Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых
Москва 2020
Список авторов:
Ивашкин В.Т. (Москва)
Абдулганиева Д.И. (Казань)
Алексеенко С.А. (Хабаровск)
Ивашкина Н.Ю. (Москва)
Корочанская Н.В. (Краснодар)
Маммаев С.Н. (Махачкала)
Полуэктова Е.А. (Москва)
Трухманов А.С. (Москва)
Успенский Ю.П. (Санкт-Петербург)
Цуканов В.В. (Красноярск)
Шифрин О.С. (Москва)
Зольникова О.Ю. (Москва)
Ивашкин К.В. (Москва)
Лапина Т.Л. (Москва)
Масленников Р.В. (Москва)
Ульянин А.И. (Москва)
1
|
|
Оглавление |
страница |
|
|
|
|
1. |
Пробиотики |
|
|
|
|
|
|
|
1.1. Определение |
2 |
|
|
|
|
|
|
1.2. Роды, виды, штаммы пробиотических продуктов |
2 |
|
|
|
|
|
|
1.3. Механизм действия пробиотиков |
2 |
|
|
|
|
|
2. |
Требования к пробиотикам |
4 |
|
|
|
|
|
|
2.1. Регламент оборота пробиотиков в РФ |
4 |
|
|
|
|
|
|
2.2 Дозы и эффективность пробиотиков |
7 |
|
|
|
|
|
3. |
Обзор пробиотических штаммов, зарегистрированных в РФ |
8 |
|
|
|
|
|
4. |
Клиническое применение пробиотиков |
11 |
|
|
|
|
|
|
4.1 |
Уровни доказательства эффективности |
12 |
|
|
|
|
|
4.2 Лечение и профилактика диареи |
13 |
|
|
|
|
|
|
4.2.1 Лечение и профилактика острой диареи |
13 |
|
|
|
|
|
|
4.2.2 Профилактика антибиотико-ассоциированной диареи |
14 |
|
|
|
|
|
|
4.2.3 Профилактика С.difficile-ассоциированной болезни |
14 |
|
|
|
|
|
|
4.3 |
Эрадикация H.pylori |
14 |
|
|
|
|
|
4.4 |
Лечение и профилактика воспалительных заболеваний |
15 |
|
кишечника (ВЗК) |
|
|
|
|
|
|
|
4.4.1 Язвенный колит |
15 |
|
|
|
|
|
|
4.4.2 Паучит |
15 |
|
|
|
|
|
|
4.4.3 Болезнь Крона |
15 |
|
|
|
|
|
|
4.5 |
Синдром раздраженного кишечника |
16 |
|
|
|
|
|
4.6 |
Функциональный запор |
17 |
|
|
|
|
2
1. Пробиотики
1.1 Определение
Пробиотики - это живые микроорганизмы, которые приносят пользу здоровью организма хозяина при введении в адекватных количествах [1].
В качестве пробиотиков чаще всего применяются бактерии родов Lactobacillus,
Bifidobacterium, Streptococcus и Bacillus, некоторые виды E. coli и грибы рода
Saccharomyces [2].
Помимо пробиотиков на здоровье человека также оказывают влияние пребиотики.
К пребиотикам относятся ферментируемые микробиотой субстанции, которые приводят к специфическим изменениям в составе и/или активности желудочно-кишечной микробиоты, принося таким образом пользу здоровью организма хозяина. К наиболее важным группам пребиотиков относят фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды [3].
Продукты, имеющие в своем составе пробиотические штаммы и пребиотики, носят название синбиотиков [4].
1.2 Роды, виды и штаммы пробиотических продуктов
Пробиотический штамм идентифицируется на уровне рода, вида и имеет буквенное, цифровое или буквенно-цифровое обозначение, например – Lactobacillus casei
DN-114 001 или Lactobacillus rhamnosus GG.
Кроме того, должна быть указана связь определенного штамма с заявленными эффектами, подтвержденными клиническими исследованиями.
1.3 Механизм действия пробиотиков
Несмотря на существенное разнообразие и широкое применение пробиотических штаммов их механизмы действия окончательно не изучены. Функции пробиотиков во многом схожи с таковыми у представителей нормальной кишечной микробиоты человека,
однако их эффект может различаться в зависимости от рода, вида или даже штамма. К
основным функциям пробиотиков относятся:
Поддержание колонизационной резистентности
В основе колонизационной резистентности лежит способность пробиотических штаммов предотвращать колонизацию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) условно-
патогенными и патогенными микроорганизмами за счет угнетения их активности и способности к размножению вследствие конкуренции за питательные вещества, а также
3
путём синтеза ряда антибактериальных метаболитов, активных в отношении патогенных
бактерий (органические кислоты, бактериоцины, амины и т.д.) [5].
Метаболизм пищевых субстратов и утилизация конечных продуктов
метаболизма человека
Находясь в просвете кишечника, пробиотики метаболизируют компоненты пищи
(например, растительные волокна) и некоторые другие субстанции (например, первичные желчные кислоты) за счет наличия специфических ферментов, отсутствующих у человека.
К таким ферментам, в частности, относятся β-галактозидаза (осуществляет гидролиз β-
галактозидов в моносахариды) и гидролаза желчных солей (участвует в деконъюгации желчных кислот и их солей) [6].
Продукция метаболитов, необходимых для макроорганизма
В процессе своей жизнедеятельности пробиотические штаммы осуществляют синтез метаболитов, которые поступают в системный кровоток и участвуют в поддержании гомеостаза макроорганизма. В первую очередь к таким метаболитам относятся короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) – ацетат, пропионат и бутират,
которые поддерживают регуляцию энергетического гомеостаза (особенно в колоноцитах),
а также служат сигнальными молекулами для клеток иммунной системы, определяя их дифференцировку и противовоспалительную активность [7]. В ходе своей жизнедеятельности пробиотические микроорганизмы также продуцируют различные медиаторы – допамин (участвует в формировании мотивации и поведенческих реакций,
является предшественником норадреналина и адреналина), норадреналин (регулирует процессы в центральной нервной системе (ЦНС), ответственные за бодрствование,
запоминание, обучение и внимание), серотонин (регулирует желудочно-кишечную секрецию и перистальтику, вазоконстрикцию и психо-эмоциональный статус), гамма-
аминомасляную кислоту (основной ингибиторный нейротрансмиттер в ЦНС),
ацетилхолин (основной медиатор в холинергических нервных путях) и гистамин
(медиатор гистаминовых рецепторов в клетках ЦНС, органов ЖКТ, сердечно-сосудистой и дыхательной и иммунной систем) [8].
Кроме этого, пробиотики синтезируют такие незаменимые для макроорганизма метаболиты, как, например, триптофан (незаменимая аминокислота, является предшественником серотонина) [8] и витамины группы В, выполняющие роль коферментов множества биохимических процессов в организме человека – рибофлавин
(витамин В2), кобаламин (витамин В12) и фолиевую кислоту [9].
4