Материал: МЕТОДИЧКА 1 -1

1. Расстройства энергетического обеспечения клетки.

- снижение транспорта О2 и субстратов окисления через цитолемму;

- нарушение депонирования субстратов окисления и их мобилизации;

- уменьшение процессов окисления;

- разобщение окислительного фосфорилирования и свободного окисления;

- нарушение транспорта макроэргов;

- снижение утилизации макроэргов.

2. Нарушение мембранного аппарата и ферментных структур.

• активация перекисного окисления липидов;

• электрический пробой;

• активация эндогенных фосфолипаз;

• растяжение (осмотическое) мембран;

• адсорбция на мембранах поликатионов и амфифильных соединений.

3. Дисбаланс ионов и воды.

• нарушение проницаемости мембран;

• развитие энергодефицита;

• нарушение метаболизма (повышенный распад гликогена, повышенный катаболизм белка, расстройства кислотно-щёлочного равновесия);

• Са²⁺ - маркёр тяжести повреждения клетки (чем больше содержание кальция в клетке, тем тяжелее её повреждение).

• Са²⁺ стимулирует аутокаталитические процессы (↑ активность фосфолипаз, протеаз, эндонуклеаз и др. ферментов);

• Са²⁺ активирует процесс перекисного окисления липидов (↑ образование эндоперекисей простагландинов);

• Са²⁺ увеличивает проницаемость мембран для ионов Nа, К⁺, Н⁺;

• Са²⁺ уменьшает образование макроэргов (разобщает процессы биоокисления);

• Са²⁺ активирует процесс сокращения и задерживает процесс расслабления сократительных белков;

• Са²⁺ воздействует на активность мембранос. белков

4. Генетические нарушения.

• мутации;

• внедрение чужеродной генетической информации;

• эпигеномный механизм (повышенная или сниженная активность нормальных генов).

5. Расстройства саморегуляции

• на уровне взаимодействия биологически активных веществ (гормонов, нейромедиаторов) с рецепторами клетки;

• на уровне клеточных т.н. «вторых посредников» нервных влияний: циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), образующихся в ответ на действие «нервных посредников» – гормонов и нейромедиаторов;

• на уровне метаболических реакций, регулируемых циклическими нуклеотидами или другими внутриклеточными факторами

№50. Пояснить метаболические, функциональные, морфологические повреждения клеток. Последствия.

Морфологические: 1. повреждение мембраны за счет ПОЛ (тканевая гипоксии, генерация активных форм кислорода, увеличение активности мембранных фосфолипаз). Окисление белков → набухание клеток (Са, Nа) и митохондрий (К); ↑проницаемость мембраны для Н и Са→разобщение окисление и фосфорилирования

2 В рез-те ПОЛ уменьшается стабильность липидного слоя → повышение МП клетки→ электрический пробой (самопроизвольный рост поры, разрушение мембраны)

Метаболические: ацидоз цитоплазмы→набухание клетки, разобщение дыхания и фосфорилирования

Функциональные:

№51. Виды гибели клеток. Механизм некроза и апоптоза.

Некроз - гибель клетки вследствие её значительного повреждения. Стадии: паранекроз (обратимые изменения в клетке), некробиоз (между жизнью и смертью), некроз. Механизм: возникает при действии внешнего повреждающего фактора, происходит набухание, коагуляция и разрушение органелл, разрушение ДНК обусловлено ↓АТФ, свободнорадикальным окислением, развивается воспаление.

Апоптоз - гибель клетки в результате включения специальной программы смерти. Примеры апоптоза: запрограммированная смерть клеток в процессе эмбриогенез, гибель эндометрия в конце менструального цикла, слущивание роговых чешуек, инволюция тимуса, гибель клеток иммунной системы – Т и В лимфоцитов при снижении цитокинных воздействий. Механизм: возникает при естественных стимулах, конденсация хроматина, появление апоптозных тел, повреждение ядра изнутри, ДНК разрушается эндонуклеазами, наблюдается фагоцитоз.

№52. Внутри- и внеклеточные защитно-приспособительные реакции при повреждении.

Внутриклеточные адаптивные механизмы

• компенсация энергетических нарушений;

• защита мембран и ферментов клетки.

• устранения дисбаланса ионов и воды;

• ликвидация генетических дефектов;

• компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов;

• снижение функциональной активности клеток;

Межклеточные адаптивные механизмы:

• обмен метаболитами, местными БАВ - цитокинами, ионами;

• изменения лимфо- и кровообращения;

• эндокринные влияния;

• нервные воздействия.

№53. Определение реактивности. Виды по Адо.

Реактивность − это свойство организма отвечать изменениями жизнедеятельности в ответ на воздействия фактор внешней и внутренне среды. Качественный показатель – резистентность – устойчивость к действию повреждающего фактора (первичная/вторичная, абсолютная/относительная, специфическая/неспецифическая, активная/пассивная)

Видовая реактивность – свойство определенного вида животных или человека отвечать изменением жизнедеятельности в ответ на действие факторов среды. Направлена на сохранение вида в целом и имеет адаптивный характер

Примеры: сезонное поведение животных (миграция, спячка), видовой иммунитет (невосприимчивость человека к чуме рогатого скота; столбняк опасен для человека, лошадей, обезьян и не опасен для кошек, собак)

Групповая реактивность – это свойство определенной группы животных или человека реагировать изменением жизнедеятельности в ответ на действие факторов внешней среды и направлена на сохранение определенной группы людей или животных за счет защитно-приспособительных реакций. Выделяют группы по: возрасту, полу, конституциональному типу, типу ВНД, группе крови, расовой принадлежности.

Пример: у лиц с Ι группой крови выше риск заболевания язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а ΙΙ группой крови – рак желудка, ИБС, вирус гриппа. Возраст – дети и старики не болею ангиной.

Индивидуальная реактивность – это свойство индивидуума реагировать изменением жизнедеятельности в ответ на действие адекватных или чрезвычайных раздражителей внешней среды и направлено это свойство на сохранение или восстановления гомеостаза на поддержание здоровья и сохранения жизни индивидуума. Например, при эпидемии тяжелая, легкая, не болеет.

№54. Факторы индивидуальной реактивности организма. Примеры.

1. Конституция организма: нормостеник - предрасположенность к заболеваниям верхних дыхательных путей и опорно-двигательного аппарата; гиперстеник - предрасположенность к заболеваниям сердечно-сосудистой системы (атеросклерозу, инфаркту миокарда, гипертонии), сахарному диабету пожилых, ожирению, желчекаменной болезни; астеник- склонность к птозу органов брюшной полости, язвенной болезни, тяжелому течению туберкулеза легких, гипотонии, патологической аменорее

2. Наследственность: предрасположенность

3. Возраст: новорожденные более устойчивы к гипоксии, у них чаще появляются осложнения при инфекционных заболеваниях

4. Пол: у женщин – неврозы и эндокринные расстройства, у мужчин – ЖКТ, ССС и легких

5. История жизни: жители горной местность более устойчивы к гипоксии

№55. Механизмы индивидуальной реактивности.

Механизмы: гуморальный, рефлекторный, нейрогуморальный.

Функциональная система сохранения жизни - совокупность всех наследственных и приобретенных адаптационных реакций организма, формирующаяся в ответ на действие чрезвычайного раздражителя.

Варианты ФССЖ

1. Абсолютно оптимальная функциональная система сохранения жизни с отрицательной обратной связью (благоприятный исход общего стресса, благоприятный исход встречи с патогенными микроорганизмами) - болезнь не возникает.

2. Оптимальная ФССЖ с отрицательной обратной связью (болезнь с полным выздоровлением).

3. Относительно оптимальная ФССЖ с отрицательно связью (болезнь с хроническим течением, с неполным выздоровлением).

4. Неоптимальная ФССЖ без связи (очень быстрая смерть при гипоксии, гипогликемии, интоксикациях)

5.Неоптимальная ФССЖ с положительной обратной связью (тяжелое течение болезни с осложнениями - инфекционные заболевания сепсис; тяжелая механическая травма травматический шок во II - III стадиях). Возможен летальный исход.

№56. Механизмы физиологической реактивности.

Физиологическая реактивность - это свойство индивидуума отвечать изменением жизнедеятельности в ответ на действие нечрезвычайного фактора внешней среды. Направлена на сохранение гомеостаза и поддержание здоровья индивидуума. Наблюдается высокая резистентность. Специфическая: иммунитет. Неспецифическая: теплая одежда, барьерная роль покровов, слизистых, фагоцитарная активность.

Механизмы:

1. Гуморальный механизм (ООФ)

2.Рефлекторный механизм (чаще)

З.Нейрогуморальный механизм

Формируется абсолютно оптимальная ФССЖ с отрицательной обратной связью (болезнь с полным выздоровлением).

№57. Механизм развития патологической реактивности.

Патологическая реактивность - это свойство индивидуума отвечать изменением жизнедеятельности в ответ на действие чрезвычайного раздражителя внешней среды и направлена на восстановление гомеостаза и сохранение жизни индивидуума. Резистентность может быть как высокой, так и низкой. Специфические: аллергия, иммунодефициты, аутоиммунные, сыпь. неспецифические – боль, лихорадка, первая стадия стресса и травматического шока, лейкоцитоз.

Механизмы развития:

1.Гуморальный механизм (↑↑ООФ)

2.Рефлекторный механизм.

3.Нейрогуморальный механизм (чаще).

Формируются ФССЖ оптимальная с отрицательной обратной связью, относительно оптимальная без отрицательной обратной связи, неоптимальная с положительной обратной связью.

Павлов: причина болезни - чрезвычайный раздражитель, в ответ возникает комплекс защитно-приспособительных адаптационных реакций с рефлекторным механизмом развития.

Селье : нейрогуморальный механизм - общий стресс – это совокупность неспецифических адаптационных реакций, возникающих под влиянием любого сильного раздражителя окружающей среды, называемого стрессором. Механизм: стрессор → повреждение ткани (нарушение гомеостаза) → «медиатор» стрессор попадает в кровоток → вызывает активацию гипоталамуса передней доли гипофиза, коры надпочечников и других эндокринных желез→ выбрасываются гормоны стресса: кортиколиберины, катехоламины, АКТГ, СТГ, ГК, МК, паратгормон → рабочие гормоны стресса вызывают стимуляцию неспецифических адаптационных реакций, то есть общий стресс.

Анохин: учение о функциональной системе приспособления – комплекс адаптационных реакций, формирующихся на основе механизмов памяти. Механизм: обстановочная афферентация (пусковой стимул, внешние и внутренние условия) →афферентный синтез поступившей информации на нейронах ЦНС→реальная программа действия→ обратная афферентация с рецепторов реальной программы → поступление обратной афферентной информации в АРД (акцептор результата действия) - если реальные и запланированные параметры совпадают, образуется отрицательная обратная связь направленная на устранение раздражителя. Адаптация произошла.

Меерсон: В ФССЖ должны входить как минимум две главных функциональных системы:

1. Специфическая доминирующая функциональная система, возникающая в ответ на качество чрезвычайного раздражителя – срочные адаптационные реакции; 2. Неспецифическая функциональная система общего стресса, возникающая на силу чрезвычайного раздражителя – долговременные

№58. Роль фактора возраста в индивидуальной реактивности организма.

Ранний детский возраст характеризуется пониженной реактивностью и резистентностью ,что обусловлено незаконченным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем, незрелостью ферментных систем, несовершенством внешних и внутренних барьеров. Особенностью течения инфекционных заболеваний у детей является их недостаточная способность реагировать специфическими изменениями на действие возбудителя. В период полового созревания (пубертатный период) может наблюдаться чрезмерная неустойчивость вегетативной нервной системы, психики и поведения. Возможны нарушения функции сердечно-сосудистой (ювенильная гипертония, акроцианоз) системы. В этом возрасте отмечается также повышенная частота развития туберкулеза и сахарного диабета. При продвижении от зрелого к пожилому и старческому возрасту снова происходит снижение реактивности и резистентности организма. У стариков уменьшается способность адаптироваться к воздействию изменяющихся физиологических и патогенных факторов внешней среды вследствие снижения метаболизма и функциональных резервов различных органов. Происходит угнетение иммунологической реактивности. Снижается противоинфекционный иммунитет.

№59. Роль фактора пола и наследственного фактора в индивидуальной реактивности

Роль наследственности: генотип человека определяет способ реагирования на факторы окружающей среды – его норму реакции – диапазон приспособительных реакций.

Норма реакции женского организма в результате гомозиготности по 23 паре хромосом более широкая. Широкая норма реакции приводит к большей продолжительности жизни женщин. Норма реакций мужского организма в результате гетерозиготности по 23 паре хромосом менее широкая. Приспособительные возможности мужского организма ниже, чем у женщин. Средняя продолжительность жизни мужчин на 8 – 10 лет меньше, чем женщин. Предрасположенность по полу: у женщин – холецистит, панкреатит, аутоиммунные болезни, ожирение, рак желчного пузыря, железодефицитные анемии. У мужчин - атеросклероз, инфаркт миокарда, язвенная болезнь 12-п. кишки, подагра, истинная полицитемия, рак головки поджелудочной железы, лейкозы

№60. История жизни человека и конституция как фактор индивидуальной реактивности

История жизни человека может оставлять следы бывших биологически значимых раздражителей внешней среды. Это отражается на реакциях организма к данному раздражителю (в том числе к агрессору – причине болезни). Например, иммунитет

Конституция человека - совокупность относительно устойчивых структурных и функциональных особенностей. Выделяют два крайних типа - астеник и гиперстеник, и один промежуточный - нормостеник.

По И.П. Павлову (1925) выделил людей с различными типами высшей нервной деятельности на основе учета силы, подвижности и уравновешенности основных нервных процессов - возбуждения и торможения: сангвиник, холерик, флегматик и меланхолик.

№61. Виды нарушений углеводного обмена. Причины гипогликемических состояний, механизм их возникновения, проявления, последствия. Гипогликемическая кома, принцип выведения.

Виды нарушения углеводного обмена: гликогеноз, агликогеноз, гипогликемия, гипергликемия, гексо-пентоземии; поступления, расщепления, всасывания, распределения, превращения и утилизации. Норма: 3,3-6,3 ммоль/л

Гипогликемия – снижение уровеня глюкозы в крови менее 3.3 ммоль/л. Причины:

1. полное голодание

2. нарушение гидролиза и всасывания

3. гликогеноз

4. патология почек →понижение порога для глюкозы

5. передозировка инсулином (после алиментарной гипергликемии)

6. гипофункция желез (ПЖЖ, гипотиреоз, бронзовая болезнь)

7. дефицит контринсулярных гормонов

8. Тяжелая мышечная или умственная работа

9. Период лактации

Механизм: недостаточное поступление глюкозы в кровь, недостаток эффекта контринсулярных гормонов.

Проявления: низкий уровень глюкозы в крови, чувство голода, мышечная дрожь, тахикардия – гипогликемической реакции. При синдроме – адренергические (чувство голода, мышечная дрожь, потливость, тревога, тахикардия, аритмии), нейрогенные (головная боль, головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, заторможенность).

Последствия: судороги и гипогликемическая кома

Гипогликемическая кома развивает в результате энергетического голодание нейронов (повреждение мембран и ферментов). Клиника: повышение мышечного тонуса, влажные кожные покровы, частый пульс, судороги. Помощь – внутривенное введение растворов глюкозы.

№62. Пояснить причины и механизм гипогликемических состояний. Привести примеры.

№63. Дать определение понятия «сахарный диабет». Назвать виды, объяснить причины и механизмы развития СД 1 и 2 типов.

Сахарный диабет (СД) - это группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Певичные:

ИЗСД I типа – иммунноопосредованный (деструкция β-клеток, обычно ведущая к абсолютному дефициту инсулина). Основным звеном патогенеза СД 1 типа является воспаление в островках Лангерганса, приводящее к деструкции β-клеток и дисфункции остальных клеточных типов. Возможно аутоиммунное поражение. Необходимо постоянно применять инсулин, возможно развитие кетоацидоза

ИНСД 2 типа – причина: инсулинорезистенстность

Патогенез: относительная или абсолютная недостаточность инсулина →гипергликемия→глюкозурия (8,8 ммоль/л)→полиурия→обезвоживание, сухость, повреждение центров жажды→полидипсия→полифагия

Вторичные: при белковом голодании, заболеваниях ПЖЖ, эндокринопатиях

№64. Механизмы нарушения жирового и белкового обменов при СД.

Нарушения липидного обмена характеризуются усилением липолиза и снижением липогенеза.

а) контринсулярные гормоны (глюкагон, адреналин, норадреналин, глюкокортикоиды, тироксин СТГ) стимулируют мобилизацию липидов из жировых депо и доставку жирных кислот к органам

б) торможение утилизации липидов клетками

в) начинает преобладать эффект глюкагона, стимулирующий кетогенез в печени - в норме кетоновые тела стимулируют выход инсулина из поджелудочной железы, что угнетает липолиз и таким образом ограничивает доставку липидов в печень и соответственно кетогенез (при сахарном диабете этот регуляторный механизм нарушен: идет усиленная продукция кетоновых тел печенью благодаря интенсивному β-окислению жирных кислот);

д) развивается кетонемии и кетонурия

Нарушения белкового обмена при отсутствии инсулина характеризуются преобладанием процессов катаболизма вследствие активации глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот и снижения проницаемости клеточных мембран для аминокислот, что приводит к недостатку в тканях свободных аминокислот и нарушению процесса синтеза белка. Стимулируется синтез мочевины, что характеризуется гиперазотемией и приводит к отрицательному азотистому балансу.

№65. Осложнения при СД. Диабетическая кома, виды, особенности. Принципы выведения. Поздние осложнения.

Острые осложнения диабета: кетоацидоз (ацидотической комы); гиперосмолярная (некетоацидотическая) и гипогликемическая кома.

Поздние осложнения диабета: микро- и макроангиопатии, невропатии, энцефалопатии, нефропатии, ретинопатии, снижение активности факторов ИБН

Кома развивается при уровне глюкозы от 19,4 до 33,3 ммоль/л.