вирусных частиц с желчью в кишечник и выделение с фекалиями;
-повреждение гепатоцитов в результате реакции Т-клеток на инфекцию.
Схема образования вирусных белков и сборка вирионов при репродукции вируса гепатита А представлена на рисунке 86.