баланса. Изменение белкового обмена под их влиянием в различных тканях различно; например, в мышечной ткани синтез белков угнетается, в лимфоидной ткани происходит их усиленный распад, а в печени синтез белков ускоряется. В связи с катаболическим влиянием глюкокортикоидов на белковый обмен замедляется процесс заживления ран, так как задерживается формирование грануляций и последующего рубца. Усиленный распад сократительных белков мышечных волокон ведет к атрофии скелетной мускулатуры и развитию мышечной слабости.
Глюкокортикоиды способны угнетать развитие воспалительного процесса, так как они понижают проницаемость стенок капилляров за счет снижения активности фермента гиалуронидазы. Влияют на выработку антител при попадании в кровь чужеродного белка.
Глюкокортикоиды усиливают мобилизацию жира из жировых депо и его использование в процессах энергетического обмена. Они возбуждают ЦНС, обладают противовоспалительным, противоаллергическим эффектами; угнетают как клеточный, так и гуморальный иммунитет; стимулируют эритропоэз.
При недостаточной секреции глюкокортикоидов понижается сопротивляемость организма к различным вредным воздействиям. Усиление выделения глюкокортикоидов происходит при чрезвычайных состояниях организма — боли, травме, кровопотере, перегревании, переохлаждении, отравлении, инфекционных заболеваниях, когда рефлекторно усиливается секреция адреналина. Он поступает в кровь и воздействует на гипоталамус, стимулируя образование в его клетках кортиколиберина, способствующего образованию АКТГ, последний же стимулирует секрецию глюкокортикоидов.
Глюкокортикоиды препятствуют кровопотере, вызывая сужение мелких сосудов, усиливают сократительную способность сердечной мышцы; обладают пермиссивным эффектом, облегчая эффекты тироксина и норадреналина.
6.5.2.3. Половые гормоны
Андрогены и эстрогены играют важную роль в развитии половых органов в детском возрасте, так как в этот период внутрисекреторная функция половых желез еще слабо выражена. После достижения половой зрелости роль половых гормонов надпочечников у мужчин невелика — здесь продуцируется около 5 % всех андрогенов. У женщин в фолликулярную фазу цикла в надпочечниках продуцируется более половины общего количества андрогенов. После овуляции продукция андрогенов в надпочечниках существенно снижается. В старости после прекращения внутрисекреторной функции половых желез
250
кора надпочечников вновь становится единственным источником секреции эстрогенов и андрогенов.
• Гипофункция коры надпочечников, сопровождающаяся
снижением образования минералокортикоидов, наблюдается у человека при болезни Адцисона (бронзовая болезнь). Признаками ее являются бронзовая окраска кожи, ослабление работы сердечной мышцы, астения, кахексия, уменьшение массы тела, ухудшение памяти и умственных способностей; снижается концентрация внимания, иногда возникает депрессия. Отложение меланина в клетках вызывает пигментацию и слизистой оболочки рта. Появляются небольшие пятна и полосы коричневого цвета на красной кайме губ, деснах, боковых поверхностях языка, твердом и мягком небе. Пигментация в этих областях может быть первым признаком нарушения функции надпочечников. Кроме того, могут быть увеличены миндалины, лимфатические узлы у корня языка.
• Гиперфункция коры надпочечников развивается из-за уси-
ленной продукции кортиколиберина или АКТГ. Одним из проявлений является адреногенитальный синдром, вызванный врожденным дефектом — отсутствием ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Нехватка кортизола сопровождается увеличением синтеза кортиколиберина гипоталамусом и АКТГ гипофизом в связи с отсутствием тормозного эффекта кортизола на синтез этих гормонов. В этих условиях увеличивается синтез других гормонов коры надпочечников, в частности андрогенов. При этом у девочек, несмотря на нормальный женский генотип, развитие организма происходит по мужскому типу с формированием мужского фенотипа. Если подобная патология развивается у взрослой женщины, то у нее наблюдается оволосение по мужскому типу, облысение, уменьшение молочных желез, увеличение размеров клитора.
Помимо этого, избыточное образование глюкокортикоидов (гиперсекреция кортизола) приводит к развитию болезни Иценко—Кушинга, сопровождающейся гиперплазией обоих надпочечников. При этом наблюдается остеопороз, усиливаются процессы глюконеогенеза, увеличивается содержание сахара в крови, развивается гйпокалиемический алкалоз.
При гиперфункции коркового вещества надпочечников отмечаются более раннее прорезывание зубов и ускоренное формирование их корней, остеопороз челюстных костей. Слизистая оболочка полости рта цианотична и отечна.
6.6. Поджелудочная железа
Поджелудочная железа относится к железам со смешанной функцией. Ацинозная ткань железы вырабатывает пищеварительный поджелудочный сок, а островной аппарат
251
(островки Лангерганса), разбросанные среди ацинозной ткани, вырабатывают гормоны. Основную массу островков Лангерганса составляют бета-клетки (60 %), которые образуют инсулин из предшественника проинсулина. Альфа-клет- ки (25 %) синтезируют глюкагон, дельта-клетки (10 %) — соматостатин, РР-клетки образуют в небольших количествах панкреатический полипептид, Д-клетки вырабатывают гастрин.
• Инсулин в крови находится в свободном и связанном состоянии; его концентрация в плазме 6—24 мМе/л. Активность инсулина выражается в условных единицах. За одну единицу действия (ЕД), или интернациональную единицу (ИЕ), принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина.
Инсулин участвует в регуляции углеводного обмена, в частности уровня глюкозы в крови. Нормальное содержание глюкозы в крови составляет 3,9—6,7 ммоль/л, или 0,7—1,2 г/л. Превышение концентрации глюкозы выше величины 7 ммоль/л, или 1,2 г/л, расценивается как состояние гипергликемии. Увеличение содержания глюкозы выше 1,6 г/л сопровождается глюкозурией, так как почки оказываются неспособными полностью реабсорбировать глюкозу, фильтрующуюся в первичную мочу. При этом диурез возрастает до 5 л и более мочи в сутки.
Понижение уровня глюкозы в крови ниже 2,2 ммоль/л, или 0,4 г/л, расценивается как гипогликемия. Инсулин повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы и способствует превращению глюкозы в гликоген в печени и мышцах за счет активации фермента гликогенсинтетазы, что приводит к снижению содержания глюкозы в крови.
На обмен белков инсулин оказывает анаболическое влияние. Он стимулирует активный транспорт аминокислот в клетки, задерживает распад белков и превращение их в глюкозу.
Инсулин регулирует жировой обмен, что проявляется в торможении липолиза и стимуляции липогенеза. При этом усиливается синтез жирных кислот и триглицеридов: инсулин снижает кетогенез за счет стимуляции окисления кетоновых тел (ацетоацетата) в цикле трикарбоновых кислот.
Рецепторы инсулина расположены на мембране клетокмишеней, поэтому первичное действие гормон оказывает, не проникая в клетку. Связывание инсулина со специфическими рецепторами клеток приводит к увеличению количества белков-переносчиков глюкозы в мембране в 5—10 раз, что увеличивает скорость поступления глюкозы в клетку в 20— 40 раз. Соответственно возрастает скорость образования и накопления гликогена.
252
Регуляция образования и секреции инсулина зависит от со-
держания глюкозы в крови (рис. 6.2). При гипергликемии увеличивается образование и поступление инсулина в кровь. Гипогликемия, напротив, уменьшает образование и поступление инсулина в кровь. Этот процесс осуществляется по рефлекторному механизму при раздражении рефлексогенных зон, например хеморецепторов каротидного синуса, контролирующих содержание глюкозы в крови. При повышенном содержании глюкозы в крови осуществляется рефлекторный
253
выброс инсулина в кровоток, и уровень глюкозы в крови восстанавливается .
Увеличение концентрации глюкозы в крови повышает активность нервных клеток паравентрикулярных ядер гипоталамуса. Возникшее здесь возбуждение передается к дорсальным ядрам блуждающего нерва и по его эффекторным волокнам к бета-клеткам островков Лангерганса. В них усиливается образование и секреция инсулина, что снижает уровень глюкозы в крови. При снижении глюкозы в крови ниже нормы происходят противоположные реакции. Возбуждение симпатической нервной системы тормозит выделение инсулина, тогда как активация парасимпатической системы — стимулирует.
При высоком уровне глюкозы в крови возможно и ее непосредственное действие на рецепторный аппарат бета-кле- ток поджелудочной железы. При этом увеличивается образование и секреция инсулина и снижается уровень глюкозы в крови. Полагают, что глюкоза взаимодействует с особым рецептором на мембране бета-клеток (глюкорецептором), в результате чего усиливается синтез и высвобождение инсулина в кровь.
Стимулируют образование и секрецию инсулина соматотропин аденогипофиза, гормоны ЖКТ — секретин и холеци- стокинин-панкреозимин, простагландин Е. Соматостатин тормозит образование инсулина.
Количество инсулина в крови определяется активностью фермента инсулиназы, который разрушает гормон. Наибольшее количество этого фермента содержится в печени, скелетных мышцах.
• Глюкагон синтезируется альфа-клетками поджелудочной железы. Его концентрация в плазме составляет 30—120 нг/л. Так же как инсулин, он принимает участие в углеводном обмене и по характеру своего действия является антагонистом инсулина. Под влиянием глюкагона происходит расщепление гликогена в печени до глюкозы, при этом концентрация глюкозы в крови повышается. Этот процесс осуществляется благодаря взаимодействию глюкагона со специфическими рецепторами, локализованными в мембране клеток печени. При связывании глюкагона с этими рецепторами увеличивается активность фермента аденилатциклазы и повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который и осуществляет превращение гликогена в глюкозу благодаря процессу гликогенолиза.
В то же время глюкагон стимулирует синтез гликогена из аминокислот и тормозит синтез жирных кислот. Глюкагон активирует печеночную липазу, что способствует расщеплению жира. Глюкагон повышает сократительную функцию миокарда, не оказывая влияния на его возбудимость.
2 5 4