Выводы
1. У женщин с фиброзно-кистозной мастопатией в отличие от женщин без патологии молочных желез наблюдается: при климактерическим синдроме в постменопаузе - более высокая частота гиперменореи и эктопии шейки матки в анамнезе; при неосложненном течении постменопаузального периода - более позднее наступление менопаузы, у пациенток фертильного возраста - более высокая частота сальпингоофорита в анамнезе.
2. Развитие фиброзно-кистозной мастопатии ассоциируется с угнетением В-клеточного звена иммунитета, проявляющегося: у пациенток с неосложненным течением постменопаузы - сниженным уровнем активированных В-лимфоцитов, у фертильных женщин - CD20+ лимфоцитов. Развитие фиброзно-кистозной мастопатии у женщин постменопаузального периода, независимо от наличия климактерического синдрома, сочетается с более высоким, чем у пациенток без патологии молочных желез, уровнем моноцитов, внутриклеточно синтезирующих IL-6. У женщин с фиброзно-кистозной мастопатией и климактерическим синдромом в постменопаузе в отличие от пациенток без патологии молочных желез отмечается более высокое содержание сывороточного IL-6.
3. У женщин с фиброзно-кистозной мастопатией при климактерическом синдроме в отличие от пациенток фертильного возраста наблюдается активация Т- и В- клеточного звена иммунитета; у женщин без патологии молочных желез при климактерическом синдроме в отличие от женщин фертильного возраста - снижение уровня CD38+ моноцитов и ЦИК; у пациенток при неосложненном течении постменопаузы как с патологией молочных желез, так и без нее, в отличие от женщин фертильного возраста увеличение содержания в крови В-1 лимфоцитов и снижение уровня активированных В-лимфоцитов; у пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией при неосложненном течении постменопаузы в отличие от женщин фертильного возраста - снижение уровня активированных (CD38+, HLA-DR+) моноцитов.
4. У пациенток постменопаузального периода с фиброзно-кистозной мастопатией терапия климактерического синдрома как Климодиеном, так и Фемостоном 1/5 приводит к снижению уровня активированных моноцитов в периферической крови, у женщин без патологии молочных желез - к увеличению уровня лимфоцитов, внутриклеточно продуцирующих IL-6.
5. После лечения климактерического синдрома препаратом Климодиен у пациенток постменопаузального периода независимо от состояния молочных желез нормализуется уровень систолического артериального давления, у пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией - уменьшается сывороточное содержание ЦИК, у женщин без патологии молочных желез - увеличивается уровень активированных Т-лимфоцитов. После лечения климактерического синдрома препаратом Фемостон 1/5 у пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией снижается в крови уровень активированных лимфоцитов (HLA-DR+) и В-клеток (CD20+CD25+), а также моноцитов, внутриклеточно продуцирующих IL-4 и IL-6; у женщин без патологии молочных желез - увеличивается содержание В-лимфоцитов (CD20+), но снижается их активация, и уменьшается уровень моноцитов, внутриклеточно продуцирующих IL-6.
6. Уровень периферических лимфоцитов, внутриклеточно продуцирующих IL-6, позволяет прогнозировать у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией и климактерическим синдромом в постменопаузе развитие осложнений на фоне заместительной гормональной терапии в виде мастодинии и /или масталгии.
Практические рекомендации
1. При назначении препаратов Климодиен или Фемостон 1/5 для лечения климактерического синдрома в постменопаузе у пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией рекомендуется учитывать уровень артериального давления и параметры иммунного статуса. При повышенном уровне систолического артериального давления рекомендуется назначать препарат Климодиен, а при повышенном количестве мононуклеаров, внутриклеточно продуцирующих цитокины II типа, препарат Фемостон 1/5.
2. Для прогнозирования мастодинии и/или масталгии как осложнений заместительной гормональной терапии у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией и климактерическим синдромом в постменопаузе, рекомендуется до начала лечения определять в крови уровень лимфоцитов, внутриклеточно продуцирующих IL-6, и при его значении, равном или более 6,9%, своевременно проводить лечебно-профилактические мероприятия.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Публикации в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ:
2. Головкина О.А., Богатова И.К., Песикин О.Н., Васильева И.А. Влияние заместительной гормональной терапии на продукцию цитокинов 2 типа у женщин с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез в постменопаузальном периоде / Вестник Уральской медицинской академической науки (тематический выпуск по аллергологии и иммунологии). - 2010. - №2/1 (29). - С. 247.
3. Публикации в журналах, сборниках, материалах конференций и тезисы докладов:
4. Головкина О.А., Богатова И.К., Букина Е.А., Васильева И.А. Особенности активации и внутриклеточной продукции IL-6 мононуклеарными клетками периферической крови у женщин в постменопаузальном периоде с мастопатией / Проблемы репродукции (cпец. выпуск по материалам IV Международного конгресса по репродуктивной медицине). - М., 2010. - С.175-176.
5. Головкина О.А., Богатова И.К., Сотникова Н.Ю., Васильева И.А., Песикин О.Н. Продукция цитокинов 2 типа у женщин с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез, получающих заместительную гормональную терапию в постменопаузальном периоде / Таврический медико-биологический вестник. - 2010.- Т. 13, №4 (52). - С. 40-43.
6. Головкина О.А., Сотникова Н.Ю., Богатова И.К., Песикин О.Н., Васильева И.А. Иммунный статус женщин в постменопаузальном периоде с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез / Сборник тезисов Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты». - М., 2010. - С. 78-79.
7. Головкина О.А., Богатова И.К., Сотникова Н.Ю., Васильева И.А. Прогностический критерий развития осложнений со стороны молочных желез на фоне ЗГТ у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузальном периоде / Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2010. - С. 346-347.
8. Головкина О.А., Сотникова Н.Ю., Богатова И.К., Васильева И.А. Особенности активации и популяционного состава мононуклеаров периферической крови у женщин постменопаузального периода с климактерическим синдромом на фоне фиброзно-кистозной мастопатии / Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова (тезисы Всероссийской научн.-практ. конф. с международным участием «От фундаментальных исследований - к инновационным медицинским технологиям). - СПб., 2010. - №4. - С. 22-23.
Перечень условных сокращений
АД - артериальное давление
ДФКМ - диффузная фиброзно-кистозная мастопатия
ЗГТ - заместительная гормональная терапия
ИФА - иммуноферментный анализ
КС - климактерический синдром
мк АТ - моноклональные антитела
УЗИ - ультразвуковое иследование
ФКМ - фиброзно-кистозная мастопатия
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
CD - кластер дифференцировки
FITС - флюоресцеинизотиоцианат
HLA - человеческий лейкоцитарный антиген
Ig - иммуноглобулин
IL - интерлейкин
PBS - фосфатный буфер
PE - фикоэритрин
TNF-б - фактор некроза опухоли- альфа
Th2 - Т-хелперы 2 типа