Материал: POYaSNI_ZA_BKh_ChTO-TO_PO_BKh-1

Как гормоны влияют на жизнь

Гормоны вырабатываются разными органами и регулируют функции других разных органов. Когда тебя спрашивают, как кортизол влияет на образование хряща в суставах, ты не должен рассказывать про сужение сосудов, потому что это фельдшерская фигня. А ты должен выдать врачебную фигню, которая заключается в описании молекулярного механизма влияния гормонов. И это нужно не для того, чтобы быть выше фельдшера. А для того, чтобы понимать, на что действует лекарство, которое ты назначил, и стоит ли его назначать вообще.

Гормоны действуют на клетку через рецептор. Рецептор может находиться либо в мембране клетки, либо в цитоплазме.

Рецепторы, которые сидят в мембране, существуют трёх видов.

1. Рецепторы-ферменты

Суть их заключается в том, что при связывании наружной части рецептора с лигандом (гормоном или любым веществом, способным связывать рецептор) внутренняя

121

часть рецептора активируется и начинает какую-нибудь биохимическую реакцию в цитоплазме. Чаще всего, происходит фосфорилирование нужных белков цитоплазмы, после чего фосфорилированные белки начинают себя вести иначе. Примером является работа рецепторов к цитокинам и интерферонам, которая подробно рассматривается в микробиологии.

2. Рецепторы-каналы

Смысл видно из названия. Лиганд садится на рецептор, а встроенный канал открывается и запускает или выпускает ионы. По этому принципу действуют почти все нейромедиаторы.

3. Рецепторы, действующие через посредников

Ради этого вида и создавалась тема с гормонами в этой книжке. Этот тот самый механизм, который обязан знать врач, ибо имеется множество препаратов, влияющих на разные части этого механизма. По этой схеме действует большинство гормонов, поэтому необходимо разобраться и понять эту тему.

Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)

Это самый популярный посредник, с него и начнём. Адреналин, паратгормон, соматостатин, вазопрессин,

122

тиреотропный гормон, фолликулостимулирующий гормон, кальцитонин – все они работают через цАМФ.

Сначала лиганд (гормон) садится на рецептор. При этом меняется его конформация – относительное расположение частей рецептора. Рецептор связан с G- белком (я хз, почему он так называется). G-белок распадается на отдельные субъединицы, когда меняется конформация рецептора. Альфа-субъединица имеет в составе ГДФ (гуанозиндифосфат), и когда она становится свободной, то быстро фосфорилируется до ГТФ. Теперь эта альфа-хуйня активирована и готова ебашить. А ебашит (активирует) она фермент аденилатциклазу. Этот фермент синтезирует цАМФ из обычного АТФ. цАМФ дробит фермент протеинкиназу А на субъединицы, освобождая активный центр протеинкиназы. Протеинкиназа А фосфорилирует ферменты и факторы транскрипции, обеспечивая синтез нужных белков на генном уровне.

цАМФ – вторичный посредник, с помощью которого гормоны могут действовать на транскрипцию без попадания внутрь ядра клетки, сильно ускоряя процесс.

Через несколько секунд альфа-субъединица G-белка теряет фосфат из своего ГТФ и сковывается другими субъединицами, возвращаясь в исходное положение.

А теперь небольшая аналогия, чтобы понять зависимость эффекта гормона от его концентрации. Представь, что ты

123

гоняешь на учёбу 1 раз в неделю на одну пару. Формально ты учишься, а на деле ты в вузе не появляешься почти и студентом тебя трудно назвать. Так же и малая концентрация гормона как бы и действует на рецептор, но так редко, что в клетке вообще нихуя не меняется. Напротив, представь, что ты хуяришь на всех парах, потом остаёшься на факультатив, а потом ещё на хирургический кружок до 11 часов вечера каждый день. Домой ты приходишь только спать и видишь этот дом 15 минут в сутки. Тогда можно сказать, что ты не вылезаешь с учёбы. Гормон в больших концентрациях так часто заставляет G-белок распадаться на субъединицы, что его время в собранном состоянии чуть менее, чем никакое. Поэтому цАМФ синтезируется постоянно, и клетка начинает меняться.

Суть в том, что концентрация гормона – вещь тонкая и требует внимания. Поэтому физиология обеспечена множеством рычагов для контроля.

124

Схематично описанную вакханалию можно представить так:

По такому механизму с редкими незначительными отклонениями в виде замены аденилатциклазы на фосфолипазу С действуют все гормоны. Биохимического смысла в разборе каждого отдельного гормона нет, для этого есть физиология.

Подробно знать все возможные механизмы действия гормонов – удел эндокринологов. На самом деле, это и отличает годного эндокринолога от долбоёба, пытающегося запомнить все эффекты гормонов без механизма действия.

Рядовому врачу необходимо знать только аденилатциклазный механизм, остальное по усмотрению.

125