Материал: Отв ИНфф

47. Герпесвирусные инфекции. Классификация герпесвирусов. Механизмы передачи. Иммунопатогенез герпесвирусных инфекций. Основные этапы развития герпетической инфекции. Характеристика основных клинических форм инфекции, вызываемых герпесвирусами человека. Герпетическая инфекция – инфекция, вызываемая герпесвирусами 1-го и 2-го типа – хроническое рецидивирующее заболевание, входящее в группу ТОRСН – инфекций, для которого характерно поражение кожи, слизистых, глаз, нервной системы. Классификация. АЛЬФАГЕРПЕСВИРИДЕ ГАММАГЕРПЕСВИРИДЕ ВЕТАГЕРПЕСВИРИДЕ Механизм передачи. Источник инфекции — больной. ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущественно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со слюной, половых контактах), через предметы обихода, реже — воздушно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка. Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глотки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — гениталии (генитальный герпес). Иммунопатогенез. Иммунопатогенез герпесвирусных инфекций взаимосвязан с клиникой и эпидемиологией. Герпес может протекать в виде острого заболевания с коротким инкубационным периодом и последующим развитием характерных симптомов, либо в бессимптомной инаппарантной форме. Второй тип взаимодействия обусловлен длительной персистенцией вируса в организме и проявляется тремя основными формами инфекции. 1) латентной, при которой нарушается полный цикл репродукции вируса, и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур; 2) хронической с манифестацией симптомов в течение длительного времени; 3) медленной вирусной инфекции с большим, длящимся месяцы и годы инкубационным периодом, прогредиентным течением с развитием тяжелых клинических симптомов и смерти больного. Паравертебральные сенсорные ганглии становятся тем местом, в котором вирусы простого герепеса находятся в латентном состоянии в виде L-PREP-частиц. Вирус циклически мигрирует между ганглием и поверхностью кожи. Во время реинфекции в ганглиях могут появляться новые фокусы латентной инфекции. Длительная персистенция вирусов приводит к необратимости клеточных и тканевых процессов в органах и системах с последующим апоптозом. Первичная инфекция. Везикула —проявление простого герпеса с дегенерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клетки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, котрая вскоре покрывается струпом с образованием корочки с последующим заживлением. Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейрона в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирусный геном. Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в ганглиях, вызывая в нейронах латентную персистирующую инфекцию. Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном. Этапы развития. ВПГ проникает в организм человека через повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки. В первой фазе патогенеза вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. На слизистых и коже появляются характерные для герпетической инфекции папулы и везикулы. Во второй фазе патогенеза ВПГ проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. В ядрах нейронов происходит репликация вируса. По эфферентным нервным волокнам вирус вновь достигает кожи и слизистых оболочек, где распространяется с появлением новых высыпаний. В третьей фазе патогенеза (2-4 недели после заражения) при нормальном иммунном ответе происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни человека. В четвертой фазе патогенеза происходит реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции. Клин формы. Герпесвирусы человека и основные клинические формы инфекций

48. Герпесвирусные инфекции. Герпетическая инфекция. Этиология. Эпидемиология. Патогенез. Классификация клинических форм герпетической инфекции. Клиническая картина. Осложнения. Дифференциальная диагностика. Лабораторная диагностика. Принципы лечения. Герпетическая инфекция – группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae (>80 видов вирусов герпеса, из которых для человека патогенны 8). Этиология. Возбудитель относится к семейству герпеса, разделяется на шесть антигенных групп. Наиболее распространен I тип, с вирусом II типа связывают возникновение генитального герпеса и генерализованной инфекции новорожденных. а) α – герпес-вирусы – малый репродуктивный цикл, цитопатическое действие, пожизненно персистирует в сенсорных ганглиях 1. Вирус простого герпеса I (ВПГ-I, вирус герпеса человека – I, ВГЧ-I, простой герпес, пузырьковый лишай). 2. Вирус простого герпеса II (ВПГ-II, ВГЧ-II, генитальный герпес). 3. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (ВГЧ-III, Varicella zoster virus, VZV). б) β-герпес-вирусы – длительный репродуктивный цикл, поражают различные виды клеток, вызывая увеличение их размеров (цитомегалию), могут вызывать иммуносупрессивные состояния: 1. Цитомегаловирус (ЦМВ, ВГЧ-V). 2. Вирус герпеса человека VI (ВГЧ-VI). 3. Вирус герпеса человека VII (ВГЧ-VII). в) γ-герпес-вирусы – тропны к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они длительно персистируют и которые могут трансформировать, вызывая лимфомы, саркомы. 1. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ, ВГЧ-IV, вирус инфекционного мононуклеоза). 2. Вирус герпеса человека VIII (герпес-вирус, связанный с саркомой Капоши). Эпидемиология. источник герпес-вирусной инфекции – человек, до 5 лет инфицируются 85% населения, т.к. восприимчивость к вирусу высокая, основные пути передачи: контактный, воздушно-капельный, половой, гемотрансфузионный, трансплацентарный. Герпес-вирусы пожизненно персистируют в организме, но проявляются только на фоне иммунодефицита. Основной иммунитет— клеточный. Патогенез. внедрение вируса в эпителиоциты кожи и слизистых --> репликация вируса --> внедрение в чувствительные или вегетативные нервные окончания --> распространение вируса по аксону к телу нервной клетки в ганглии --> репликация в ганглиях --> миграция вируса по эфферентным путям --> поражения кожи и слизистых. Классификация клин форм.

Клиника. В 90% случаев приобретенная герпетическая инфекция протекает бессимптомно, при манифестном течении выделяют периоды: инкубационный (4-5 дней), начальный (продромальный), разгара (развития болезни), угасания (клинического выздоровления). Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкостью. ВПГ поражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишечника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторными высыпаниями и поражением органов и тканей. Генитальная инфекция является результатом аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречащийся путь заражения — половой. Поражение проявляется в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется. Вирус простого герпеса проникает во время прохождения новорожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес. Неонатальный герпес обнаруживается на 6-й день после родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генерализованного сепсиса. Осложнения. В редких случаях инфекция ВПГ-1 также может вызвать более тяжелые осложнения, например, энцефалит или кератит (глазная инфекция). На поздней стадии ВИЧ ВПГ-2 может привести к таким более серьезным, хотя и редким осложнениям, как менингоэнцефалит, эзофагит, гепатит, пневмония, некроз сетчатки или диссеминированная инфекция. Диф. необходимо дифференцировать с бактериальными менингитами, абсцессом головного мозга, туберкулезом, сифилисом, токсоплазмозом, инсультом, субарахноидальным кровоизлиянием, опухолью ЦНС, травмами головного мозга и др. Диагностика. 1) опорные клинико-диагностические критерии: эпиданамнез, синдром интоксикации, лихорадка, типичные везикулезные высыпания на коже и слизистых Общий анализ крови: лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз. Биохимический анализ крови: при герпетических гепатитах – повышение содержания общего билирубина за счет прямой фракции, активности аминотрансфераз, тимоловой пробы, гипо- и диспротеинемия. Серологический метод диагностики: - Определение Anti-HSV-IgM HSV-1, 2 - острая инфекция, реактивация вируса. - ОпределениеAnti-HSV-IgG HSV-1, 2- маркер инфицированности организма вирусом простого герпеса. Отсутствие Anti-HSV-IgGу больных с клиническим герпесом должно настораживать. Повышение титра Anti-HSV-IgG в 4 раза и более с интервалом в 2 недели свидетельствует о рецидиве инфекции. - Определение авидности IgG- антител: • наличие IgM и IgG с низкой авидностью - первичная инфекция в течение 3-5 месяцев от начала инфекции. Более низкаяавидность свидетельствует о большей остроте инфекционного процесса. • выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов. • наличие высокоавидных антител IgG (в присутствии IgM) свидетельствует об иммунном ответе в случае повторного попадания возбудителя в организм или обострении (реактивации) заболевания. - ПЦР: обнаружение ДНК ВПГ 1,2 типов слизистых и/или форменных элементах крови указывает на активную инфекцию. УЗИ органов брюшной полости: признаки гепатита(при поражении печени), увеличение лимфатических узлов и др.; КТ головного мозга: очаги разрежения мозговой ткани в височно-лобных и височно-теменных отделах головного мозга при энцефалите; Офтальмоскопия: на роговице единичные или древовидные изъязвления, очаги помутнения, воспаление сосудов и венозный застой. Лечение. 1. Режим постельный, особенно при тяжелых и генерализованных формах заболевания. 2. Диета молочно-растительная, механически щадящая при пора­жениях ЖКТ и полости рта. 3. В случаях локализованных кожных форм, протекающих легко, с необширны­ми поражениями и редкими рецидивами (1 раз в 6 мес. и реже), можно ограни­читься симптоматическими препаратами, которые обладают дезинфицирующим, подсушивающим, эпителизирующим дей­ствием (1-2% спиртовые растворы брил­лиантового зеленого, метиленового сине­го, 3% перекиси водорода). У больных с частыми рецидивами герпетической ин­фекции (1 раз в 3 мес. и более) проводят этапное лечение: купирование острого процесса в период рецидива и проведение противорецидивной терапии в период ре­миссии. 4. Этиотропная терапия: препараты, блокирующие репликацию вирусов за счет нарушения синтеза их нуклеиновых кис­лот (ацикловир, теброфен, бонафтон, риодоксол, идоксуридин, видарабин), при локализованных формах с редкими реци­дивами – местно в виде капель, кремов, мазей, при распространенных формах и частых рецидивах – внутрь и парентерально. Лечение необ­ходимо назначать как можно раньше, до появления пузырьков, и продолжать до эпителизации эрозий. 5. Патогенетическая терапия – направлена на нормализацию функций ИС: ИФН (челове­ческий лейкоцитарный в виде апплика­ций, при тяжелых генерализованных формах с поражением ЦНС – рекомбинантные: реаферон, берофор, роферон, виферон, велферон), индукторы ИФН (интерфероногены): циклоферон, полудан, неовир, иммуномодуляторы: тимоген, тактивин, тималин, дибазол, метилурацил, нуклеинат Na, витамины С, А, Е; растительные адаптогены — элеутеро­кокк, женьшень, китайский лимонник. При лечении офтальмогерпеса, герпе­тического энцефалита и герпетического стоматита (у детей с первичной герпетиче­ской инфекцией) эффективен специфический Ig. 6. Симптоматическая терапия: НПВС при выраженном отеке, чувстве жжения, зуде, АБ при наслоении бактериальной флоры и др. В период ремиссии проводят противорецидивную терапию: обработку противо­вирусными мазями (кремами) ранее пораженных участков, назначение противо­вирусных препаратов или индукторов интерферона, неспецифических иммуномодуляторов, растительных адаптогенов, витаминов А, С, Е.

49. Герпесвирусные инфекции. Простой герпес. Этиология. Эпидемиология. Патогенез. Клинические формы. Дифференциальная диагностика. Лабораторная диагностика. Принципы лечения. Эпидемиологический надзор. Профилактические мероприятия. Особенности внутрибольничного распространения. Простой герпес (ПГ) – заболевание, возникающее в результате инфицирования вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 или 2 антигенных типов, характеризующееся появлением одиночных или сгруппированных везикулярных высыпаний величиной 1 – 4 мм на коже и/или слизистых оболочках на отечно-эритематозном основании, протекающие с возможным поражением внутренних органов, полиморфизмом клинических проявлений и хроническим течением с тенденцией к рецидивированию. Этиология. Вирус простого герпеса (Herpes simplex virus;) – вирус семейства Herpesviridae подсемейства Alphaherpesvirinae, содержащий дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). ВПГ первого (ВПГ-1) и второго (ВПГ-2) типа имеют общее свойство – постоянное персистирование в организме после инфицирования. Вирион состоит из следующих основных компонентов: 1) нуклеоида, располагающегося в центральной части; 2) капсида, покрывающего нуклеоид и составленного из капсомеров, 3) суперкапсидной оболочки, 4) оболочки вириона, заключающей эти структуры. Нуклеоид включает вирусный геном, состоящий из линейной двуспиральной ДНК. Эпидемиология. Передается контактно-половым, воздушно-каельным путем, вертикальный. Источник- больной, вирусоноситель. ВПГ-1 передается главным образом через оральный контакт и вызывает оральную герпетическую инфекцию вследствие контакта с вирусом ВПГ-1 в простудных пузырьках, слюне и на поверхностях во рту или вокруг рта. Однако вследствие орально-генитального контакта ВПГ-1 может также попасть на генитальную область и вызвать генитальный герпес. ВПГ-1 может передаваться через поверхность ротовой полости или кожи, которая выглядит нормальной и на которой отсутствуют симптомы. Однако риск передачи наиболее высок при наличии активных поражений. ВПГ-2 обычно передается при половых сношениях через контакт с поверхностями половых органов, через кожу, через пораженные участки или жидкости человека, инфицированного этим вирусом. ВПГ-2 может передаваться через кожу в генитальной или анальной областях, которые выглядят здоровыми, а также часто передается даже при отсутствии симптомов. Патогенез. ВПГ проникает в организм человека через повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки. В первой фазе патогенеза вирус внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. На слизистых и коже появляются характерные для герпетической инфекции папулы и везикулы. Во второй фазе патогенеза ВПГ проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам в паравертебральные ганглии. В ядрах нейронов происходит репликация вируса. По эфферентным нервным волокнам вирус вновь достигает кожи и слизистых оболочек, где распространяется с появлением новых высыпаний. В третьей фазе патогенеза (2-4 недели после заражения) при нормальном иммунном ответе происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни человека. В четвертой фазе патогенеза происходит реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции. Клиника. По механизму заражения герпетическая инфекция бывает первичная (80%, бессимптомно) и рецидивирующая (поражение кожи). При легкой форме герпеса типичные высыпания на коже или слизистых не сопровождаются выраженными симптомами интоксикационного синдрома и нарушениями самочувствия. Местные патологические изменения носят локализованный характер и эпителизируются в течение 5-10 дней. Для среднетяжелой формы герпеса характерен выраженный интоксикационный синдром, лихорадка до фебрильных цифр, ознобы, распространенные поражения кожи и слизистых. Тяжелая форма герпетической инфекции развивается, как правило, у новорожденных, детей раннего возраста и лиц с первичным или вторичным иммунодефицитом. Характерны выраженная интоксикация, повышение температуры тела до 39,6-40,0о С, головная боль, повторная рвота, адинамия и анорексия, развитие поражений внутренних органов (гепатиты, пневмонии, панкреатиты, поражение почек, ЖКТ, ЦНС (энцефалит или менингоэнцефалит)) при наличие или отсутствии локализованных или распространенных герпетических высыпаний. Элементы сыпи могут иметь атипичный характер – с язвенным, некротическим, геморрагическим компонентом. Генерализованные формы герпеса, а также герпетический энцефалит характеризуются высокой летальностью и большим процентом остаточных явлений. Диф. Импетиго • Синдром Бехчета • Коксаки вирусная инфекция - синдром «рука-нога-рот» (Hand-Foot-and-Mouth Disease (англ.), энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой), а также герпангина • Сифилис • Синдром Стивенса–Джонсона • Афтозный стоматит • Опоясываюший лишай • Ветряная оспа. Диагностика. Гемограмма при простом герпесе не имеет закономерных изменений. Тяжелые формы заболевания могут сопровождаться как выраженный лейкопенией, так и лейкоцитозом. Выраженный сдвиг лейкоцитарной формулы влево и повышение СОЭ могут свидетельствовать о микстовом или генерализованном характере заболевания. Из биохимических тестов для генерализованной герпетической инфекции характерно повышение уровней печеночных ферментов в сыворотке крови — аланин- и аспартатаминотрансфераз. Серологический метод диагностики: - Определение Anti-HSV-IgM HSV-1, 2 - острая инфекция, реактивация вируса. - ОпределениеAnti-HSV-IgG HSV-1, 2- маркер инфицированности организма вирусом простого герпеса. Отсутствие Anti-HSV-IgGу больных с клиническим герпесом должно настораживать. Повышение титра Anti-HSV-IgG в 4 раза и более с интервалом в 2 недели свидетельствует о рецидиве инфекции. - Определение авидности IgG- антител: • наличие IgM и IgG с низкой авидностью - первичная инфекция в течение 3-5 месяцев от начала инфекции. Более низкаяавидность свидетельствует о большей остроте инфекционного процесса. • выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов. • наличие высокоавидных антител IgG (в присутствии IgM) свидетельствует об иммунном ответе в случае повторного попадания возбудителя в организм или обострении (реактивации) заболевания. - ПЦР: обнаружение ДНК ВПГ 1,2 типов слизистых и/или форменных элементах крови указывает на активную инфекцию. Лечение. . 1. Режим постельный, особенно при тяжелых и генерализованных формах заболевания. 2. Диета молочно-растительная, механически щадящая при пора­жениях ЖКТ и полости рта. 3. В случаях локализованных кожных форм, протекающих легко, с необширны­ми поражениями и редкими рецидивами (1 раз в 6 мес. и реже), можно ограни­читься симптоматическими препаратами, которые обладают дезинфицирующим, подсушивающим, эпителизирующим дей­ствием (1-2% спиртовые растворы брил­лиантового зеленого, метиленового сине­го, 3% перекиси водорода). У больных с частыми рецидивами герпетической ин­фекции (1 раз в 3 мес. и более) проводят этапное лечение: купирование острого процесса в период рецидива и проведение противорецидивной терапии в период ре­миссии. 4. Этиотропная терапия: препараты, блокирующие репликацию вирусов за счет нарушения синтеза их нуклеиновых кис­лот (ацикловир, теброфен, бонафтон, риодоксол, идоксуридин, видарабин), при локализованных формах с редкими реци­дивами – местно в виде капель, кремов, мазей, при распространенных формах и частых рецидивах – внутрь и парентерально. Лечение необ­ходимо назначать как можно раньше, до появления пузырьков, и продолжать до эпителизации эрозий. 5. Патогенетическая терапия – направлена на нормализацию функций ИС: ИФН (челове­ческий лейкоцитарный в виде апплика­ций, при тяжелых генерализованных формах с поражением ЦНС – рекомбинантные: реаферон, берофор, роферон, виферон, велферон), индукторы ИФН (интерфероногены): циклоферон, полудан, неовир, иммуномодуляторы: тимоген, тактивин, тималин, дибазол, метилурацил, нуклеинат Na, витамины С, А, Е; растительные адаптогены — элеутеро­кокк, женьшень, китайский лимонник. При лечении офтальмогерпеса, герпе­тического энцефалита и герпетического стоматита (у детей с первичной герпетиче­ской инфекцией) эффективен специфический Ig. 6. Симптоматическая терапия: НПВС при выраженном отеке, чувстве жжения, зуде, АБ при наслоении бактериальной флоры и др. В период ремиссии проводят противорецидивную терапию: обработку противо­вирусными мазями (кремами) ранее пораженных участков, назначение противо­вирусных препаратов или индукторов интерферона, неспецифических иммуномодуляторов, растительных адаптогенов, витаминов А, С, Е. Эпид надзор. - постоянную оценку масштабов, характера распространенности и социально-экономической значимости паразитарных болезней; - выявление тенденций эпидемического процесса; - выявление регионов, областей, населенных пунктов с высоким уровнем заболеваемости и риском заражения; - выявление причин и условий, определяющих уровень и структуру заболеваемости паразитарными болезнями на территории; контроль и обоснованную оценку масштабов их распространенности; - оценку качества и эффективности осуществляемых профилактических и противоэпидемических мероприятий; - планирование последовательности мероприятий и сроков их реализации; - разработку прогнозов эпидемиологической ситуации. Профилактика. Важным принципом профилактики этого заболевания является прекращение близких контактов с больным человеком в период обострения. А также:

• не пользоваться чужими предметами личной гигиены;

• после контакта с пораженным герпесом участком (после нанесения противовирусного крема) необходимо тщательно вымыть руки;

• Больной герпесвирусной инфекцией должен иметь отдельную посуду и пользоваться личным полотенцем;

• Профилактика ВПГ-1 сводится к соблюдению общих правил предупреждения респираторных заболеваний. Профилактика ВПГ-2 соответствует профилактике инфекций передающихся половым путем ( использование презервативов во время половых контактов), использование антисептических растворов после полового акта.

Внутрибольничное. Заражение ВПГ происходит во время родов через инфицированные половые пути матери. В некоторых случаях возможна трансплацентарная передача вируса, а также внутрибольничная передача инфекции (контактный путь) от одного новорожденного ребенка другому с участием медицинского персонала, членов семьи. Случаи внутрибольничного инфицирования вирусными гепатитами выявлены в семи административных округах Москвы из десяти. В 65% случаев в анамнезе пациентов - лечение у врача-стоматолога по поводу кариеса, в 20% случаев - удаление зубов, в 10% - протезирование. 5% (один случай) инфицирования связано с проведением профессиональной гигиены полости рта.

50. Герпесвирусные инфекции. Ветряная оспа. Этиология. Эпидемиология. Патогенез. Клиническая картина, особенности клинической картины у взрослых. Осложнения. Дифференциальная диагностика. Лабораторная диагностика. Принципы лечения. Мероприятия в эпидемическом очаге. Эпидемиологический надзор. Профилактические мероприятия. Ветряная оспа – острая системная, обычно детская инфекция, вызываемая вирусом ветряной оспы – вирусом опоясывающего лишая (герпесвирус человека тип 3). Обычно начинается с умеренных общеинтоксикационных симптомов, которые вскоре начинают сопровождаться поражениями кожи: появляются пятна, папулы, пузырьки с последующим образованием корочек. Этиология. Ветрянка вызывается вирусом ветряной оспы - опоясывающего герпеса (Varicell-zoster virus) (герпесвирус человека тип 3); Возбудитель ветряной оспы относится к вирусам группы герпеса, содержит ДНК, имеет сферическую форму и диаметр 150—200 нм, неустойчив во внешней среде. Быстро погибает под действием высоких температур, ультрафиолетового облучения, эфира. Хорошо переносит замораживание. Вирус отличается летучестью и с потоком воздуха может переноситься на значительные расстояния. Эпидемиология. Вирус вызывает два клинических варианта: ветряную оспу, опоясывающий герпес. Считают, что ветряная оспа – это проявление первичной инфекции в восприимчивом организме (чаще у детей), так как опоясывающий герпес – это реактивация инфекции в иммунном и ослабленном организме. Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, реже – контактно– бытовой и вертикальный. Источником инфекции является человек, больной ветряной оспой или опоясывающим герпесом. Больной заразен в последние 1—2 дня инкубационного периода и до 5 дня от появления последних везикул. Передаётся ветряная оспа воздушно-капельным путём от больного при разговоре, кашле, чихании. Отмечается зимне-весенняя сезонность. Заболеваемость в период сезонных подъемов составляет 70-80% от общего числа больных. Патогенез. Возбудитель проникает в организм воздушно-капельным путем через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. После окончания периода инкубации наступает вирусемия. Фиксация вируса происходит в эпителии кожи и клетках слизистых оболочек, вследствие чего появляется характерная сыпь. Может происходить персистенция вируса в организме и под воздействием каких-либо провоцирующих факторов – его активация. Это может выражаться в виде локальных высыпаний на коже – опоясывающего герпеса или опоясывающего лишая. Репродукция вируса вызывает гибель клеток, в образовавшихся полостях накапливается серозный экссудат, вследствие чего образуются однокамерные везикулы. При подсыхании везикул на их месте возникают корочки, после отпадения которых восстанавливается поврежденный эпидермис. Тот же процесс происходит на слизистых оболочках с образованием эрозий. В патогенезе заболевания большую роль играют нарушения клеточных иммунных реакций. На фоне угнетения системы Т-лимфоцитов у лиц с нарушениями иммунного статуса развиваются тяжелые формы ветряной оспы. В связи с развитием анергии при ветряной оспе увеличивается восприимчивость к другим инфекциям, обостряются хронические процессы. Клиника у взрослых. Период инкубации может длиться 11—21 день, в среднем около 14 дней. Период продромальных симптомов: 1–2 дня до появления сыпи (чаще у подростков и взрослых), гриппоподобные симптомы — лихорадка/лихорадочное состояние, недомогание, головная и мышечная боль, фарингит, ринит, снижение аппетита; иногда кратковременное покраснение кожи; боль в животе, реже диарея. Период сыпи: 1) зудящая везикулярная сыпь по всему телу — изначально эритематозные пятна, затем папулы ср. 5–10 мм, на которых появляются мелкие пузырьки, наполненные прозрачной, затем мутной жидкостью. Через 2–3 дня появляются пустулы, засыхающие корки после следующих 3–4 дней. После отпадения корочек переходящие небольшие шрамы и пятна, исчезают бесследно при неосложненных формах. В состояниях ослабленного иммунитета возможны геморрагические экзантемы и образование буллезных элементов. 2) лихорадка (обычно в течение первых 4 дней сыпи), увеличение лимфатических узлов, фарингит. Особенности течения ветряной оспы у взрослых: Сыпь появляется позже, чем у детей, интоксикация более выражена, лихорадка до высоких цифр, сохраняется дольше. Сыпь обильнее и продолжительнее, чем у детей, отторжение корочек происходит значительно позже, трансформация везикул в пустулы - у большинства больных. Осложнения. Самое частое осложнение бактериальная суперинфекция, возбудителями которой обычно служат Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus, а входными воротами является кожный покров. Встречаются пневмонии бактериальной этиологии, появляющиеся в разгар или в конце болезни. Возможные осложнения со стороны нервной системы: серозный менингит, менингоэнцефалит, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, синдром Рейе. Редко наблюдается развитие кератита, артрита, гепатита. Диф. Диссеминированная форма герпеса, генерализованный опоясывающий герпес, инфицирование вирусом Коксаки или энтеровирусами; в нетипичных случаях — контагиозное импетиго, аллергическая сыпь (напр., медикаментозная), укусы насекомых, пузырчатый лишай, угри. Диагностика. 1) выделение вируса (материал: жидкость из пузыря) — в клеточной культуре или идентификация ДНК VZV методом ПЦР; 2) определение антигенов VZV в клетках эпидермиса методом прямой иммунофлюоресценции (материал: соскобы со дна везикулы); 3) серологические методы — не подходят для экспресс-диагностики; определение специфических IgG в сыворотке обычно используются для подтверждения ранее перенесенной инфекции и иммунитета; доступные коммерческие тесты ИФА (ELISA) непригодны для оценки специфических антител после вакцинации (часто ложно отрицательные результаты) — исследование иммунного ответа после вакцинации не рекомендуется. Лечение. Показано в случае осложнений, вызванных инфицированием VZV, тяжелого течения оспы или в группах риска осложнений. Препарат первого выбора → ацикловир: 1) здоровые подростки и взрослые (в том числе женщины во II и III триместре беременности) → 800 мг п/о 5 × в день (с ночным перерывом) в течение 7 дней, необходимо начать в течение 24 часов после появления сыпи; 2) осложнения, вызванные VZV, очень тяжелое течение или каждый больной с нарушением клеточного иммунитета (первичная или вторичная недостаточность, в том числе иммуносупрессия) → 10 мг/кг массы тела в/в инфузия в большом разведении (≤4 мг/мл) в течение ≥1 ч каждые 8 ч в течение 7–10 дней. Из-за риска кристаллизации в почках, во время лечения необходима хорошая гидратация пациента (обильный диурез) → перед введением лекарственного препарата в/в показана инфузия кристаллоидов (объем, равный объему препарата) и контроль концентрации креатинина в сыворотке каждые 3 дня. При почечной недостаточности → коррекция дозы. Симптоматическое лечение 1. Жаропонижающие препараты: напр., парацетамол, не показан аспирин (повышенный риск развития синдрома Рея). 2. Противозудные препараты: антигистаминные препараты I поколения п/о, напр. диметинден (Фенистил); не показаны препараты для местного применения в виде порошка и суспензии (могут увеличивать риск вторичного бактериального инфицирования экзантем). 3. Анальгетики: в случае необходимости, показано применять парацетамол, ибупрофен или более сильные болеутоляющие препараты Эпид очаг. Изоляция заболевшего ветряной оспой или опоясывающим лишаем завершается по истечении 5 дней со времени появления последнего свежего элемента сыпи. Больные с легким течением заболевания изолируются на дому при наличии возможности соблюдения противоэпидемического режима по месту жительства. Госпитализация в медицинские организации, оказывающие медицинскую помощь пациентам с инфекционными заболеваниями в стационарных условиях, осуществляется по клиническим (тяжелые и среднетяжелые формы заболевания) и эпидемиологическим показаниям. Выписка из стационара пациента с ветряной оспой или опоясывающим лишаем проводится после его клинического выздоровления. В случае госпитализации по эпидемиологическим показаниям, выписка переболевшего (реконвалесцента) проводится не ранее шестого дня со времени появления последнего свежего элемента сыпи. Эпид надзор. - мониторинг эпидемиологической ситуации; - анализ структуры заболеваемости; -слежение за циркуляцией возбудителя, его фенотипическими и генотипическими свойствами; - контроль за организацией и проведением профилактических прививок; - оценку своевременности и эффективности проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий; - своевременное принятие управленческих решений и прогнозирование заболеваемости. Профилактика. Вакцинация. Пассивная иммунопрофилактика (специфический иммуноглобулин — VZIG →разд. 18.11) при постэкспозиционной профилактике: 1) новорожденные, матери которых заболели ветряной оспой между 5 днем до родов и на второй день после родов;наверх 2) пациенты (невакцинированные, не болевшие ветряной оспой) со значительным клеточным иммунодефицитом (первичным или приобретенным, напр. в состоянии иммуносупрессии) после контакта с больным ветряной оспой. 1. Изоляция (особенно от людей из группы риска): 1) больных — в течение ≥5 дней после появления сыпи до высыхания всех элементов экзантем; 2) восприимчивых к инфекции людей после контакта с больным — с 10 по 21 день после контакта, а если введен VZIG или внутривенный иммуноглобулин (IVIG), то до 28 дней;