Материал: Частная вирусология 1
51
суперкапсиду прилегает матриксный белок М. В центре вирусной частицы располагается нуклеокапсид спирального типа симметрии. В состав нуклеокапсида входит нуклеопротеин (белок N), фосфопротеин (Р- белок) и L-белок. Белки Р и L ассоциированы с РНК-зависимой РНКполимеразой. Структура вируса кори представлена на рисунке 40.
|
Н-белок |
|
||
М-белок |
||||
( |
гемагглютинин |
) |
||
|
||||
|
||||
|
|
|
|
|
F-белок
(белок слияния) Р-белок (фосфопротеин)
N-белок
(нуклеопротеин)
Липидный бислой (суперкапсид)
|
|
L-белок |
|
|
РНК |
|
|
|
|
РНК-полимераза |
||||
|
||||
|
|
(P+L-белки) |
||
Рисунок 40 – Структура вируса кори. Заимствовано с сайта ViralZone.
Вирус кори обладает гемагглютинирующей и гемолитической активностью. Нейраминидаза отсутствует.
Культивирование. Вирус кори культивируют на первичнотрипсинизированных культурах клеток почек обезьян и человека, а также на перевиваемых культурах клеток HeLa и Vero. На клеточных культурах вирус размножается с образованием гигантских многоядерных клеток (до 100 ядер) – симпластов (рисунок 41).
А Б Рисунок 41 – Цитопатический эффект вируса кори на культуре клеток
Vero – образование гигантских многоядерных клеток – симпластов с
52
последующей деструкцией и формированием крупных полостей типа “мыльных пузырей”. А – нормальная клеточная культура. Б – инфицированная вирусом культура. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Жизненный цикл вируса кори протекает в цитоплазме инфицированной клетки. Вначале вирус с помощью Н-белка (гемагглютинина) взаимодействует с рецепторами на поверхности клетки. В качестве рецепторов вирус кори использует сигнальную молекулу активации лимфоцитов (Signaling lymphocyte activation molecule – SLAM/CD150) и рецептор эпителиальных клеток – нектин-4 (рисунок 42).
Рисунок 42 – Клеточные рецепторы для вируса кори. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
После адгезии F-белок (белок слияния) обусловливает слияние суперкапсидной оболочки вируса с клеточной мембраной. В результате этого нуклеокапсид проникает внутрь клетки. В цитоплазме клетки происходит раздевание вируса и высвобождение вирусной РНК. В цитоплазме клетки на основе вирусной минус-РНК с помощью вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы синтезируется мРНК, а затем – копии плюс-РНК. Плюс-РНК выступает в качестве матрицы для синтеза минусРНК дочерних вирионов. Одновременно на основе вирусной минус-РНК синтезируется иРНК, которая служит матрицей для синтеза вирусных белков. Сборка дочерних вирионов происходит также в цитоплазме клетки. Вначале формируется нуклеокапсид с Р- и L-белками, который транспортируется к предварительно модифицированным участкам клеточной мембраны. В этих участках с наружной стороны встроены белки Н и F, а с внутренней стороны – белок М. Выход дочерних вирионов из клетки осуществляется путем почкования (рисунок 43).
53
Рисунок 43 – Схема репродукции вируса кори (Воробьев А.А., Быков А.С., 2003).
При кори в организме возможно образование гигантских многоядерных клеток (клеток Уортина-Финкельдея) при слиянии инфицированной клетки с незараженными клетками. В результате этого образуется характерный для коревой инфекции многоядерный синцитий. Схема образования многоядерных гигантских клеток представлена на рисунке 44.
Незараженные |
|
клетки |
Синцитий |
|
Зараженная
клетка
Рисунок 44 – Схема образования синцития. Заимствовано из Интернетресурсов.
Этот процесс способствует перемещению вируса из инфицированной клетки в здоровую клетку без выхода во внеклеточное пространство (рисунок 45). Такое перемещение способствует сохранению вируса на фоне высоких титров антител.
Декапсидация
Клетка 2 |
54
Клетка 1 |
Клетка 3 |
Точка слияния |
Рисунок 45 – Перемещение вируса кори из инфицированной клетки в здоровую. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Эпидемиология. Корь относится к антропонозным инфекциям. Заболевание распространено повсеместно. Восприимчивость человека к инфекции высокая. Чаще корью заболевают дети 4-5 лет. Источником инфекции при кори является больной человек, который заразен для окружающих с последних дней инкубационного периода и до 4 дня после появления сыпи. С 5 дня высыпаний больной считается незаразным. Основным механизмом передачи инфекции является аэрогенный, путь инфицирования - воздушно-капельный. Возбудитель выделяется во внешнюю среду больным человеком со слизью во время кашля, чихания. Входными воротами для вируса кори являются слизистые оболочки дыхательных путей и конъюнктива.
По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется до 30 млн случаев заболевания корью, из которых более 500 тысяч заканчивается летальным исходом (в 1999 г. зарегистрировано 873000 летальных исходов, в 2003 г.
– 530000 летальных исходов, в 2015 г. – 134200 случаев смерти). Патогенез. После заражения вирус кори внедряется в клетки
респираторного эпителия. Клетками-мишенями для вируса кори являются также альвеолярные макрофаги и дендритные клетки дыхательных путей, которые доставляют вирус в лимфатические узлы. В инфицированных клетках и в лимфоидных органах происходит первичная репликация и накопление вирусов. Из мест первичной локализации возбудитель
55
проникает в кровь (первичная вирусемия на 2-3 день инкубационного периода). Количество вируса в крови во время первичной вирусемии невелико, поэтому может быть нейтрализовано введением гаммаглобулина. На этом основана пассивная иммунизация, проводимая в очагах коревой инфекции.
С 3 дня инкубационного периода в лимфатических узлах обнаруживаются гигантские многоядерные клетки Уортина-Финкельдея. Репродукция вируса в лимфоузлах приводит к развитию вторичной вирусемии на 5-7 день после инфицирования. Продолжительность вторичной вирусемии составляет 4-7 дней. В это время поражается эндотелий капилляров, в результате чего возникает кожная сыпь.
Вирус кори способен также репродуцироваться в клетках кожи, конъюнктивы, желудочно-кишечного тракта, половых органов.
Клиника. В клинической картине типичной коревой инфекции выделяют 4 периода: инкубационный период, продромальный (катаральный) период, период высыпания и период пигментации. Инкубационный период при кори составляет 8-15 дней. Начало заболевания характеризуется кашлем, насморком, конъюнктивитом, повышением температуры тела до 38-39°С. Катаральный период продолжается 2-4 дня. В этот период (за сутки до появления кожной сыпи) на слизистой оболочке щек появляются мелкие пятна диаметром около 1 мм (пятна Бельского-Филатова-Коплика), окруженные красным ореолом (рисунок 46).
Рисунок 46 – Пятна Бельского-Филатова-Коплика при кори на слизистой оболочке ротовой полости. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Период высыпаний. На 3-4 день болезни на коже лица и шеи появляется пятнисто-папулезная сыпь. Через день сыпь распространяется на туловище, а еще через сутки - на руки и ноги (рисунок 47).