Автореферат: Влияние гормонов щитовидной железы на функциональную активность жировой ткани у женщин с эутиреозом и гипертиреозом

Инсулин и глюкоза, в свою очередь, оказывают регулирующее влияние на секрецию лептина [Havel P.J., 2004]. В нашей работе влияние глюкозы на секрецию лептина напрямую не было связано ни с функцией щитовидной железы, ни с изменением уровня инсулина (Табл.3).

Содержание адипонектина через 120 минут после приема глюкозы достоверно снизилось только в группе гипертиреоза, в группах эутиреоза уровень адипонектина практически не менялся. Изменения в содержании адипонектина после углеводной нагрузки, вероятно, были связаны с состоянием гипертиреоза. Другим фактором, объясняющим снижение содержания адипонектина в группе женщин с гипертиреозом, предположительно, может являться снижение уровня СЖК в крови в ходе ПГТТ.

При оценке взаимосвязей адипокинов с метаболическими параметрами определено, что у женщин в состоянии эутиреоза с нормальной массой тела эндокринная функция адипоцитов реализуется посредством лептина. У женщин с эутиреозом и нормальной массой тела лептин был наиболее сильно взаимосвязан с инсулином (r=0,78; р=0,000), что можно объяснить регулирующим влиянием лептина на секрецию и содержание инсулина (рис.1А.). Указанное влияние может быть реализовано через взаимодействие лептина с цАМФ протеинкиназы сигнального пути или путем активации фосфодиэстеразы B3, а также посредством прямого влияния лептина на транскрипцию генов инсулина [Havel, P.J., 2004]. Инсулин также оказывает прямое влияние на экспрессию гена ob [Margetic S., 2002].

Лептин, являясь регулятором энергетических ресурсов, вместе с инсулином участвует в процессах окисления энергетических субстратов. По нашим данным, лептин в группе женщин с эутиреозом и нормальной массой тела взаимосвязан с уровнем СЖК, а не с глюкозой. Нами отмечена лишь слабая взаимосвязь лептина с глюкозой. Лептин, как известно, может индуцировать цАМФ-активируемую протеинкиназу, которая, в свою очередь, стимулирует карнитин-пальмитин-трансферазу, способствующую переносу СЖК карнитином через двойную мембрану митохондрий [Ivanisenko V.A., 2004].

Активность СЖК у женщин с эутиреозом и нормальной массой тела взаимосвязана с массой жировой ткани, что проявилось в сильных взаимосвязях с ИМТ и ОТ (r=0,7; р=0,000). Известно, что именно масса висцеральной жировой ткани определяет уровень потребления энергии в организме [Gale, S.M., 2004].

В группе женщин с эутиреозом и нормальной массой тела нами не выявлено явных взаимосвязей адипонектина с изучаемыми параметрами, в отличие от данных E. E. Kershaw, W. S. Yang (2003). Явного взаимодействия адипокинов с тироидными гормонами в данной группе мы также не нашли (Рис.1 А). При изучении взаимосвязей в группе женщин с эутиреозом и ожирением результаты показали, что лептин меняет свою активность: по мере увеличения массы тела увеличивается содержание лептина, изменяются взаимосвязи лептина с изучаемыми параметрами (Рис.1 Б).

Можно предположить, что в данном случае имеет место состояние лептинорезистентности, так как физиологические аноректические эффекты лептина не проявляются, ослабевает взаимосвязь лептина с инсулином.

А Б

Рис.1. Взаимосвязи лептина, адипонектина и СЖК с антропометрическими и метаболическими показателями: А - группа женщин с эутиреозом с нормальной массой тела, Б - группа женщин с эутиреозом с нормальной массой тела и ожирением

Кроме того, лептин у женщин с эутиреозом и ожирением меняет свою направленность в процессах окисления субстратов, усиливается прямая взаимосвязь с уровнем ТГ, повышение лептина происходит параллельно количеству аккумулируемой энергии и способствует накоплению энергии.

Рис.2. Взаимосвязи лептина, адипонектина и СЖК с антропометрическими и метаболическими показателями в группе женщин с гипертиреозом. Показаны значимые (р<0,05) коэффициенты корреляции

Нами впервые выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнем лептина и содержанием свободного тироксина, это подтверждает экспериментальные данные in vitro [T. Zimmerman-Belsing, 2003].

При анализе взаимосвязей адипонектина у женщин с эутиреозом и ожирением данный адипокин также менял свою активность, обнаруживалась отрицательная взаимосвязь с содержанием ТГ (r=0,37; р=0,02), что подтверждает работы Д. А. Танянского [2008] и соответствует высказанному ранее мнению о том, что гипоадипонектинемия у лиц с ожирением может рассматриваться как прогностически неблагоприятный фактор в развитии дислипидемии (рис.1.Б).

В группе гипертиреоза анализ взаимосвязей адипокинов с метаболическими параметрами и гормонами щитовидной железы показал, что лептин также меняет свою метаболическую активность (рис.2.). В группе гипертиреоза не было выявлено значимых взаимосвязей лептин - инсулин и лептин - СЖК, в отличие от групп эутиреоза, но сохранялась взаимосвязь лептина с антропометрическими параметрами - ИМТ и ОТ, и появилась отрицательная связь лептина с глюкозой. В свою очередь, глюкоза в группе гипертиреоза была связана с уровнем свободного Т3.

Вероятно, в условиях гипертиреоза, когда образование и расход энергии увеличены в разы, когда истощены запасы глюкозы, а в качестве «топлива» используются СЖК, действие лептина направлено на сохранение энергетических ресурсов. Появляется обратная взаимосвязь лептина с адипонектином, что можно объяснить включением адаптивных процессов в ответ на снижение массы тела, интенсивным липолизом и, возможно, прямым влиянием йодтиронинов на траскрипцию и экспрессию генов адипоцитов (Рис.2.).

Метаболическая активность адипонектина у женщин с гипертиреозом была отличной от групп эутиреоза: содержание адипонектина находилось в обратной зависимости от ОТ и ИМТ (рис.2.).

При исследовании зависимости адипокинов и СЖК от значений нескольких признаков использовался пошаговый линейный регрессионный анализ. В группе эутиреоза и ожирения уровень лептина на 64 % определяли ИМТ, глюкоза и интегральный показатель ИР индекс Caro, уровень адипонектина в большей степени определялся уровнем ТГ (Табл.4.).

Таблица 4.

Влияние антропометрических и биохимических показателей на содержание адипокинов крови у женщин с ожирением (результаты множественного регрессионного анализа)

В группе гипертиреоза значимой взаимосвязи лептина с ТТГ, указанной в некоторых работах [U. Feldt-Rasmussen,2007], нами не обнаружено, зафиксировано лишь снижение уровня ТТГ и лептина.

В группе женщин с гипертиреозом среди изучаемых показателей уровень лептина в крови на 70 % определялся ИМТ, содержанием глюкозы, и, что явилось примечательным, содержанием свободного Т3 и свободного Т4 (Табл.5.). Данные взаимодействия можно объяснить реакцией адипоцитов на снижение массы тела и влиянием тироидных гормонов.

Таблица 5.

Влияние антропометрических и биохимических показателей на содержание адипокинов крови у женщин с гипертиреозом (Результаты множественного регрессионного анализа)

В уравнении множественной регрессии среди изучаемых параметров уровень адипонектина на 37% определялся ИМТ и уровнем свободного Т4. Уровень СЖК на 47% определялся гормонами щитовидной железы.

Таким образом, изменение уровня лептина, появление новых регуляторных взаимосвязей у лептина и адипонектина можно рассматривать как результат влияния гормонов щитовидной железы и как адаптационный механизм в поддержании энергетического гомеостаза.

Рис.3. Динамика содержания СЖК и лептина в крови в группе женщин с гипертиреозом при лечении тиреостатическими препаратами

На следующем этапе нашей работы у части женщин с гипертиреозом было проведено исследование показателей функциональной активности жировой ткани - лептина, адипонектина и СЖК через 6 месяцев от начала лечения тиреостатическими препаратами. Срок повторного забора крови был установлен с учетом данных литературы, длительности и эффективности лечения. Объективными данными, свидетельствующими о стойкой медикаментозной ремиссии, являлось нормальное содержание свободного Т4 и ТТГ. В период лечения практически все пациентки отмечали прибавку массы тела в среднем 3,0+0,8 кг. При оценке метаболической активности жировой ткани обнаружено (рис.3.), что через 6 месяцев лечения абсолютный уровень СЖК достоверно снизился до 0,73 ммоль/л [0,61; 0,87], но был выше в сравнении с группой эутиреоза с нормальной массой тела. При оценке эндокринной функции жировой ткани обнаружено, что уровень лептина достоверно увеличился (р=0,03), медиана составила 17,9 нг/мл [10,45; 19,05], что было сопоставимо с группой эутиреоза с нормальной массой тела.

Рис. 4. Динамика содержания адипонектина в крови в группе женщин с гипертиреозом при лечении тиреостатическими препаратами

Медиана уровня адипонектина у женщин с гипертиреозом через 6 месяцев лечения составила 12,2 пг/мл [8,0; 13,26], что было достоверно ниже исходного уровня (р=0,01) (рис.4.). Данные изменения в содержании адипокинов и СЖК можно связать с нормализацией функции щитовидной железы и приростом массы тела.

Таким образом, в нашем исследовании было показано влияние гормонов щитовидной железы на эндокринную функцию жировой ткани у женщин с гипертиреозом и эутиреозом и ожирением. На основании полученных результатов в заключительной схеме отражено понимание дизрегуляции функциональной активности жировой ткани у женщин с эутиреозом и ожирением и у женщин с гипертиреозом.

ВЫВОДЫ

1. У женщин с гипертиреозом и женщин с эутиреозом и ожирением имеются сходные черты и различия в липидном спектре крови. Сходные черты проявились в достоверном повышении содержания в крови СЖК, ТГ и снижении уровня ХС-ЛПВП. Отличительными особенностями в группе гипертиреоза явились гипохолестеринемия и снижение содержания ХС-ЛПНП.

2. Содержание лептина и адипонектина у женщин с эутиреозом и ожирением имеет зависимость от массы тела. Уровень базального лептина был достоверно выше (в 2,6 раза), а уровень адипонектина был статистически ниже (в 1,4 раза) у женщин с эутиреозом и ожирением в сравнении с группой женщин с эутиреозом и нормальной массой тела и группой гипертиреоза.

3. У женщин с гипертиреозом содержание лептина было достоверно ниже (в 1,5 раза) в сравнении с группой женщин с эутиреозом и нормальной массой тела, уровень базального адипонектина в крови не отличался. У женщин с эутиреозом и женщин с гипертиреозом имеется взаимосвязь содержания лептина и адипонектина в крови с массой тела.

4. Глюкозная нагрузка влияет на содержание СЖК и адипокинов в крови. Лептин снижается независимо от функции щитовидной железы и массы тела. Уровень СЖК снижается только у женщин с гипертиреозом (в 1,4 раза) и у женщин с ожирением (в 1,8 раза). Отличительной особенностью женщин с гипертиреозом является достоверное понижение уровня адипонектина в крови после нагрузки глюкозой.

5. У женщин с эутирезом и гипертиреозом взаимосвязи между изучаемыми адипокинами, гормонами, метаболическими и антропометрическими показателями различаются. У женщин с эутиреозом факторами, определяющими содержание лептина и адипонектина, являются антропометрические показатели (ИМТ), липиды (ТГ) и интегральный показатель инсулинорезистентности (индекс Caro), а у женщин с гипертиреозом, кроме ИМТ и метаболических показателей (глюкозы и холестерина), на содержание изучаемых адипокинов существенное влияние оказывают гормоны щитовидной железы.

6. У женщин с гипертиреозом при лечении тиреостатическими препаратами в течение шести месяцев и достижении стойкого эутиреоза изменяется функциональная активность жировой ткани, что проявляется достоверным снижением уровня адипонектина, снижением содержания СЖК и повышением уровня лептина в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня СЖК, лептина и адипонектина у женщин с ожирением без нарушения функции щитовидной железы можно рассматривать как критерии степени метаболических нарушений.

2. Определение СЖК и лептина в крови у женщин с гипертиреозом можно рекомендовать в качестве дополнительной оценки эффективности лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Боева Л.Н., Содержание адипонектина в крови у больных с гипертиреозом / Л.Н. Боева, С.А. Догадин, М.В.Екимова // Эндокринология Сибири: сб. матер. межрегион. науч.-практич. конф. Красноярск, 2009. - С.199.