92. Вимоги до виконання вікон та дверей, що висуваються на сучасних фармацевтичних підприємствах.

Засклені елементи стін і дверей не повинні відкриватися. може застосовуватися подвійне скління із застосуванням повітронепроникного герметика, завдяки чому досягається суцільна поверхня без виступів з внутрішньої сторони. штори і жалюзі повинні розташовуватися зовні контрольованої зони або між стеклами при подвійному склінні. Там, де не потрібно суцільний поверхні, з'єднання «Віконна рама - стіна» має мати заокруглені краї або похилу поверхню.

93. Вимоги до виконання стельових конструкцій (легка стеля, стельові сендвіч-панелі), які висуваються на сучасних фармацевтичних підприємствах.

легкі стелі

касетні стелі

панельні стелі

Щоб запобігти проникнення частинок і інших забруднень із застельового простору, стелі Повинні бути герметизовані. Кріплення фільтрів, монтажних рам фільтрів і дифузорів, змонтованих на стелі, має бути герметичним. Отвори для комунальних цілей, спринклерів і світильників Повинні бути зведені до мінімуму і герметизовані. Слід виключити можливий вплив різних компонентів (спринклерів, світильників) на потік повітря.

94. Функції персональних шлюзів на фармацевтичних підприємствах. Схема планування персональних шлюзів для приміщень різних класів чистоти.

Для підтримки перепаду тиску та герметичності контрольованого простору під час входу і виходу використовуються повітряні шлюзи або передавальні камери. Вхідна і вихідна двері шлюзу не повинні бути одночасно відкритими. Для огляду простору між зонами входу і виходу можуть бути встановлені вікна з прозорим склом. Можуть застосовуватися електричне або механічне блокування, звукові і світлові сповіщувачі, що сигналізують, що обидві двері відкриті.

95. Принципи організації вентиляції та оснащення обладнанням та меблями персональних шлюзів для приміщень різних класів чистоти.

Усередині повітряних шлюзів слід передбачити бар'єрні (розділові) лави або інші засоби поділу з необхідними пристроями і процедурами. Проходи для матеріалів і персоналу повинні бути розділені.

Повітряні шлюзи, кімнати для переодягання та місця передачі матеріалів повинні задовольняти тим самим вимогам, що і більш чиста зона, в яку вони ведуть. Можливі спеціальні вимоги щодо деконтамінації і очищення повітряних шлюзів для обладнання і матеріалів

У цих зонах має підтримуватися належний ступінь чистоти, що регламентується правилами GMP, а вентиляційне повітря, яке надходить,— проходити очищеним з використанням фільтрів відповідної ефективності. 

96. Призначення передавальних шаф на фармацевтичних підприємствах.

Особливості конструкції передавальних шаф. Різниця у шафах «активного» та «пасивного» типу.

Матеріальний бокс - це свого роду моноблочний шлюз, який використовується для передачі невеликих предметів чи матеріалів між приміщеннями різного класу чистоти та різними параметрами повітряного середовища, вмонтований безпосередньо в стінову перегородку.

Пасивний бокс, передбачає наявність робочої камери та двох дверей з оглядовими вікнами (у деяких варіантах можливе виконання з трьома дверима), обладнаних електромагнітним блокуванням дверей та світлозвуковою сигналізацією.

Активний бокс додатково комплектується розподільчим блоком з фільтрувальним елементом, що забезпечує подачу очищеного повітря та створює надлишковий тиск для видалення забруднених частинок. Матеріалом для виготовлення блоків служить оцинкований сталевий лист з полімерним покриттям. Внутрішні стінки виконані з нержавіючої сталі з герметизацією за допомогою силіконового ущільнення.

97. Заходи, що передбачають первинний та вторинний захист на підприємствах, які виготовляють лз зі складом ба, в тому числі і патогенних.

1. Деконтамінація вимагається для ГМО

2. Деконтамінація обов’язкова: патогенні м.о.; ризик поширення обмежений

Виділяють первинне і вторинне обмеження поширення ПБА :

первинне обмеження поширення - захист персоналу лабораторії і безпосередньо середовища лабораторії від впливу інфекційних агентів , забезпечується використанням мікробіологічних методів і спеціального устаткування , яке гарантує безпечну роботу ;

вторинне обмеження поширення - захист навколишнього середовища від впливу інфекційного матеріалу, забезпечується комбінацією технологічної конструкції лабораторії і робочими операціями .

98. Організація моніторингу концентрації аерозолю в приміщеннях класу чистоти в та зонах класу а.

Методи перевірки містяться в міжнародних, регіональних і національних стандартах, рекомендаціях і стандартах спілок інженерів. Вибір контрольно-вимірювальних приладів має ключове значення. Прилад має бути досліджений, офіційно визнаний і внесений у Державний реєстр, а також надавати якомога чіткіші та достовірніші результати. Атестація повинна бути проведена таким чином, щоб не виникав сумнів у коректності ії проведення.

1) Для зон класу А контроль часток слід проводити весь час протягом критичного процесу, включаючи зборку обладнання. При належному обґрунтуванні виняток становлять процеси із застосуванням забруднюючих речовин, що можуть ушкодити лічильник часток або становити собою небезпеку або радіологічний ризик. У таких випадках моніторинг під час рутинних операцій з налаштування обладнання слід здійснювати до появи ризику. Також слід проводити моніторинг під час моделювання операцій. Зони класу А слід контролювати з такою частотою і з відбором проб відповідного об’єму, щоб всі втручання, випадкові події та будь-які ушкодження системи могли бути зафіксовані, а у випадку виходу за попереджувальну межу могла бути піднята тривога. Визнано, що не завжди є можливим продемонструвати низькі рівні часток розміром ≥ 5,0 мкм у місці фасування при веденні технологічного процесу внаслідок утворення часток або крапель із самої продукції.

2) Рекомендується, щоб така сама система застосовувалася для зон класу В, хоча частота відбору проб може бути меншою. Важливість системи контролю часток має бути визначена ефективністю розділення між розташованими поруч зонами класу А та В. Зони класу В слід контролювати з такою частотою і з відбором проб відповідного об’єму, щоб зміни рівню контамі-нації та будь-які ушкодження системи могли бути зафіксовані, а у випадку виходу за попереджувальну межу могла бути піднята тривога.

3) Системи контролю повітря щодо часток мають складатися з незалежних лічильників часток; з системи послідовно розташованих точок відбору проб, приєднаних трубопроводом до єдиного лічильника часток; або поєднувати ці два підходи. Обрані системи мають бути підхожими з огляду на розмір часток. Якщо застосовуються дистанційні системи відбору проб, слід приділити увагу довжині трубки та радіусам будь-яких загинів трубки з огляду на втрати часток у цій трубці. При виборі системи контролю слід також враховувати будь-який ризик зі сторони матеріалів, що використовують під час виробничих операцій, наприклад, живих організмів або радіофармацевтичних препаратів.

4) Розмір проб, що відбирають з метою контролю при використанні автоматизованих систем, як правило, є функцією рівня відбору проб використовуваної системи. Немає необхідності, щоб об’єм проб був таким самим, як при офіційному встановленні класу чистих приміщень або устаткування з чистим повітрям.

99. Відмінності у технологіях виготовлення ін’єкційних лз в асептичних умовах та за умов кінцевої стерилізації. Узагальнена апаратурна схема процесів.

Існують два принципово різних види виробництв стерильних препаратів:

1) виробництво продукції, що допускає стерилізацію в кінцевій формі (в остаточному пакованні, зібраному вигляді), т. Е. Допускає фінішну стерилізацію;

2) асептичне виробництво продукції, для якої така стерилізація неприпустима.

У першому випадку стерилізація виконується після завершення операцій наповнення і герметизації (закупорювання), т. Е. Стерилізується готовий продукт. Якщо мікроорганізми потраплять в продукт до герметизації, то при стерилізації вони загинуть. До цього виду відносяться теплова стерилізація і радіаційна стерилізація.

Продукція стерилізується в остаточній герметичній упаковці, і її стерильність буде збережена до тих пір, поки не буде порушена цілісність упаковки. Продукти розпаду мікроорганізмів після стерилізації залишаться в упаковці.

Такий вид стерилізації скорочено називається фінішної стерилізацією.

У другому випадку продукція не витримує режиму стерилізації через своїх властивостей, наприклад, руйнування при нагріванні.

Стерильність такої продукції або матеріалів забезпечується інакше: потрібно не знищувати мікроорганізми в уже герметичній остаточному пакованні, а не допускати їх в упаковку. Досягається це за рахунок стерилізуючої фільтрації до наповнення.

Стерилізуючий фільтр утримує всі об'єкти з розмірами більше 0,22 мкм: мікроорганізми, продукти їх розпаду, частки тощо. З іншого боку продукт можна фільтрувати тільки до його наповнення в остаточну упаковку. Після фільтрації, при наповненні і герметизації, продукт знаходиться в зоні високого ризику, і вимагає спеціальних заходів, щоб цей ризик обмежити.

Таке виробництво називається асептичним.

100. MFT-тест. Мета проведення цього типу валідаційних випробувань.

(MediaFillTest, далі MFT) - це тест, який призначений для демонстрації відсутності мікробіологічної контамінації продукції під час виробництва без фінішної стерилізації. Являє набір інструментів, що допомагає визначити слабкі місця щодо м / б чистоти у виробництві.

Мета: визначення технологічних операцій, що несуть ризик порушення стерильності продукту. Для кожної з цих операцій ідентифікуються джерела, здатні цю стерильність порушити.

В якості наповнювача використовується поживне середовище, яке після розливу у флакони або ампули передається на інкубацію для визначення наявності росту бактерій і грибів. Випробування проводяться з максимально можливим наближенням до реального технологічного процесу в умовах «найгіршого випадку: збільшена кількість персоналу в порівнянні з рутинним процесом, більшу кількість втручань, менша швидкість фасування або розливу і інше.

52