МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»
(ФГБОУ ВПО «КубГУ»)
Кафедра
биохимии и физиологии
ДИПЛОМНАЯ РАБОТА
отличительная ферментодиагностика больных с поражением печени
неинфекционной этиологии
Работу выполнила Ф. Д. Бегова
Факультет биологический
Специальность 050102.65 Биология
Научный руководитель, доц.
канд. биол. наук. Доц М.Л.Золотавина
Нормоконтролер, доц.,
канд.
биол. Наук Н.Н. Улитина
Краснодар 2015
РЕФЕРАТ
Дипломная работа содержит 51 страницы печатного текста, в работе четыре таблицы, использовано 49 литературных источника.
ОБЩИЙ БЕЛОК, АСПАРТАТАМИНОТРАНСФЕРАЗА, АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРАЗА, ОБЩИЙ БИЛИРУБИН, КОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН, ТОКСИЧЕСКИЙ ЦИРРОЗ, ПЕРВИЧНЫЙ БИЛИАРНЫЙ ЦИРРОЗ, ХРОНИЧЕСКИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ГЕПАТИТ, МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Объект исследования - сыворотка больных с токсическим циррозом, первичным билиарным циррозом и хроническим лекарственным гепатитом.
Цель работы: выявление закономерностей между изменениями ферментов крови и морфологическими показателями поражения печени больных токсическим циррозом, первичным билиарным циррозом и хроническим лекарственным гепатитом.
Исследование биохимических показателей сыворотки крови пациентов проводились согласно стандартным методам на анализаторе фирмы Bayer ADVIA 1650 с использованием фирменных наборов реактивов.
В результате проведенной работы были выделены особенности между биохимическими и морфологическими показателями у больных токсическим циррозом, первичным билиарным циррозом и хроническим лекарственным гепатитом.
СОДЕРЖАНИЕ
Введение
. Аналитический обзор
.1 Заболевания печени неинфекционной этиологии
1.2 Изменения биохимических показателей при заболеваниях печени
.2.1 Изменение содержания общего белка в сыворотке крови
.2.2 Изменение активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови
.2.3 Изменение активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови
.2.4 Изменение содержания гамма-глютамилтранспептидазы в сыворотке крови
1.2.5 Изменение содержания общего билирубина в сыворотке крови
.2.6 Изменение содержания конъюгированного билирубина в сыворотке крови
1.3 Ультразвуковое исследование печени
. Материал и методы исследования
.1 Материал биохимических исследований
.2 Методы биохимических исследований
.2.1 Определение активности общего белка
.2.2 Определение активности аспартатаминотрансферазы
.2.3 Определение активности аланинаминотрансферазы
.2.4 Определение активности гамма - глютамилтранспептидазы
.2.5 Определение активности общего билирубина
2.3 Метод ультразвукового исследования
.4 Статистическая обработка результатов
3. Отличительная ферментодиагностика больных с поражением печени неинфекционной этиологии
3.1 Изменение биохимических показателей при токсическом циррозе
.2 Изменение биохимических показателей при первичном билиарном циррозе
.3 Изменение биохимических показателей при хроническом лекарственном гепатите
.4 Изменение биохимических и морфологических показателей при заболеваниях печени неинфекционной этиологии
.4.1 Изменение биохимических и морфологических показателей при токсическом циррозе
.4.2 Изменение биохимических и морфологических показателей при первичном билиарном циррозе
.4.3 Изменение биохимических и морфологических показателей при хроническом лекарственном гепатите
Заключение
Библиографический список
ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
АЛТ - аланинаминотрансфераза
АСТ - аспартатаминотрансфераза
ГГТП - гамма-глютамилтранспептидаза
КВР - косой вертикальный размер правой доли печени
ККР - кранио - каудальный размер левой доли печени
УЗИ - ультразвуковое исследование
ВВЕДЕНИЕ
Неинфекционные заболевания печени выходят на одно из первых мест по распространенности и в настоящее время являются пятой по частоте причиной смертности населения во многих развитых странах [Ткачук, 2004].
При нарушениях работы печени происходит изменение метаболизма, поэтому необходимо изучение патологических состояний органа для дальнейшей диагностики заболеваний. И так как заболевания печени прогрессируют, а достаточно хороших методов лечения пока не существует. К таким заболеваниям в первую очередь относятся гепатиты, циррозы печени. Поэтому очень важна ранняя диагностика этих заболеваний, которая может основываться на биохимических показателях.
Основным принципом диагностики является выбор оптимального биохимического показателя, изменение которого характерно для патологии определенных органов или тканей [Кнорре, Мызина, 2003].
Биохимические анализы широко используются при заболеваниях с метаболическими нарушениями, при нарушении функций органов и тканей или при воспалительных нарушениях. Биохимические исследования решают следующие задачи: скрининг - выявление заболевания доклинической стадии; диагностика - подтверждение или исключения диагноза; прогнозирование - определение величины риска развития заболевания, также выявление особенностей течения заболевания и его исхода; мониторинг - наблюдения за течением заболевания или реакции на лечение [Колб, Камышников, 2002].
Цель исследования: выявление закономерностей между изменениями ферментов крови и морфологическими показателями поражения печени больных токсическим циррозом, первичным билиарным циррозом и хроническим лекарственным гепатитом.
Задачи:
исследовать изменения в печени показателей больных токсическим циррозом с помощью ферментодиагностики и УЗИ;
исследовать изменения в печени показателей больных первичным билиарным циррозом с помощью ферментодиагностики и УЗИ;
исследовать изменения в печени показателей
больных хроническим гепатитом с помощью ферментодиагностики и УЗИ.
1. Аналитический обзор
Биохимический анализ крови позволяет получить
обширное и объективное представление о функционировании того или иного органа и
всего организма в целом. Биохимический анализ крови помогает установить, все ли
органы работают так, как положено, и нет ли каких-нибудь системных нарушений.
1.1 Заболевания
печени неинфекционной этиологии
Проблема заболеваний печени одна из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии. Эта патология становится все более распространенной, особенно среди лиц трудоспособного возраста. Во многом это связано с неправильным образом жизни, вредными привычками, в том числе и злоупотреблением алкоголем, бесконтрольным приемом медикаментов, большинство которых метаболизируется в печени и соответственно приводит к ее функциональной перегрузке [Хазанов, Плюснин, Васильев, 2007].
Токсический цирроз
Токсический цирроз - тяжёлое заболевание печени, сопровождающееся необратимым замещением паренхиматозной ткани печени фиброзной соединительной тканью, или стромой. Цирротичная печень увеличена или уменьшена в размерах, необычно плотная, бугристая, шероховатая [Буеверов, 2010].
Токсический цирроз связан с воздействием определенных экзогенных токсических веществ [Маевская, 2006]. Чаще всего, заболеванию подвержены специалисты химических заводов, сотрудники различных лабораторий по изготовлению лекарственных препаратов.
Токсико - аллергический цирроз печени развивается при преобладании факторов индивидуальной непереносимости и иммунологических нарушений.
Заболевание может возникнуть при повторных и длительных воздействиях гепатотоксических веществ, при отравлении пищевыми ядами [Хазанов, Плюснин, Белякин, 2008].
Лечение цирроза печени в ведущих клиниках включает в себя лекарственную терапию, назначение диеты, соответствующих витаминов, а также устранение развившихся осложнений цирроза печени [Буеверов, Богомолов, Маевская, 2007].
Первичный билиарный цирроз (субкомпенсированный)
Первичный билиарный цирроз (субкомпенсированный) - Основное место принадлежит генетическим нарушениям иммунорегуляции. Вначале происходит разрушение билиарного эпителия с последующим некрозом сегментов канальцев, а позднее - их пролиферация, что сопровождается нарушениями экскреции жёлчи.
Патологоанатомическая картина первичного билиарного цирроза включает инфильтрацию эпителия лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами.
Лабораторными исследованиями выявляются антимитохондриальные антитела (АМА), наиболее специфичны - М2-АМА, направленные против Е2 субъединицы пируватдегидрогеназы, повышение IgM сыворотки. Помимо этого выявляются иммуноопосредованные внепечёночные проявления - тиреоидит Хашимото, синдром Шегрена, фиброзирующий альвеолит, тубулоинтерстициальный нефрит, целиакия, а также сочетание с заболеваниями ревматического круга - системной склеродермией, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой [Гребнев, 2001].
Хронический лекарственный гепатит
Хронический лекарственный гепатит (медикаментозный) - это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию от одного до 28 процентах случаев и в 12-25 процентах случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности [Богомолов, Буеверов, 2006]. Женщины болеют лекарственными гепатитами в три раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии - гепатология.
Симптомы лекарственного гепатита
Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные [Буеверов, Маевская, 2003].
Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание [Ивашкин, Буеверов, Маевская, 2005]. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия, болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.
В ряде случаев лекарственный гепатит может быть
выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый
лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов,
довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени
развивается печеночная недостаточность [Ивашкин, 2005].
1.2
Изменения содержания биохимических показателей
Биохимические исследования занимают ведущее место в обследовании и контроле за состоянием здоровья. Биохимические методы точны и надежны, они расширяют возможности оценки функционального состояния организма, позволяют объективно судить о течении обменных процессов и правильно оценивать степень тех или иных отклонений в состоянии здоровья [Назаренко, Кишкун, 2005].
Они позволяют следить за течением заболевания, за эффективностью проводимых реабилитационных и профилактических мероприятий, изучать направленность обменных процессов путем определения специфических промежуточных продуктов обмена в крови [Яковишин, 2007].
Гепатоциты являются основной химической лабораторией организма
человека, в которой посредством богатого набора ферментов вырабатываются многие жизненно важные вещества. Определение ферментов плазмы печеночного происхождения занимает особое место, поскольку служит признаком не нарушения функции всего органа, а лишь повреждения отдельных гепатоцитов, что развивается значительно раньше. Эти пробы очень чувствительны. Разрушение одной печёночной клетки приводит к повышению активности органоспецифических ферментов в сосудистом русле [Филиппович, 2005].
печень цирроз токсический биохимический
1.2.1 Изменение содержания общего белка в сыворотке крови
Под понятием «общий белок» подразумевают общую
концентрацию альбумина и глобулина в сыворотке крови. В организме общий белок
выполняет ряд функций: участие в свертываемости крови, участие в иммунных
процессах, транспортная функция крови и другие. Общий белок отражает состояние
гомеостаза, потому что благодаря белкам кровь имеет определенную вязкость,
текучесть и соответственно формируется определенный объем крови в сосудистом русле.
Непосредственно с этими важными характеристиками крови связана работа как
сердечно - сосудистой системы организма, так и обменной функции организма,
которые на прямую влияют на работу организма в целом. Определение общего белка
крови относится к биохимическому исследованию крови и заключается в определении
содержания фракций общего белка в крови. Важное условие для проведение анализа
на содержание общего белка - он проводится натощак. Общий белок определяет
количество белка сыворотки крови, которое имеет свои параметры норм в
зависимости от возрастного фактора (содержание общего белка в крови у
новорождённых - 48-73г/л, у детей до года - 47-72 г/л, при возрастной категории
от года до четырех лет - 61-75 г/л, от пяти до семи лет - 52-78 г/л, от 8 до 15
лет - 58-76 г/л, взрослые - 65-85 г/л) [Северин, 2006].
1.2.2 Изменение активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) также глутамат оксалоацетат трансаминаза) - эндогенный фермент из группы трансфераз, подгруппы аминотрансфераз (трансаминаз), широко используемый в медицинской практике для лабораторной диагностики повреждений миокарда (сердечной мышцы) и печени [Попов, 2007].
Аспартатаминотрансфераза синтезируется внутриклеточно, и в норме лишь небольшая часть этого фермента попадает в кровь. При повреждении печени (при гепатитах, холангите, первичном или метастатическом раке печени) в результате цитолиза (разрушения клеток) этот фермент попадает в кровь, что выявляется лабораторными методами. При циррозе печени с цитолитическим синдромом уровень АСТ чаще повышен, но в поздних стадиях цирроза уровни трансаминаз редко бывают повышены [Медведев, Волчек, 2006].
Если показатель АЛТ выше, чем АСТ, то это, как правило, свидетельствует о разрушении клеток печени.
В норме АСТ составляет 15-31 Ед/л у женщин и 20-40 Ед/л у мужчин.
При гепатите активность фермента увеличивается в
два раза, при циррозе - в полтора раза [Алексеев, 2013].
1.2.3 Изменение активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) - эндогенный фермент из группы трансфераз, подгруппы аминотрансфераз (трансаминаз). АЛТ - фермент используемый для оценки функции печени. Содержание в крови 28 - 178 нкат/л, повышение его уровня - говорит о заболеваниях печени [Ермолаев, Ильичева, 2002].
Повышение АЛТ, превышающее повышение АСТ, характерно для повреждения печени; если же показатель АСТ повышается больше, чем повышается АЛТ, то это, как правило, свидетельствует о проблемах клеток миокарда (сердечной мышцы).